การตรวจหาแอนติบอดีภูมิต้านตนเอง

การตรวจหาแอนติบอดีภูมิต้านตนเองคือการวัดแอนติบอดีภูมิต้านตนเอง ซึ่งเป็นอิมมูโนโกลบูลินที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของร่างกายตนเองในห้องปฏิบัติการ การทดสอบเหล่านี้สนับสนุนการจำแนกและการระบุลักษณะของโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคลูปัสทั่วกาย (systemic lupus erythematosus), โรคหนังแข็งทั่วกาย (systemic sclerosis), โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (rheumatoid arthritis) และความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ ตับ และระบบประสาทที่เกิดจากภูมิต้านตนเอง

Definition

การตรวจหาแอนติบอดีภูมิต้านตนเองประกอบด้วยการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ระบุและวัดปริมาณแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับแอนติเจนของตนเอง ซึ่งใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการจำแนกและการประเมินโรคภูมิต้านตนเอง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมวิธีการหลักในการตรวจหาแอนติบอดีภูมิต้านตนเอง รวมถึงอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม (indirect immunofluorescence), เอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์ (enzyme immunoassays) และมัลติเพล็กซ์และไลน์บล็อตแอสเซย์ (multiplex and line-blot assays) ตลอดจนการตีความเครื่องหมายทั่วไป เช่น แอนติบอดีต้านนิวเคลียส (antinuclear antibodies) และชนิดย่อยเฉพาะของแอนติบอดีเหล่านั้น หัวข้อนี้จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงและวิธีการ ไม่ใช่เป็นแนวทางการวินิจฉัย

Core questions

• ความจำเพาะของแอนติบอดีภูมิต้านตนเองใดที่ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับโรคภูมิต้านตนเองที่สงสัย?
• การทดสอบคัดกรอง (เช่น อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ของแอนติบอดีต้านนิวเคลียส) เกี่ยวข้องกับการทดสอบยืนยันที่จำเพาะต่อแอนติเจนอย่างไร?
• จะตีความไทเทอร์และรูปแบบของแอนติบอดีภูมิต้านตนเองอย่างไรเมื่อพิจารณาจากความชุกของโรคและประสิทธิภาพของการทดสอบ?

Key concepts

• แอนติเจนของตนเองและการสูญเสียความทนทาน (loss of tolerance)
• แอนติบอดีต้านนิวเคลียส (ANA) และรูปแบบอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์
• แอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่จำเพาะต่อแอนติเจน (เช่น anti-dsDNA, anti-CCP, anti-topoisomerase)
• การคัดกรองเทียบกับการทดสอบยืนยัน
• ไทเทอร์และการวัดแบบอนุกรม
• ความไว (sensitivity), ความจำเพาะ (specificity) และเกณฑ์การจำแนกโรค

Mechanisms

การทดสอบแอนติบอดีภูมิต้านตนเองจะตรวจหาแอนติบอดีที่จับกับแอนติเจนของตนเอง การตรวจอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อมบนเซลล์เพาะเลี้ยงจะคัดกรองแอนติบอดีต้านนิวเคลียสและแสดงรูปแบบการย้อมสีที่บ่งชี้ถึงแอนติเจนเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง จากนั้นการทดสอบอิมมูโนแอสเซย์แบบเฟสของแข็ง (solid-phase immunoassays), ไลน์บล็อต (line blots) และมัลติเพล็กซ์บีดแอสเซย์ (multiplex bead assays) จะระบุความจำเพาะของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจง เช่น แอนติ-ดีเอ็นเอสายคู่ (anti-double-stranded DNA) ในโรคลูปัส หรือแอนติ-ไซคลิก ซิทรูลลิเนตเต็ด เปปไทด์ (anti-cyclic citrullinated peptide) ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ผลลัพธ์จะถูกรายงานเป็นค่าไทเทอร์ (titres) หรือหน่วยเชิงปริมาณเทียบกับช่วงอ้างอิงที่กำหนด ความหมายของผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพการวิเคราะห์ของการทดสอบและความน่าจะเป็นล่วงหน้าของโรคที่กำลังประเมิน

Clinical relevance

แอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่จำเพาะเจาะจงถูกรวมอยู่ในเกณฑ์การจำแนกโรคระหว่างประเทศ: แอนติบอดีต้านนิวเคลียสและแอนติ-dsDNA มีบทบาทในเกณฑ์โรคลูปัสของ EULAR/ACR ปี 2019 และแอนติบอดีต้านเซนโทรเมียร์ (anti-centromere) และแอนติ-โทโพไอโซเมอเรส (anti-topoisomerase) ในเกณฑ์โรคหนังแข็งทั่วกายปี 2013 ข้อมูลนี้อธิบายวิธีการวัดเครื่องหมายเหล่านี้และวิธีการที่กรอบการจำแนกใช้เครื่องหมายเหล่านี้ในระดับประชากร โดยไม่ได้ให้กฎการวินิจฉัยเฉพาะบุคคล

Epidemiology

แอนติบอดีต้านนิวเคลียสที่มีไทเทอร์ต่ำพบได้ในบุคคลที่มีสุขภาพดีบางส่วนและเพิ่มขึ้นตามอายุ ดังนั้นการแปลผลบวกจึงต้องพิจารณาจากความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบ แอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่จำเพาะต่อแอนติเจนโดยทั่วไปจะพบน้อยกว่าและเกี่ยวข้องกับโรคมากกว่า ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมผลการคัดกรองจึงได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบที่จำเพาะก่อนที่จะให้น้ำหนักมาก

Evidence & guidelines

การทดสอบแอนติบอดีภูมิต้านตนเองอยู่ภายใต้เกณฑ์การจำแนกโรคจาก EULAR/ACR และความพยายามในการสร้างมาตรฐานห้องปฏิบัติการที่กำหนดวิธีการอ้างอิง หน่วย และข้อตกลงในการรายงานสำหรับการทดสอบ เช่น การทดสอบแอนติบอดีต้านนิวเคลียสและแอนติ-dsDNA กรอบการทำงานเหล่านี้ระบุความจำเพาะที่แนะนำและวิธีการตีความผลลัพธ์ภายในภาพรวมทางคลินิกที่กว้างขึ้น

History

การตรวจหาแอนติบอดีภูมิต้านตนเองเริ่มต้นด้วยการค้นพบปรากฏการณ์เซลล์ LE (LE cell phenomenon) และการนำการทดสอบแอนติบอดีต้านนิวเคลียสโดยใช้อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์มาใช้ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 การระบุแอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่จำเพาะต่อแอนติเจนและการเปลี่ยนไปใช้การทดสอบอิมมูโนแอสเซย์แบบอัตโนมัติและได้มาตรฐานได้ปรับปรุงสาขานี้อย่างต่อเนื่อง และเกณฑ์การจำแนกโรคที่ตามมาได้รวมเครื่องหมายเหล่านี้ไว้ด้วย

Debates

ควรสร้างมาตรฐานการคัดกรองแอนติบอดีต้านนิวเคลียสในวิธีการต่างๆ อย่างไร?

อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์และอิมมูโนแอสเซย์แบบเฟสของแข็งอาจให้ผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกัน และการประสานวิธีการคัดกรอง การรายงานไทเทอร์ และการตีความรูปแบบในห้องปฏิบัติการต่างๆ ยังคงเป็นคำถามสำคัญในการสร้างมาตรฐาน

Seminal works

• aringer-2019
• vandenhoogen-2013

Frequently asked questions

การทดสอบแอนติบอดีต้านนิวเคลียส (ANA) คืออะไร?

เป็นการทดสอบคัดกรองที่ตรวจหาแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของนิวเคลียสตนเอง โดยทั่วไปแล้วผลการคัดกรองที่เป็นบวกจะตามมาด้วยการทดสอบที่จำเพาะต่อแอนติเจนเพื่อระบุแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงและความเกี่ยวข้องกับโรค

ผลแอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่เป็นบวกหมายความว่าบุคคลนั้นเป็นโรคภูมิต้านตนเองหรือไม่?

ไม่จำเป็นเสมอไป แอนติบอดีภูมิต้านตนเองบางชนิดพบได้ในคนที่มีสุขภาพดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ไทเทอร์ต่ำ ดังนั้นผลลัพธ์จึงต้องตีความร่วมกับลักษณะทางคลินิกและเกณฑ์การจำแนกโรค