กลุ่มอาการโจเกรน

กลุ่มอาการโจเกรน (Sjögren syndrome) เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกาย โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์เรื้อรังในต่อมมีท่อ โดยเฉพาะต่อมน้ำตาและต่อมน้ำลาย ซึ่งนำไปสู่อาการตาแห้งและปากแห้ง (อาการซิกกา) นอกเหนือจากต่อมต่างๆ แล้ว โรคนี้ยังอาจเกี่ยวข้องกับข้อต่อ ผิวหนัง ปอด ไต และระบบประสาท และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์

Definition

กลุ่มอาการโจเกรนเป็นโรคต่อมมีท่ออักเสบจากภูมิต้านตนเอง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์และการทำงานผิดปกติของต่อมน้ำลายและต่อมน้ำตา ทำให้เกิดอาการตาแห้งและปากแห้ง ซึ่งมักจะมาพร้อมกับแอนติบอดี anti-Ro/SSA และอาการนอกต่อมที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกาย โรคนี้อาจเกิดขึ้นเป็นโรคปฐมภูมิ หรือเกิดร่วมกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่นๆ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลุ่มอาการโจเกรนในฐานะโรคทางคลินิกในกลุ่มโรคภูมิต้านตนเองที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกาย: การบาดเจ็บของต่อมมีท่อที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกัน, แอนติบอดีภูมิต้านตนเองชนิด anti-Ro/SSA และ anti-La/SSB ที่เป็นต้นแบบ, ขอบเขตของการมีส่วนร่วมของต่อมและนอกต่อม, ความสัมพันธ์กับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, และวิธีการที่เกณฑ์การจำแนกประเภทกำหนดประชากรในการศึกษา บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Key concepts

• อาการซิกกา (ตาแห้งและปากแห้ง)
• การแทรกซึมของลิมโฟไซต์ในต่อมมีท่อ
• แอนติบอดี anti-Ro/SSA และ anti-La/SSB
• ภาวะต่อมน้ำลายอักเสบจากลิมโฟไซต์เฉพาะที่จากการตรวจชิ้นเนื้อ
• กลุ่มอาการโจเกรนปฐมภูมิเทียบกับทุติยภูมิ (ที่เกี่ยวข้อง)
• การมีส่วนร่วมของระบบนอกต่อม
• ความเสี่ยงของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์

Mechanisms

ในกลุ่มอาการโจเกรน ลิมโฟไซต์ที่ตอบสนองต่อตนเองจะแทรกซึมเข้าไปในต่อมน้ำตาและต่อมน้ำลาย ทำให้เกิดภาวะต่อมน้ำลายอักเสบจากลิมโฟไซต์เฉพาะที่ และทำให้การทำงานของการหลั่งบกพร่อง เซลล์เยื่อบุผิวเชื่อว่ามีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นแนวคิดที่เรียกว่า autoimmune epithelitis และมีลักษณะเฉพาะคือมีสัญญาณของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 และภาวะ B-cell hyperactivity แอนติบอดีภูมิต้านตนเองชนิด anti-Ro/SSA และ anti-La/SSB เป็นเครื่องหมายทางซีรัมวิทยา และการกระตุ้น B-cell เรื้อรังเป็นพื้นฐานของทั้งอาการที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกายและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell non-Hodgkin (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Clinical relevance

กลุ่มอาการโจเกรนแสดงให้เห็นว่าภูมิต้านตนเองที่มุ่งเป้าไปที่อวัยวะ (ของต่อมมีท่อ) อยู่ร่วมกับอาการที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกายและความเสี่ยงของมะเร็งที่กำหนดไว้ได้อย่างไร โรคนี้อาจเกิดขึ้นเอง หรือเกิดขึ้นพร้อมกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่นๆ เช่น โรคลูปัสหรือโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เกณฑ์การจำแนกประเภท ACR/EULAR ปี 2016 กำหนดประชากรในการวิจัยที่สอดคล้องกันมากกว่าการวินิจฉัยบุคคล (Shiboski et al., 2017) บทความนี้อธิบายแนวคิดของโรคและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาแต่ละบุคคล

Epidemiology

กลุ่มอาการโจเกรนมีความชุกในเพศหญิงสูง และมักจะแสดงอาการในวัยกลางคน แม้ว่าจะสามารถเกิดขึ้นได้เร็วกว่านั้นก็ตาม เป็นหนึ่งในโรคภูมิต้านตนเองที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกายที่พบบ่อยกว่า และความเสี่ยงตลอดชีวิตของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Evidence & guidelines

การจำแนกประเภทของกลุ่มอาการโจเกรนปฐมภูมิสำหรับการวิจัยใช้เกณฑ์ ACR/EULAR ปี 2016 ซึ่งให้น้ำหนักกับรายการต่างๆ รวมถึงสถานะแอนติบอดี anti-Ro/SSA, การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำลายที่ริมฝีปากที่มีภาวะต่อมน้ำลายอักเสบจากลิมโฟไซต์เฉพาะที่ และการวัดวัตถุประสงค์ของอาการตาแห้งและปากแห้ง (Shiboski et al., 2017) เกณฑ์เหล่านี้ทำให้ประชากรในการศึกษาเป็นมาตรฐานและแตกต่างจากการวินิจฉัยทางคลินิก

History

การบรรยายของ Henrik Sjögren ในปี 1933 เกี่ยวกับภาวะเยื่อบุตาอักเสบแห้ง (keratoconjunctivitis sicca) ที่มีอาการที่ส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกาย ได้กำหนดกลุ่มอาการที่ใช้ชื่อของเขา การระบุแอนติบอดี anti-Ro/SSA และ anti-La/SSB ในภายหลัง และพยาธิวิทยาของต่อมน้ำลายที่มีลักษณะเฉพาะ ตามด้วยความพยายามในการจำแนกประเภทที่ต่อเนื่องกันซึ่งสิ้นสุดลงด้วยเกณฑ์ ACR/EULAR ปี 2016 ได้สร้างความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับโรคนี้

Debates

ควรจำแนกและแบ่งชั้นกลุ่มอาการโจเกรนปฐมภูมิอย่างไร?

เกณฑ์การจำแนกประเภทที่ต่อเนื่องกันได้ให้น้ำหนักกับซีรัมวิทยา, พยาธิวิทยา, และการทดสอบการทำงานแตกต่างกันไป และยังคงมีการอภิปรายอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับวิธีที่ดีที่สุดในการแบ่งชั้นผู้ป่วยตามกิจกรรมของระบบและความเสี่ยงของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองสำหรับการวิจัยและการทดลอง

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการโจเกรนปฐมภูมิและทุติยภูมิคืออะไร?

กลุ่มอาการโจเกรนปฐมภูมิเกิดขึ้นเอง ในขณะที่กลุ่มอาการโจเกรนทุติยภูมิ (หรือที่เกี่ยวข้อง) เกิดขึ้นในบริบทของโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่นๆ เช่น โรคลูปัสทั่วร่างกาย (systemic lupus erythematosus) หรือโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ทำไมกลุ่มอาการโจเกรนจึงเชื่อมโยงกับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง?

การกระตุ้น B-cell เรื้อรังที่เป็นตัวขับเคลื่อนการตอบสนองของภูมิต้านตนเองยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell non-Hodgkin ทำให้เป็นข้อกังวลระยะยาวที่ได้รับการยอมรับในโรคนี้