ออโตอิมมูนแอนติบอดีในโรคข้อและรูมาติสซึม

ออโตแอนติบอดี (autoantibodies) คืออิมมูโนโกลบูลินที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของร่างกายตนเอง ในสาขาโรคข้อและรูมาติสซึม ออโตแอนติบอดีเป็นทั้งสัญญาณบ่งชี้ถึงการสูญเสียภาวะทนต่อตนเอง (self-tolerance) และในบางโรคยังเป็นปัจจัยโดยตรงที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ รูปแบบของออโตแอนติบอดี เช่น รูมาตอยด์แฟกเตอร์ (rheumatoid factor) และแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนต (anti-citrullinated protein antibodies) ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (rheumatoid arthritis) รวมถึงแอนตินิวเคลียร์แอนติบอดี (antinuclear antibodies) และแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอสายคู่ (anti-double-stranded-DNA antibodies) ในโรคลูปัส (lupus) มีส่วนช่วยในการนิยามและจำแนกโรคออโตอิมมูนที่เป็นระบบ (systemic autoimmune diseases)

Definition

ออโตแอนติบอดีคือแอนติบอดีที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลซึ่งจับกับแอนติเจนของตนเอง ในสาขาโรคข้อและรูมาติสซึม ออโตแอนติบอดีเหล่านี้รวมถึง รูมาตอยด์แฟกเตอร์ (rheumatoid factor), แอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนต (anti-citrullinated protein antibodies หรือ ACPA), แอนตินิวเคลียร์แอนติบอดี (antinuclear antibodies หรือ ANA) และแอนติบอดีจำเพาะต่อแอนติเจน เช่น แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอสายคู่ (anti-double-stranded-DNA)

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมระบบออโตแอนติบอดีหลักที่ใช้ในโรคข้อและรูมาติสซึม สิ่งที่ออโตแอนติบอดีเหล่านี้จดจำได้ กลไกที่เชื่อว่าทำให้เกิดออโตแอนติบอดี และความสัมพันธ์กับกระบวนการของโรค โดยจะพิจารณาออโตแอนติบอดีในฐานะเครื่องหมายทางภูมิคุ้มกันวิทยาและเครื่องหมายสำหรับการจำแนกโรค ไม่ใช่การทดสอบวินิจฉัยแบบเดี่ยวที่มีค่าตัด (cut-offs) ที่กำหนดตายตัว

Core questions

• แอนติเจนของตนเองใดที่ออโตแอนติบอดีหลักในโรคข้อและรูมาติสซึมจดจำได้?
• ออโตแอนติบอดีเกิดขึ้นได้อย่างไรจากการสูญเสียภาวะทนต่อตนเองของเซลล์บี?
• ออโตแอนติบอดีชนิดใดเป็นเครื่องหมายเทียบกับตัวกลางโดยตรงที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ?
• โปรไฟล์ของออโตแอนติบอดีมีความสัมพันธ์กับการจำแนกโรคอย่างไร?

Key concepts

• รูมาตอยด์แฟกเตอร์ (anti-Fc IgM/IgG)
• แอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนต (ACPA)
• แอนตินิวเคลียร์แอนติบอดี (ANA)
• แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอสายคู่ (anti-double-stranded-DNA) และแอนติบอดีต่อ Sm (anti-Sm antibodies)
• การสูญเสียภาวะทนต่อตนเองของเซลล์บี
• การก่อตัวของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน
• ออโตแอนติบอดีในฐานะเครื่องหมายการจำแนกโรค

Mechanisms

ออโตแอนติบอดีเกิดขึ้นเมื่อภาวะทนต่อตนเองของเซลล์บี (B-cell tolerance to self) เสียไป ซึ่งมักจะเกิดขึ้นหลังจากที่เซลล์ที (T-cell) ให้ความช่วยเหลือและเกิดการกลายพันธุ์แบบโซมาติก (somatic hypermutation) ที่ขับเคลื่อนการเพิ่มความจำเพาะในการจับกับแอนติเจนของตนเอง แอนติบอดีบางชนิด เช่น รูมาตอยด์แฟกเตอร์ จะจดจำส่วน Fc ของ IgG; แอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนตจะมุ่งเป้าไปที่โปรตีนที่ถูกดัดแปลงโดยกระบวนการซิทรูลลิเนชัน (citrullination) ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงหลังการแปลรหัส (post-translational change) ที่เชื่อมโยงกับการอักเสบ และมีการอธิบายในพยาธิกำเนิดของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โดย McInnes & Schett (2011) ในโรคลูปัส แอนติบอดีต่อแอนติเจนในนิวเคลียส รวมถึงดีเอ็นเอสายคู่ สามารถก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน (immune complexes) ที่สะสมในเนื้อเยื่อและกระตุ้นการอักเสบ ดังที่ได้ทบทวนโดย Tsokos (2011) และ Rahman & Isenberg (2008) ดังนั้น ออโตแอนติบอดีจึงสามารถเป็นได้ทั้งเครื่องหมายของโรค และเมื่อก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่ก่อโรค ก็เป็นปัจจัยโดยตรงที่ทำให้เกิดความเสียหายได้

Clinical relevance

รูปแบบของออโตแอนติบอดีมีส่วนช่วยในการจำแนกโรคข้อและรูมาติสซึม ตัวอย่างเช่น แอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนตเป็นส่วนหนึ่งของเกณฑ์การจำแนกโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ปี 2010 (Aletaha et al., 2010) และมักจะปรากฏขึ้นก่อนที่จะมีอาการทางคลินิก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงระยะก่อนเกิดโรคของภาวะออโตอิมมูน ข้อมูลนี้จะอธิบายความหมายทางภูมิคุ้มกันวิทยาของแอนติบอดีเหล่านี้ ไม่ใช่แนวทางในการสั่งหรือแปลผลการทดสอบสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

ความถี่ของออโตแอนติบอดีแตกต่างกันไปตามโรคและประชากร: รูมาตอยด์แฟกเตอร์และแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนตพบได้ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยแล้ว ในขณะที่แอนตินิวเคลียร์แอนติบอดีเกือบจะพบได้ทั่วไปในโรคลูปัส แต่ก็สามารถพบได้ในระดับต่ำในคนที่มีสุขภาพดี ดังที่ระบุไว้ในการทบทวนที่อ้างถึง อุบัติการณ์ที่แน่นอนขึ้นอยู่กับการทดสอบและเกณฑ์ที่ใช้

Evidence & guidelines

เกณฑ์การจำแนกโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ของ ACR/EULAR ปี 2010 (Aletaha et al., 2010) ได้รวมสถานะของออโตแอนติบอดีทางซีรั่มวิทยาไว้อย่างเป็นทางการ ซึ่งสะท้อนถึงบทบาทของออโตแอนติบอดีในการนิยามโรคเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยและการจำแนกโรค

History

รูมาตอยด์แฟกเตอร์ถูกอธิบายไว้ในทศวรรษ 1940 และปรากฏการณ์เซลล์ LE และแอนตินิวเคลียร์แอนติบอดีตามมาไม่นาน ซึ่งเป็นการปรับกรอบความคิดเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคลูปัสว่าเป็นโรคออโตอิมมูน การรับรู้ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 และต้นศตวรรษที่ 21 ว่าแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนตมีความจำเพาะสูงต่อโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ได้ช่วยปรับปรุงทั้งการจำแนกโรคและความเข้าใจในกลไก ซึ่งนำไปสู่การรวมเข้าไว้ในเกณฑ์การจำแนกโรคปี 2010

Debates

ออโตแอนติบอดีเป็นสาเหตุหรือผลของโรค?

สำหรับความจำเพาะบางอย่าง เช่น แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอสายคู่ในโรคไตจากโรคลูปัส แอนติบอดีดูเหมือนจะก่อโรคโดยตรงผ่านการสะสมของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน ในขณะที่แอนติบอดีอื่นๆ อาจเป็นเครื่องหมายของการรบกวนภูมิคุ้มกันที่ซ่อนอยู่ การแยกแยะระหว่างเครื่องหมายกับตัวกลางยังคงเป็นคำถามที่กำลังมีการศึกษาอย่างต่อเนื่อง

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

การทดสอบแอนตินิวเคลียร์แอนติบอดีเป็นบวกหมายความว่าบุคคลนั้นเป็นโรคลูปัสหรือไม่?

ไม่ แอนตินิวเคลียร์แอนติบอดีมีความไวแต่ไม่จำเพาะเจาะจง สามารถพบได้ในภาวะออโตอิมมูนหลายชนิด และในระดับต่ำในคนที่มีสุขภาพดี ดังนั้นจึงต้องตีความผลร่วมกับภาพรวมทางคลินิกทั้งหมดเท่านั้น

เหตุใดแอนติบอดีต่อโปรตีนที่ถูกซิทรูลลิเนตจึงมีความสำคัญในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์?

แอนติบอดีเหล่านี้มีความจำเพาะสูงต่อโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ สามารถปรากฏขึ้นหลายปีก่อนมีอาการ และถูกรวมอยู่ในเกณฑ์การจำแนกโรค ทำให้เป็นเครื่องหมายที่มีคุณค่าของกระบวนการออโตอิมมูนที่ซ่อนอยู่