สารยับยั้งการเก็บกลับของสารสื่อประสาทเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs)

สารยับยั้งการเก็บกลับของสารสื่อประสาทเซโรโทนินแบบเลือกเป็นยากลุ่มยาแก้ซึมเศร้าที่ออกฤทธิ์จำเพาะเจาะจงต่อตัวขนส่งเซโรโทนิน (serotonin transporter) เพิ่มการส่งสัญญาณประสาทเซโรโทนิน (serotonergic neurotransmission) ในขณะที่มีความสัมพันธ์โดยตรงกับตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน หรือตัวรับมัสคารินิก ฮิสตามินิก และอะดรีเนอร์จิกค่อนข้างน้อย ซึ่งตัวรับเหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดผลข้างเคียงของยาเก่า ความจำเพาะเจาะจงสัมพัทธ์ของยาเหล่านี้เป็นคุณสมบัติที่กำหนดลักษณะเฉพาะของกลุ่มยา

Definition

SSRIs เป็นยาแก้ซึมเศร้าที่มีฤทธิ์หลักคือการยับยั้งตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ที่เซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ (presynaptic) อย่างจำเพาะเจาะจง ซึ่งจะเพิ่มปริมาณเซโรโทนินในไซแนปส์ (synaptic availability) โดยมีฤทธิ์ต่อตัวขนส่งและตัวรับอื่น ๆ ค่อนข้างจำกัด

Scope

ข้อมูลนี้ครอบคลุมกลไก ตำแหน่งเปรียบเทียบ และลักษณะทางเภสัชวิทยาของยากลุ่ม SSRI โดยรวม โดยกล่าวถึงตัวขนส่งเซโรโทนินในฐานะเป้าหมายระดับโมเลกุลและพื้นฐานสำหรับลักษณะความทนทานของยากลุ่มนี้ โดยถือว่าเนื้อหาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางเภสัชวิทยามากกว่าคำแนะนำในการสั่งยา

Core questions

• อะไรทำให้ SSRIs มีความจำเพาะเจาะจงเมื่อเทียบกับยาแก้ซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก?
• การยับยั้งตัวขนส่งเซโรโทนินเกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ที่ล่าช้าอย่างไร?
• ยากลุ่มนี้เปรียบเทียบกับยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ ในด้านประสิทธิภาพและการยอมรับได้อย่างไร?

Key concepts

• ตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT, SLC6A4)
• การยับยั้งการเก็บกลับและการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนินในไซแนปส์
• ความจำเพาะเจาะจงของตัวรับ
• การออกฤทธิ์ในการรักษาที่ล่าช้า
• ความทนทานสัมพัทธ์

Mechanisms

SSRIs จะจับกับตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลตัวขนส่ง SLC6 และยับยั้งการเก็บกลับของเซโรโทนินจากช่องว่างไซแนปส์กลับเข้าสู่เซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ ทำให้ปริมาณเซโรโทนินเพิ่มขึ้น เนื่องจากมีความสัมพันธ์ต่ำกับตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน รวมถึงตัวรับโคลิเนอร์จิก ฮิสตามินิก และอะดรีเนอร์จิก จึงหลีกเลี่ยงภาระต่อระบบประสาทอัตโนมัติและหัวใจที่เกิดจากยาในยุคแรก ๆ ได้มาก ผลการรักษาจะพัฒนาขึ้นภายในหลายสัปดาห์ ซึ่งสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงแบบปรับตัวที่เกิดขึ้นภายหลัง แทนที่จะเป็นการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนินในไซแนปส์ในทันที

Clinical relevance

SSRIs ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในฐานะยากลุ่มแรกในการรักษาภาวะซึมเศร้า และการทำความเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์แบบจำเพาะเจาะจงของยาเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญในการประเมินว่าเหตุใดลักษณะความทนทานของยาจึงแตกต่างจากยาเก่า คำอธิบายนี้มีไว้สำหรับอ้างอิงเท่านั้น ไม่ใช่คำแนะนำในการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การวิเคราะห์อภิมานแบบเครือข่ายที่เปรียบเทียบยาแก้ซึมเศร้าหลายชนิดได้จัดให้ SSRIs หลายชนิดอยู่ในกลุ่มยาที่มีความสมดุลที่ดีระหว่างประสิทธิภาพและการยอมรับได้สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าหลักแบบเฉียบพลัน โดยเน้นย้ำว่าความแตกต่างระหว่างยาที่ออกฤทธิ์มักจะน้อย

History

SSRIs ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อคงฤทธิ์เซโรโทนินที่เกี่ยวข้องกับผลการรักษาภาวะซึมเศร้า ในขณะที่ลดการจับกับตัวรับที่หลากหลายของยาแก้ซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก การนำยาเหล่านี้มาใช้ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 โดยเริ่มจากฟลูออกเซทีน ได้ปรับเปลี่ยนเภสัชวิทยาของยาแก้ซึมเศร้าไปสู่การออกแบบที่เลือกเป้าหมาย

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

คำว่า 'selective' ใน selective serotonin reuptake inhibitor หมายความว่าอย่างไร?

หมายความว่ายาออกฤทธิ์จำเพาะเจาะจงต่อตัวขนส่งเซโรโทนิน โดยมีผลโดยตรงต่อตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน หรือต่อตัวรับที่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่างของยาแก้ซึมเศร้าเก่าค่อนข้างน้อย

เหตุใดผลเต็มที่ของ SSRI จึงอาจใช้เวลาหลายสัปดาห์?

การยับยั้งการเก็บกลับจะเพิ่มเซโรโทนินในไซแนปส์อย่างรวดเร็ว แต่ผลทางคลินิกดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับการปรับตัวที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งช้ากว่า ดังนั้นประโยชน์ในการรักษามักจะพัฒนาขึ้นภายในหลายสัปดาห์แทนที่จะเป็นทันที