สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRIs)

สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟรินเป็นยาต้านเศร้าที่ยับยั้งการดูดซึมกลับของทั้งเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน โดยรวมการออกฤทธิ์แบบโมโนเอมีนคู่ไว้ในโมเลกุลเดียว ในขณะที่โดยทั่วไปแล้วจะขาดการจับกับตัวรับที่หลากหลายของสารกลุ่มไตรไซคลิกแบบเก่า ยาเหล่านี้อยู่ในตำแหน่งกึ่งกลางระหว่าง SSRIs ที่เลือกเฉพาะเซโรโทนิน และไตรไซคลิกที่ออกฤทธิ์หลายเป้าหมาย

Definition

SNRIs เป็นยาต้านเศร้าที่ยับยั้งทั้งตัวขนส่งเซโรโทนินและตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งจะเพิ่มความพร้อมใช้งานของโมโนเอมีนทั้งสองในไซแนปส์ โดยทั่วไปแล้วจะไม่มีการจับกับตัวรับนอกเป้าหมายอย่างกว้างขวางเหมือนยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกการขนส่งคู่ที่กำหนดประเภทของ SNRI และตำแหน่งทางเภสัชวิทยาเชิงเปรียบเทียบเมื่อเทียบกับ SSRIs และไตรไซคลิก โดยถือว่าเนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงทางเภสัชวิทยามากกว่าคำแนะนำในการสั่งยา

Core questions

• การยับยั้งการดูดซึมกลับคู่ทำให้ SNRIs แตกต่างจาก SSRIs อย่างไร?
• ความแรงสัมพัทธ์ที่ SERT เทียบกับ NET แตกต่างกันไปในแต่ละประเภทอย่างไร?
• SNRIs เปรียบเทียบกับยาต้านเศร้าอื่นๆ ในด้านประสิทธิภาพและการยอมรับอย่างไร?

Key concepts

• ตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) และตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET)
• การยับยั้งการดูดซึมกลับคู่
• ผลของนอร์อะดรีเนอร์จิกที่ขึ้นกับขนาดยา
• ตำแหน่งเชิงเปรียบเทียบระหว่าง SSRIs และไตรไซคลิก

Mechanisms

SNRIs ยับยั้งตัวขนส่งในตระกูล SLC6 สองชนิด ได้แก่ SERT และ NET ซึ่งจะเพิ่มระดับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินในไซแนปส์ ความสัมพันธ์สัมพัทธ์ต่อตัวขนส่งทั้งสองแตกต่างกันไปในแต่ละสาร และสำหรับบางชนิด องค์ประกอบของนอร์อะดรีเนอร์จิกจะเด่นชัดขึ้นเมื่อได้รับยาในปริมาณที่สูงขึ้น การกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวขนส่งแทนที่จะเป็นตัวรับที่หลากหลาย ทำให้ยาประเภทนี้หลีกเลี่ยงภาระการต้านโคลิเนอร์จิกและต้านฮิสตามีนส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก

Clinical relevance

SNRIs ได้รับการศึกษาว่าเป็นหนึ่งในทางเลือกของยาต้านเศร้าที่มีกลไกคู่ และเภสัชวิทยาของตัวขนส่งเป็นพื้นฐานสำหรับการเปรียบเทียบกับสารที่เลือกเฉพาะเซโรโทนินและสารที่ออกฤทธิ์หลายเป้าหมาย คำอธิบายนี้มีไว้สำหรับอ้างอิงเท่านั้น และไม่ใช่คำแนะนำในการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การวิจัยประสิทธิผลเชิงเปรียบเทียบ รวมถึงการวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายขนาดใหญ่ ได้ตรวจสอบ SNRIs ควบคู่ไปกับ SSRIs และยาต้านเศร้าอื่นๆ สำหรับภาวะซึมเศร้าหลักเฉียบพลัน โดยพบว่าสารออกฤทธิ์มีประสิทธิภาพในวงกว้าง โดยมีความแตกต่างเล็กน้อยในด้านประสิทธิภาพและการยอมรับ

History

SNRIs ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อจำลองการออกฤทธิ์ของเซโรโทเนอร์จิกและนอร์อะดรีเนอร์จิกคู่ของยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก ในขณะที่หลีกเลี่ยงการจับกับตัวรับที่หลากหลายของยาเหล่านั้น เวเนลาแฟกซีน ซึ่งเปิดตัวในทศวรรษ 1990 เป็นตัวแทนแรกๆ และการทดลองเปรียบเทียบกับ SSRIs เช่น ฟลูออกเซทีน ช่วยให้เข้าใจลักษณะของยาประเภทนี้ได้ดีขึ้น

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

SNRIs แตกต่างจาก SSRIs อย่างไร?

SNRIs ยับยั้งทั้งตัวขนส่งเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ในขณะที่ SSRIs ออกฤทธิ์เฉพาะที่ตัวขนส่งเซโรโทนินเพียงอย่างเดียว

เหตุใดผลของนอร์อะดรีเนอร์จิกจึงมักถูกอธิบายว่าขึ้นกับขนาดยา?

สำหรับ SNRIs บางชนิด ความสัมพันธ์ต่อตัวขนส่งเซโรโทนินสูงกว่าตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน ดังนั้นการยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์อะดรีเนอร์จิกที่มีนัยสำคัญจะเด่นชัดขึ้นเมื่อได้รับยาในปริมาณที่สูงขึ้น