ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก

ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกเป็นยาในกลุ่มเก่ากว่า ซึ่งตั้งชื่อตามโครงสร้างโมเลกุลแบบสามวง โดยออกฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมกลับของทั้งเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ขณะเดียวกันก็จับกับตัวรับอื่นๆ อีกหลายชนิด การค้นพบว่ายาต้นแบบอย่างอิมิพรามีนช่วยบรรเทาอาการซึมเศร้าได้นั้นเป็นหนึ่งในการสังเกตที่นำไปสู่สมมติฐานโมโนเอมีน แต่การออกฤทธิ์ต่อตัวรับที่หลากหลายซึ่งมาพร้อมกับการยับยั้งการดูดซึมกลับนี้ก็เป็นสาเหตุของผลข้างเคียงและลักษณะอาการเมื่อได้รับยาเกินขนาด

Definition

ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกเป็นยาที่มีโครงสร้างสามวงอันเป็นเอกลักษณ์ ซึ่งยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน ขณะเดียวกันก็ออกฤทธิ์เป็นตัวต้าน (antagonist) ที่ตัวรับมัสคารินิก โคลินเนอร์จิก, ฮิสตามีนเนอร์จิก และอัลฟ่า-อะดรีเนอร์จิก

Scope

บทความนี้ครอบคลุมการออกฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมกลับแบบคู่และการจับกับตัวรับที่หลากหลายซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก และบทบาททางประวัติศาสตร์ในการพัฒนายาต้านเศร้า โดยนำเสนอเนื้อหาในลักษณะอ้างอิงทางเภสัชวิทยามากกว่าแนวทางการสั่งจ่ายยา

Core questions

• เหตุใดยาไตรไซคลิกจึงก่อให้เกิดผลข้างเคียงต่อเป้าหมายอื่นมากกว่ายาที่ยับยั้งการดูดซึมกลับรุ่นใหม่?
• ยาไตรไซคลิกมีบทบาททางประวัติศาสตร์อย่างไรในสมมติฐานโมโนเอมีน?
• กลุ่มยานี้เปรียบเทียบกับยาต้านเศร้ารุ่นใหม่ในด้านประสิทธิภาพและการยอมรับยาได้อย่างไร?

Key concepts

• โครงสร้างโมเลกุลแบบสามวง
• การยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน
• การต้านมัสคารินิก, การต้านฮิสตามีน, และการต้านอัลฟ่า-อะดรีเนอร์จิก
• ช่วงความปลอดภัยแคบเมื่อได้รับยาเกินขนาด
• บทบาททางประวัติศาสตร์ในสมมติฐานโมโนเอมีน

Mechanisms

ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินโดยการปิดกั้นตัวขนส่งของสารเหล่านี้ ซึ่งจะเพิ่มปริมาณโมโนเอมีนทั้งสองชนิดในไซแนปส์ ต่างจากยาใหม่ๆ ที่มีความจำเพาะเจาะจงมากกว่า ยาเหล่านี้ยังปิดกั้นตัวรับมัสคารินิก โคลินเนอร์จิก, ฮิสตามีน H1 และอัลฟ่า-1 อะดรีเนอร์จิก ซึ่งเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงที่เป็นลักษณะเฉพาะ เช่น ฤทธิ์ต้านโคลินเนอร์จิก, ฤทธิ์ทำให้ง่วงซึม และผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ผลต่อช่องโซเดียมในหัวใจเป็นพื้นฐานของความเป็นพิษที่พบเมื่อได้รับยาเกินขนาด

Clinical relevance

ยาไตรไซคลิกยังคงเป็นกลุ่มยาอ้างอิงที่สำคัญสำหรับการทำความเข้าใจว่าการจับกับตัวรับที่หลากหลายส่งผลต่อความทนทานและความปลอดภัยอย่างไร และมีบทบาทสำคัญในการวิจัยเปรียบเทียบยาต้านเศร้า คำอธิบายนี้มีไว้เพื่อการอ้างอิง ไม่ใช่คำแนะนำในการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ในการวิเคราะห์เปรียบเทียบ ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกโดยทั่วไปมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าหลักแบบเฉียบพลัน แต่มีแนวโน้มที่จะทนต่อยาได้น้อยกว่ายาใหม่ๆ ซึ่งเป็นรูปแบบที่สะท้อนให้เห็นในการวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายขนาดใหญ่เกี่ยวกับประสิทธิภาพและการยอมรับยา

History

ฤทธิ์ต้านเศร้าของอิมิพรามีนถูกค้นพบในช่วงทศวรรษ 1950 และยาไตรไซคลิกได้กลายเป็นกลุ่มยาต้านเศร้าที่โดดเด่นมานานหลายทศวรรษ การออกฤทธิ์ต่อการดูดซึมกลับของโมโนเอมีนมีส่วนโดยตรงในการกำหนดสมมติฐานคาเทโคลามีนและสมมติฐานโมโนเอมีนที่กว้างขึ้นของภาวะซึมเศร้า และการค้นหายาที่มีประสิทธิภาพเทียบเท่าแต่มีผลข้างเคียงต่อเป้าหมายอื่นน้อยลงได้กระตุ้นให้เกิดการพัฒนายา SSRIs และ SNRIs

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

เหตุใดยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกจึงเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงมากกว่ายา SSRIs?

นอกจากการยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินแล้ว ยาเหล่านี้ยังปิดกั้นตัวรับมัสคารินิก, ฮิสตามีนเนอร์จิก และอะดรีเนอร์จิก ซึ่งก่อให้เกิดผลข้างเคียงต้านโคลินเนอร์จิก, ฤทธิ์ทำให้ง่วงซึม และผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งยาที่มีความจำเพาะเจาะจงมากกว่าส่วนใหญ่จะหลีกเลี่ยงได้

ยาไตรไซคลิกมีบทบาทอย่างไรในทฤษฎีภาวะซึมเศร้า?

การออกฤทธิ์ต่อการดูดซึมกลับของโมโนเอมีนเป็นหนึ่งในการสังเกตที่นำไปสู่สมมติฐานโมโนเอมีน ซึ่งเป็นแนวคิดที่เชื่อมโยงภาวะซึมเศร้ากับการขาดแคลนสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในการทำงาน