เภสัชวิทยาของยาต้านเศร้า

เภสัชวิทยาของยาต้านเศร้าคือการศึกษาประเภทของยาที่ใช้รักษาภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง และศึกษาว่ายาเหล่านั้นออกฤทธิ์ต่อระบบสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในสมองอย่างไร ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของประสาทเภสัชวิทยา (neuropsychopharmacology) สาขาวิชานี้จัดกลุ่มสารออกฤทธิ์ตามกลไกการออกฤทธิ์ ตั้งแต่กลุ่มยาในยุคแรกอย่างสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (monoamine oxidase inhibitors) และยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (tricyclics) ไปจนถึงกลุ่มสารยับยั้งการดูดซึมกลับแบบเลือกจำเพาะ (selective reuptake inhibitors) และสารประกอบกลไกผสมที่ใหม่กว่า

Definition

เภสัชวิทยาของยาต้านเศร้าเกี่ยวข้องกับการจำแนกประเภท กลไกการออกฤทธิ์ และเภสัชวิทยาเปรียบเทียบของสารที่ใช้สำหรับภาวะซึมเศร้า ซึ่งส่วนใหญ่จะปรับการทำงานของเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดปามีน

Scope

สาขาวิชานี้ให้แผนที่แนวทางของกลุ่มยาต้านเศร้าหลักและกลไกระดับตัวรับและตัวขนส่งที่ทำให้ยาแต่ละชนิดแตกต่างกัน โดยจะจัดกลุ่มรายการหัวข้อโดยละเอียดสำหรับสารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินแบบเลือกจำเพาะ (selective serotonin reuptake inhibitors), สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors), ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (tricyclic antidepressants), สารออกฤทธิ์แบบผิดปกติและกลไกผสม (atypical and mixed-mechanism agents), และสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (monoamine oxidase inhibitors) โดยถือว่าข้อมูลเหล่านี้เป็นเอกสารอ้างอิงทางเภสัชวิทยา ไม่ใช่แนวทางการสั่งจ่ายยาหรือการรักษา

Sub-topics

• ยาต้านเศร้ากลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบและกลุ่มกลไกผสม
• สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs)
• สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRIs)
• สารยับยั้งการเก็บกลับของสารสื่อประสาทเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs)
• ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก

Core questions

• กลุ่มยาต้านเศร้าหลักมีความแตกต่างกันอย่างไรในเป้าหมายระดับโมเลกุล?
• ความสัมพันธ์ระหว่างสมมติฐานโมโนเอมีนกับความล่าช้าที่สังเกตได้ในการตอบสนองทางคลินิกคืออะไร?
• กลุ่มยาเปรียบเทียบกันอย่างไรในด้านประสิทธิภาพและการยอมรับในประชากรผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา?

Key concepts

• สารสื่อประสาทโมโนเอมีน (เซโรโทนิน, นอร์เอพิเนฟริน, โดปามีน)
• ตัวขนส่งการดูดซึมกลับ (SERT, NET, DAT)
• ความจำเพาะของตัวรับและการจับกับเป้าหมายอื่น (off-target binding)
• การออกฤทธิ์รักษาที่ล่าช้า
• ประสิทธิภาพและการยอมรับเปรียบเทียบ

Key theories

สมมติฐานโมโนเอมีนของภาวะซึมเศร้า

ข้อเสนอที่ว่าภาวะซึมเศร้ามีความสัมพันธ์กับการขาดสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในเชิงการทำงาน ซึ่งเสนอโดย Schildkraut สำหรับคาเทโคลามีน ได้ให้เหตุผลเบื้องต้นสำหรับการออกฤทธิ์ของยาต้านเศร้า แม้ว่าจะได้รับการยอมรับในภายหลังว่ายังไม่สมบูรณ์

Mechanisms

ยาต้านเศร้าส่วนใหญ่เพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในไซแนปส์ โดยการยับยั้งการดูดซึมกลับผ่านตัวขนส่งในตระกูล SLC6 (ตัวขนส่งเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดปามีน) หรือโดยการยับยั้งการสลายตัวด้วยเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส ความแตกต่างระหว่างกลุ่มยาโดยส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นว่าตัวขนส่งหรือตัวรับใดที่ถูกกระตุ้นและมีความจำเพาะเจาะจงเพียงใด ระยะเวลาหลายสัปดาห์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงทางประสาทเคมีแบบเฉียบพลันกับการปรับปรุงทางคลินิกชี้ให้เห็นถึงกระบวนการปรับตัวที่เกิดขึ้นภายหลัง มากกว่าการเปลี่ยนแปลงระดับโมโนเอมีนในทันที

Clinical relevance

เภสัชวิทยาของยาต้านเศร้าเป็นพื้นฐานที่แพทย์ใช้ในการพิจารณากลุ่มยา รูปแบบการตอบสนองที่คาดหวัง และความแตกต่างในการทนต่อยาเมื่อตีความหลักฐานเชิงประจักษ์ สาขาวิชานี้อธิบายกลไกและผลการเปรียบเทียบเพื่อการอ้างอิง โดยไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายขนาดใหญ่ที่เปรียบเทียบยาต้านเศร้าหลายชนิดสำหรับภาวะซึมเศร้าหลักแบบเฉียบพลัน พบว่ายาที่มีอยู่โดยเฉลี่ยแล้วมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอก โดยมีความแตกต่างกันเล็กน้อยในด้านประสิทธิภาพและการยอมรับ ซึ่งเป็นข้อมูลที่ใช้ในการประเมินระดับกลุ่มยามากกว่าการสั่งจ่ายยาเฉพาะบุคคล

History

เภสัชวิทยาของยาต้านเศร้าเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 ด้วยการค้นพบโดยบังเอิญถึงฤทธิ์ต้านเศร้าของยา iproniazid ซึ่งเป็นสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส และยา imipramine ซึ่งเป็นยาต้านเศร้าไตรไซคลิก การสังเกตว่ายาเหล่านี้เปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณของโมโนเอมีนนำไปสู่สมมติฐานคาเทโคลามีนและสมมติฐานโมโนเอมีนที่กว้างขึ้นในช่วงทศวรรษ 1960 ซึ่งเป็นกรอบสำหรับการพัฒนายาในเวลาต่อมาไปสู่สารยับยั้งการดูดซึมกลับที่จำเพาะเจาะจงมากขึ้น และเมื่อไม่นานมานี้คือสารที่ออกฤทธิ์นอกวิถีโมโนเอมีนแบบดั้งเดิม

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008
• cipriani-2018

Frequently asked questions

ยาต้านเศร้าส่วนใหญ่มีกลไกการออกฤทธิ์ร่วมกันอย่างไร?

ส่วนใหญ่จะเพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในไซแนปส์ โดยการยับยั้งการดูดซึมกลับ หรือโดยการยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสที่สลายสารเหล่านั้น

ทำไมยาต้านเศร้าจึงถูกจัดกลุ่มเป็นประเภทต่างๆ?

ประเภทต่างๆ สะท้อนถึงกลไกการออกฤทธิ์และรูปแบบการจับที่คล้ายคลึงกัน ซึ่งเป็นวิธีที่มีประโยชน์ที่สุดในการจัดระเบียบความแตกต่างของผลที่คาดหวังและการยอมรับเพื่อวัตถุประสงค์ในการอ้างอิง