สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs)

สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสเป็นหนึ่งในกลุ่มยาต้านเศร้าที่เก่าแก่ที่สุด โดยออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส ซึ่งปกติจะย่อยสลายเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดปามีน การยับยั้งการย่อยสลายนี้จะเพิ่มปริมาณโมโนเอมีนทั้งสามชนิดให้มีมากขึ้น ปฏิกิริยาของยากลุ่มนี้กับไทรามีนในอาหารและกับยาเซโรโทนินอื่น ๆ ทำให้ยากลุ่มนี้มีลักษณะความปลอดภัยที่แตกต่างออกไป ซึ่งส่งผลต่อการจัดตำแหน่งของยากลุ่มนี้ในบรรดายาต้านเศร้า

Definition

สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสเป็นยาต้านเศร้าที่ยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการกำจัดหมู่อะมิโนแบบออกซิเดชันของสารสื่อประสาทโมโนเอมีน จึงเป็นการเพิ่มปริมาณของเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดปามีน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกทางเอนไซม์ที่กำหนดประเภทของ MAOI ความแตกต่างระหว่างชนิดย่อยของเอนไซม์ และพื้นฐานของปฏิกิริยาระหว่างอาหารกับยาที่เป็นลักษณะเฉพาะของยากลุ่มนี้ โดยนำเสนอเนื้อหาในลักษณะอ้างอิงทางเภสัชวิทยามากกว่าคำแนะนำในการสั่งยา

Core questions

• การยับยั้งเอนไซม์แตกต่างจากการยับยั้งการดูดซึมกลับอย่างไรในฐานะกลไกการออกฤทธิ์ต้านเศร้า?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างโมโนเอมีนออกซิเดส A กับโมโนเอมีนออกซิเดส B?
• เหตุใดยากลุ่มนี้จึงมีข้อควรพิจารณาพิเศษเกี่ยวกับอาหารและปฏิกิริยาระหว่างยา?

Key concepts

• เอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส (MAO-A และ MAO-B)
• การยับยั้งการสลายตัวของโมโนเอมีน
• การยับยั้งแบบย้อนกลับได้เทียบกับแบบย้อนกลับไม่ได้
• ปฏิกิริยากับไทรามีน
• ความเสี่ยงของการมีเซโรโทนินมากเกินไปเมื่อใช้ร่วมกับยาเซโรโทนิน

Mechanisms

MAOIs ยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ในไมโทคอนเดรียที่ทำลายสารสื่อประสาทโมโนเอมีน มีไอโซฟอร์มอยู่สองชนิด: MAO-A จะเมแทบอไลซ์เซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินเป็นหลัก ในขณะที่ MAO-B จะเมแทบอไลซ์เอมีนอื่น ๆ เป็นหลัก และสารยับยั้งจะแตกต่างกันในด้านความจำเพาะเจาะจงและว่าการจับตัวนั้นสามารถย้อนกลับได้หรือไม่ การยับยั้ง MAO-A ยังลดการเมแทบอลิซึมของไทรามีนในอาหาร ซึ่งอาจนำไปสู่การตอบสนองแบบกดดัน และการใช้ยากลุ่มนี้ร่วมกับยาเซโรโทนินอื่น ๆ อาจทำให้เกิดกิจกรรมเซโรโทนินมากเกินไป ปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นสาเหตุของข้อควรระวังที่โดดเด่นของยากลุ่มนี้

Clinical relevance

MAOIs เป็นยากลุ่มอ้างอิงที่สำคัญ เนื่องจากแสดงให้เห็นกลไกการออกฤทธิ์ต้านเศร้าโดยอาศัยการยับยั้งเอนไซม์มากกว่าการปิดกั้นการดูดซึมกลับ และเนื่องจากลักษณะปฏิกิริยาของยากลุ่มนี้อธิบายได้ว่าทำไมจึงถูกจัดตำแหน่งแตกต่างจากยาใหม่ ๆ คำอธิบายนี้มีไว้เพื่อการอ้างอิงเท่านั้น และไม่ใช่คำแนะนำในการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

MAOIs ได้รับการยอมรับว่าเป็นยาต้านเศร้าที่มีประสิทธิภาพและปรากฏในการวิเคราะห์เปรียบเทียบของคลังยาต้านเศร้า แม้ว่าลักษณะปฏิกิริยาของยากลุ่มนี้มีส่วนทำให้มีการใช้น้อยกว่ายากลุ่มใหม่ ๆ

History

ผลต้านเศร้าของสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส iproniazid ได้รับการยอมรับในช่วงทศวรรษ 1950 ทำให้ MAOIs เป็นหนึ่งในกลุ่มยาต้านเศร้ากลุ่มแรก ๆ และเป็นส่วนสำคัญต่อสมมติฐานโมโนเอมีนของภาวะซึมเศร้า การแยกชนิดย่อยของ MAO ในภายหลังและการพัฒนาสารยับยั้งที่สามารถย้อนกลับได้และมีความจำเพาะเจาะจงได้ปรับปรุงความเข้าใจเกี่ยวกับยากลุ่มนี้ให้ดียิ่งขึ้น

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

MAOIs เพิ่มระดับโมโนเอมีนได้อย่างไร?

ยาเหล่านี้ยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สลายเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟริน และโดปามีน ดังนั้นการปิดกั้นเอนไซม์จึงเพิ่มปริมาณของสารสื่อประสาทเหล่านี้ให้มีมากขึ้น

ความแตกต่างระหว่าง MAO-A และ MAO-B คืออะไร?

MAO-A จะเมแทบอไลซ์เซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินเป็นหลัก ในขณะที่ MAO-B จะเมแทบอไลซ์เอมีนอื่น ๆ เป็นหลัก สารยับยั้งจะแตกต่างกันในด้านไอโซฟอร์มที่มุ่งเป้าหมายและว่าการออกฤทธิ์นั้นสามารถย้อนกลับได้หรือไม่