ยาต้านเศร้ากลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบและกลุ่มกลไกผสม

ยาต้านเศร้ากลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบ (atypical antidepressants) เป็นกลุ่มยาที่มีความหลากหลายซึ่งกลไกการออกฤทธิ์ไม่เข้าข่ายกลุ่ม SSRI, SNRI, tricyclic หรือ monoamine oxidase inhibitor อย่างชัดเจน ยาเหล่านี้รวมถึงยาที่ออกฤทธิ์ผ่านการต้านตัวรับ (receptor antagonism), การยับยั้งการดูดกลับร่วมกับการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ (combined reuptake and receptor effects) หรือล่าสุดคือระบบสารสื่อประสาทที่อยู่นอกเหนือจากโมโนเอมีนแบบดั้งเดิม หมวดหมู่นี้ถูกกำหนดโดยความแตกต่างของยาแต่ละชนิดจากกลุ่มยาที่จัดตั้งขึ้นมากกว่ากลไกการออกฤทธิ์ร่วมกัน

Definition

ยาต้านเศร้ากลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบและกลุ่มกลไกผสม (atypical and mixed-mechanism antidepressants) คือยาที่ให้ผลต้านเศร้าผ่านเภสัชวิทยาที่แตกต่างจากกลุ่มยาต้านการดูดกลับมาตรฐานและกลุ่มยา monoamine oxidase inhibitor เช่น การต้านตัวรับ, การออกฤทธิ์ร่วมกันของการยับยั้งการดูดกลับและการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ หรือการปรับการส่งสัญญาณกลูตาเมต (glutamatergic signalling)

Scope

บทความนี้จะแนะนำผู้อ่านให้รู้จักกับยาต้านเศร้ากลุ่มกลไกผสมในฐานะหมวดหมู่หนึ่ง โดยอธิบายถึงประเภทของการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ทำให้ยาอยู่นอกเหนือจากกลุ่มยาปกติ รวมถึงเป้าหมายที่ไม่ใช่โมโนเอมีนที่กำลังเกิดขึ้นใหม่ เนื้อหาจะนำเสนอในลักษณะอ้างอิงทางเภสัชวิทยามากกว่าคำแนะนำในการสั่งยา

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่ทำให้ยาต้านเศร้ากลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบแตกต่างจากกลุ่มยามาตรฐาน?
• กลไกที่อาศัยตัวรับแตกต่างจากการยับยั้งการดูดกลับบริสุทธิ์อย่างไร?
• ยาที่ออกฤทธิ์ต่อกลูตาเมตเพิ่มอะไรให้กับภาพรวมของการออกฤทธิ์ต้านเศร้าที่เน้นโมโนเอมีนเป็นหลัก?

Key concepts

• กลไกการออกฤทธิ์ที่หลากหลาย
• การต้านตัวรับเทียบกับการยับยั้งการดูดกลับ
• ผลร่วมกันของการยับยั้งการดูดกลับและการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ
• เป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับกลูตาเมตและที่ไม่ใช่โมโนเอมีน
• กลไกยาต้านเศร้าที่ออกฤทธิ์เร็ว

Mechanisms

ยาในกลุ่มนี้ออกฤทธิ์ผ่านเภสัชวิทยาที่หลากหลาย บางชนิดให้ผลต้านเศร้าโดยการต้านตัวรับเซโรโทนินหรืออะดรีเนอร์จิกที่เฉพาะเจาะจง แทนที่จะยับยั้งการดูดกลับ ในขณะที่บางชนิดรวมการยับยั้งการดูดกลับเข้ากับการปรับตัวรับ กลไกที่แตกต่างและใหม่กว่านั้นคือการออกฤทธิ์นอกระบบโมโนเอมีนโดยสิ้นเชิง โดยปรับการส่งสัญญาณกลูตาเมต ซึ่งได้รับความสนใจเนื่องจากกลไกดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ที่รวดเร็วกว่ายาที่ใช้โมโนเอมีนเป็นหลัก

Clinical relevance

ยาในกลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบเป็นหมวดหมู่อ้างอิงที่สำคัญที่แสดงให้เห็นว่าการออกฤทธิ์ต้านเศร้าไม่ได้จำกัดอยู่เพียงกลไกเดียว และโดยเฉพาะอย่างยิ่งยาที่ออกฤทธิ์ต่อกลูตาเมตได้ปรับเปลี่ยนแนวคิดเกี่ยวกับความเร็วของการออกฤทธิ์ต้านเศร้า คำอธิบายนี้มีไว้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น และไม่ใช่คำแนะนำในการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ยาในกลุ่มกลไกผสมหลายชนิดได้ถูกนำไปรวมในการวิเคราะห์เปรียบเทียบขนาดใหญ่ของยาต้านเศร้าสำหรับภาวะซึมเศร้าหลักเฉียบพลัน ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มทางเลือกที่มีประสิทธิภาพในวงกว้าง ในขณะที่ยาที่ออกฤทธิ์ต่อกลูตาเมตที่ใหม่กว่านั้นมีลักษณะเฉพาะที่ได้จากการวิจัยเชิงกลไกและทางคลินิกโดยเฉพาะ

History

เมื่อยาที่ออกฤทธิ์เลือกยับยั้งการดูดกลับกลายเป็นมาตรฐาน ยาหลายชนิดที่มีกลไกแตกต่างกันได้ถูกนำมาใช้ซึ่งยากต่อการจัดหมวดหมู่ที่เรียบง่าย จึงเกิดฉลากรวมว่า 'ออกฤทธิ์นอกแบบ' (atypical) เมื่อไม่นานมานี้ การวิจัยเกี่ยวกับการส่งสัญญาณกลูตาเมตได้ขยายหมวดหมู่นี้ออกไปนอกระบบโมโนเอมีน และจุดประกายความสนใจในกลไกที่เกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ต้านเศร้าที่รวดเร็ว

Seminal works

• belmaker-2008
• murrough-2017
• duman-2019

Frequently asked questions

อะไรที่ทำให้ยาต้านเศร้า 'ออกฤทธิ์นอกแบบ'?

ยาออกฤทธิ์ผ่านเภสัชวิทยาที่อยู่นอกเหนือจากกลุ่ม SSRI, SNRI, tricyclic และ monoamine oxidase inhibitor มาตรฐาน เช่น การต้านตัวรับ, ผลร่วมกันของการยับยั้งการดูดกลับและการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ หรือเป้าหมายที่ไม่ใช่โมโนเอมีน

ทำไมยาที่ออกฤทธิ์ต่อกลูตาเมตจึงเป็นที่สนใจเป็นพิเศษ?

ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์นอกระบบโมโนเอมีนแบบดั้งเดิม และมีความเกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ต้านเศร้าที่รวดเร็วกว่ายาที่ใช้โมโนเอมีนเป็นหลัก ซึ่งได้ปรับเปลี่ยนแนวคิดเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของยาต้านเศร้า