ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและความเสี่ยงต่อการติดเชื้อรา

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องคือภาวะที่ระบบป้องกันของร่างกายทำงานผิดปกติ ซึ่งทำให้เชื้อราที่ปกติแล้วไม่ก่อโรคหรือเป็นเชื้อประจำถิ่นกลายเป็นสาเหตุของโรคร้ายแรงที่มักเป็นการติดเชื้อแบบรุกราน เนื่องจากเชื้อราส่วนใหญ่เป็นเชื้อฉวยโอกาส ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อราจึงขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์เป็นหลัก และความบกพร่องของภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันก็มีความสัมพันธ์กับการติดเชื้อราที่แตกต่างกันอย่างคาดการณ์ได้

Definition

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหมายถึงความบกพร่องแต่กำเนิดหรือที่เกิดขึ้นภายหลังของการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ลดการป้องกันเชื้อรา และเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อราฉวยโอกาสและเชื้อรารุกราน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมรูปแบบหลักของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อรา ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำและการทำงานของนิวโทรฟิลผิดปกติ, ภาวะขาดเซลล์ที, ความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกันที่ส่งผลต่อกลไกการต่อต้านเชื้อรา, และการกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการรักษาทางการแพทย์—รวมถึงแนวคิดที่ว่าความบกพร่องจำเพาะนำไปสู่การติดเชื้อราจำเพาะ เป็นข้อมูลอ้างอิงและบทความให้ความรู้เกี่ยวกับความเสี่ยงของโฮสต์ ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกเกี่ยวกับการป้องกันหรือการรักษา

Core questions

• เหตุใดการติดเชื้อราจึงเป็นโรคที่พบมากในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นหลัก?
• ความบกพร่องของภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การติดเชื้อราที่แตกต่างกันได้อย่างไร?
• ความแตกต่างระหว่างเชื้อราก่อโรคฉวยโอกาสกับเชื้อราก่อโรคปฐมภูมิคืออะไร?
• ภาระโรคเชื้อราทั่วโลกมีขนาดใหญ่เพียงใด และใครเป็นผู้รับภาระนั้น?

Key concepts

• การติดเชื้อราฉวยโอกาส
• ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำและความบกพร่องของฟาโกไซต์
• ภาวะขาดเซลล์ที (CD4+)
• ความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกัน
• การกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการรักษาทางการแพทย์
• การจับคู่ความบกพร่องกับการติดเชื้อ
• โรคเชื้อรารุกรานเทียบกับโรคเชื้อราที่เยื่อบุ

Mechanisms

การป้องกันเชื้อราขึ้นอยู่กับการทำงานที่สมบูรณ์ของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ดังนั้นความล้มเหลวของระบบเหล่านี้จึงเปิดช่องให้เกิดความเสี่ยงที่แตกต่างกัน การสูญเสียเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลหรือความบกพร่องในการฆ่าเชื้อของฟาโกไซต์ด้วยออกซิเดชันมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การติดเชื้อรากลุ่มราสายและยีสต์แบบรุกรานเป็นพิเศษ ในขณะที่ความบกพร่องของเซลล์ CD4+ T-cell และการตอบสนองของ Th17/IL-17 มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่โรคเชื้อราที่เยื่อบุและโรคเชื้อราที่ผิวหนังและเยื่อบุเรื้อรัง การศึกษาในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกันที่ชัดเจนแสดงให้เห็นว่าความบกพร่องทางโมเลกุลบางอย่างมีความสัมพันธ์กับการติดเชื้อราบางชนิด ซึ่งเผยให้เห็นบทบาทที่ไม่ซ้ำซ้อนกันของกลไกการต่อต้านเชื้อราแต่ละชนิด (lionakis-2018; netea-2015) การกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการรักษาทางการแพทย์—จากการปลูกถ่ายอวัยวะ, เคมีบำบัด, คอร์ติโคสเตียรอยด์, และการรักษาด้วยชีววัตถุ—ทำให้เกิดความเปราะบางเหล่านี้ซ้ำ และเป็นสาเหตุหลักของโรคเชื้อรารุกรานในปัจจุบัน (brown-2012)

Clinical relevance

การตระหนักว่าความเสี่ยงต่อเชื้อรามีความสัมพันธ์กับความบกพร่องของภูมิคุ้มกันจำเพาะ ช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดการติดเชื้อราแบบรุกรานจึงพบมากในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ, การปลูกถ่ายอวัยวะ, ผู้ป่วย HIV ขั้นสูง, หรือผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมบางชนิด หัวข้อนี้อธิบายความสัมพันธ์ระหว่างโฮสต์กับความเสี่ยงเหล่านั้นเพื่อการศึกษาและไม่ได้ให้เกณฑ์, สูตรการป้องกัน, หรือคำแนะนำในการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

การติดเชื้อราร้ายแรงส่งผลกระทบต่อประชากรโลกจำนวนมาก โดยมีการประมาณการผู้ป่วยติดเชื้อราแบบรุกรานและเรื้อรังหลายล้านรายในแต่ละปี ภาระส่วนใหญ่ตกอยู่กับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง มีการรวบรวมประมาณการความชุกในหลายประเทศเพื่อประเมินภาระที่ยังไม่ได้รับการตระหนักนี้ (bongomin-2017; brown-2012)

Evidence & guidelines

เนื้อหานี้สังเคราะห์จากบทความทบทวนวรรณกรรม, ผลการศึกษาในกลุ่มผู้ป่วย, และประมาณการความชุกในระดับประชากร (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017) การจัดการการติดเชื้อราในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องอยู่ภายใต้แนวทางการรักษาโรคติดเชื้อแยกต่างหาก ซึ่งอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้

History

ความเชื่อมโยงระหว่างภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องกับโรคเชื้อรามีความสำคัญมากขึ้นพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการทำเคมีบำบัดแบบเข้มข้น, การปลูกถ่ายอวัยวะและสเต็มเซลล์, และการระบาดของ HIV/AIDS ซึ่งทั้งหมดนี้ได้ขยายจำนวนประชากรที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อราแบบรุกราน ต่อมา การศึกษาความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกันได้ปรับปรุงภาพให้ชัดเจนขึ้นโดยแสดงให้เห็นว่าความบกพร่องทางพันธุกรรมที่จำเพาะนำไปสู่การติดเชื้อราที่จำเพาะ และการสำรวจภาระโรคทั่วโลกได้ประเมินขนาดของปัญหา (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017)

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

เหตุใดการติดเชื้อราจึงส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นหลัก?

เชื้อราส่วนใหญ่เป็นเชื้อฉวยโอกาสที่ระบบภูมิคุ้มกันที่สมบูรณ์สามารถควบคุมได้ตามปกติ เมื่อระบบป้องกันเช่นเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลหรือการตอบสนองของเซลล์ทีล้มเหลว เชื้อราเหล่านี้สามารถรุกรานและก่อให้เกิดโรคร้ายแรงได้

ความบกพร่องของภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันทำให้เกิดการติดเชื้อราที่แตกต่างกันหรือไม่?

ใช่ ความบกพร่องของเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การติดเชื้อรากลุ่มราสายและยีสต์แบบรุกรานเป็นพิเศษ ในขณะที่ความบกพร่องของเซลล์ทีและกลไก IL-17 มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่โรคเชื้อราที่เยื่อบุและโรคเชื้อราที่ผิวหนังและเยื่อบุเรื้อรังมากกว่า