การตรวจยีนเชิงรุกกับการตรวจยีนเชิงรับ

การตรวจยีนเชิงรุกกับการตรวจยีนเชิงรับเป็นการอธิบายกลยุทธ์สองแบบสำหรับการกำหนดเวลาการทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์ที่สัมพันธ์กับการสั่งยา ในรูปแบบเชิงรุก ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจยีนล่วงหน้าและเก็บผลไว้ เพื่อให้คำแนะนำพร้อมใช้งานทันทีที่พิจารณาใช้ยาที่เกี่ยวข้อง ในรูปแบบเชิงรับ การทดสอบจะถูกสั่งเมื่อกำลังจะมีการสั่งยาเฉพาะ และรอผลก่อนเริ่มการรักษา แนวทางทั้งสองมีความแตกต่างกันในด้านต้นทุน ระยะเวลาดำเนินการ ความพร้อมใช้งานของข้อมูล และผลตอบแทนทางคลินิก

Definition

การตรวจยีนเชิงรุกเป็นกลยุทธ์การทดสอบเภสัชพันธุกรรมก่อนการตัดสินใจใช้ยาเฉพาะใดๆ เพื่อให้ผลลัพธ์พร้อมใช้งานล่วงหน้า ในขณะที่การตรวจยีนเชิงรับเป็นกลยุทธ์การทดสอบเฉพาะเมื่อกำลังพิจารณาใช้ยาเฉพาะ โดยการสั่งยาจะรอผลลัพธ์

Scope

บทความนี้เปรียบเทียบรูปแบบการทดสอบเชิงรุกและเชิงรับ เหตุผลและข้อดีข้อเสียของแต่ละรูปแบบ รวมถึงข้อกำหนดด้านการปฏิบัติงานที่การทดสอบเชิงรุกมีต่อการจัดเก็บข้อมูลและการสนับสนุนการตัดสินใจ โดยอ้างอิงจากโครงการนำร่องการนำไปใช้ในระยะแรกที่ได้ทดลองใช้การทดสอบแผงเชิงรุก เป็นการเปรียบเทียบกลยุทธ์อ้างอิง ไม่ใช่คำแนะนำว่าควรทดสอบผู้ป่วยแต่ละรายเมื่อใดหรืออย่างไร

Core questions

• อะไรคือความแตกต่างระหว่างการทดสอบเชิงรุกกับการทดสอบเชิงรับ?
• ข้อดีข้อเสียของแต่ละกลยุทธ์ในด้านต้นทุน ระยะเวลาดำเนินการ และผลตอบแทนคืออะไร?
• การทดสอบเชิงรุกต้องใช้โครงสร้างพื้นฐานอะไรบ้างเพื่อให้มีประโยชน์ในภายหลัง?
• เหตุใดการทดสอบแผงเดียวจึงอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าการทดสอบยาเดี่ยวซ้ำๆ?

Key concepts

• การทดสอบเชิงรุก (prospective testing)
• การทดสอบเชิงรับ (point-of-care testing)
• การทดสอบยีนหลายตัวแบบแผง
• การจัดเก็บและนำผลลัพธ์กลับมาใช้ใหม่
• ระยะเวลาดำเนินการและจังหวะเวลาทางคลินิก
• ข้อดีข้อเสียด้านต้นทุนและผลตอบแทนทางคลินิก

Mechanisms

ในขั้นตอนการทำงานเชิงรับ แพทย์จะสั่งการทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์สำหรับยาเฉพาะ จากนั้นรอผลก่อนสั่งยา ซึ่งระยะเวลาดำเนินการอาจทำให้การรักษาล่าช้า และยาใหม่แต่ละชนิดอาจกระตุ้นให้มีการทดสอบแยกต่างหาก ในขั้นตอนการทำงานเชิงรุก แผงยีนหลายตัวจะถูกดำเนินการล่วงหน้า ผลลัพธ์จะถูกเก็บไว้ในบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ และจะปรากฏขึ้นผ่านการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกเมื่อมีการพิจารณาใช้ยาที่ได้รับผลกระทบในภายหลัง ดังนั้นจึงไม่มีความล่าช้าในการทดสอบ ณ จุดดูแล (Pulley et al., 2012; Roden, 2019) การทดสอบเชิงรุกสันนิษฐานว่ามีการจัดเก็บผลลัพธ์ที่คงทนและการสนับสนุนการตัดสินใจที่เชื่อถือได้ในการเรียกคืนผลลัพธ์ เนื่องจากจีโนไทป์คงอยู่ตลอดชีวิตและอาจแจ้งการตัดสินใจได้หลายปีหลังจากเก็บตัวอย่าง โครงการแรกๆ เช่น PREDICT ของ Vanderbilt ได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการปฏิบัติงานของการทดสอบแผงเชิงรุกพร้อมการสนับสนุนการตัดสินใจแบบฝังตัว (Pulley et al., 2012)

Clinical relevance

การทำความเข้าใจความแตกต่างระหว่างเชิงรุกกับเชิงรับช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดระบบสุขภาพบางแห่งจึงลงทุนในการทดสอบแผงล่วงหน้า ในขณะที่บางแห่งทดสอบตามความต้องการ และแต่ละแนวทางมีความหมายอย่างไรต่อโครงสร้างพื้นฐานข้อมูล บทความนี้เปรียบเทียบกลยุทธ์ในระดับระบบ ไม่ได้แนะนำแนวทางการทดสอบสำหรับบุคคลใดๆ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งหรือระงับการทดสอบ

Evidence & guidelines

หลักฐานเชิงปฏิบัติสำหรับการทดสอบเชิงรุกมาจากโครงการนำไปใช้เชิงรุกที่จับคู่การตรวจยีนแบบแผงกับการสนับสนุนการตัดสินใจทางอิเล็กทรอนิกส์ และรายงานเกี่ยวกับความเป็นไปได้และการนำไปใช้ (Pulley et al., 2012) บทวิจารณ์และการทบทวนย้อนหลังของกลุ่มความร่วมมืออธิบายว่าวงการนี้ได้พิจารณากลยุทธ์ทั้งสองอย่างไรเมื่อการนำไปใช้มีความสมบูรณ์มากขึ้น (Roden, 2019; Relling et al., 2019) สิ่งเหล่านี้อธิบายประสบการณ์การนำไปใช้มากกว่าที่จะเป็นแนวทางทางคลินิกเฉพาะบุคคล

History

การทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์ในยุคแรกส่วนใหญ่เป็นการทดสอบเชิงรับ โดยสั่งยาเป็นรายชนิด เมื่อแผงยีนหลายตัวมีราคาไม่แพงและบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์มีความสมบูรณ์มากขึ้น สถาบันต่างๆ ก็เริ่มทดลองใช้การทดสอบเชิงรุก โดยสร้างและจัดเก็บผลลัพธ์ก่อนที่จะจำเป็น โครงการ PREDICT ของ Vanderbilt ซึ่งเปิดตัวในช่วงต้นทศวรรษ 2010 เป็นการสาธิตที่โดดเด่นของการตรวจยีนเชิงรุกที่นำไปปฏิบัติได้จริงซึ่งเชื่อมโยงกับการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก (Pulley et al., 2012) และรูปแบบนี้ได้แพร่หลายออกไปในฐานะส่วนหนึ่งของการเคลื่อนไหวการนำไปใช้ที่กว้างขึ้นซึ่งบันทึกไว้ในอีกสิบปีต่อมา (Relling et al., 2019; Roden, 2019)

Debates

การทดสอบเชิงรุกคุ้มค่ากับต้นทุนเริ่มต้นหรือไม่?

การทดสอบแผงเชิงรุกช่วยหลีกเลี่ยงความล่าช้า ณ จุดดูแล และช่วยให้ผลลัพธ์เดียวสามารถแจ้งการตัดสินใจในอนาคตได้หลายครั้ง แต่ก็มีการทดสอบยีนที่อาจไม่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยรายใดเลย ดังนั้นความสมดุลระหว่างต้นทุนกับผลตอบแทนทางคลินิกจึงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Jill M. Pulley
• Dan M. Roden
• Josh F. Peterson
• Joshua C. Denny

Seminal works

• pulley-2012
• roden-2019

Frequently asked questions

เหตุใดจึงควรเก็บผลเภสัชพันธุศาสตร์แทนที่จะทดสอบซ้ำในภายหลัง?

จีโนไทป์ของเซลล์สืบพันธุ์ไม่เปลี่ยนแปลงตลอดชีวิตของบุคคล ดังนั้นผลลัพธ์ที่ได้มาครั้งเดียวสามารถแจ้งการตัดสินใจสั่งยาได้อย่างไม่มีกำหนด ซึ่งเป็นข้อโต้แย้งหลักด้านประสิทธิภาพสำหรับการทดสอบเชิงรุก

ข้อเสียหลักของการทดสอบเชิงรุกคืออะไร?

มีค่าใช้จ่ายในการทดสอบยีนที่อาจไม่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง และต้องมีการจัดเก็บข้อมูลที่คงทนและการสนับสนุนการตัดสินใจเพื่อให้เกิดประโยชน์ในภายหลัง