เซลล์วิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดและมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมา

เซลล์วิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดคือการตรวจเซลล์ในของเหลวที่เก็บจากช่องเยื่อหุ้มปอดรอบปอด ความท้าทายหลักในการวินิจฉัยคือการพิจารณาว่าน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดเป็นมะเร็งหรือไม่ และเมื่อเซลล์มะเร็งมีต้นกำเนิดจากเมโสเธเลียม การแยกความแตกต่างระหว่างการเพิ่มจำนวนของเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น (reactive mesothelial proliferation) กับมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมา (malignant mesothelioma) และจากมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจาย (metastatic adenocarcinoma) ซึ่งมักจะต้องอาศัยการตรวจอิมมูโนเซลล์เคมี (immunocytochemistry) และการทดสอบระดับโมเลกุลเพิ่มเติม

Definition

เซลล์วิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดคือการศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์และการศึกษาเสริมของเซลล์ในน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดเพื่อจำแนกของเหลวว่าเป็นชนิดไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง และในกรณีของมะเร็งเมโสเธเลียม เพื่อยืนยันมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมาและแยกออกจากเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นและมะเร็งคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจาย

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงเซลล์สัณฐานวิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด การแยกทางชีวเคมีของทรานซูเดต (transudate) ออกจากเอ็กซูเดต (exudate) และแนวทางการวินิจฉัยมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมาในตัวอย่างน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด รวมถึงเครื่องหมายเสริม (ancillary markers) (เช่น การสูญเสีย BAP1, การขาดหายของ p16/CDKN2A แบบโฮโมไซกัส (homozygous deletion), และ claudin-4) ที่ใช้สนับสนุนการวินิจฉัย เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับการแปลผลการวินิจฉัยและไม่ได้ให้คำแนะนำในการรักษา

Core questions

• น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดเป็นทรานซูเดตหรือเอ็กซูเดต และเป็นมะเร็งหรือไม่?
• จะแยกมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมาจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นในการตรวจเซลล์วิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดได้อย่างไร?
• เครื่องหมายอิมมูโนเซลล์เคมีและโมเลกุลใดที่สามารถแยกเมโสเธลิโอมาออกจากมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจายได้อย่างน่าเชื่อถือ?

Key concepts

• ทรานซูเดตเทียบกับเอ็กซูเดต (เกณฑ์ของ Light)
• การเพิ่มจำนวนของเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น
• มะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมา
• มะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจายในน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด
• การสูญเสีย BAP1 และการขาดหายของ p16/CDKN2A แบบโฮโมไซกัส
• อิมมูโนเซลล์เคมีของ Claudin-4
• การเตรียมเซลล์บล็อกและการทดสอบเสริม

Mechanisms

น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดสะสมเมื่อการผลิตของเหลวซีรัสเกินกว่าการดูดซึมผ่านเยื่อหุ้มปอด ไม่ว่าจะเกิดจากความไม่สมดุลของความดันในระบบ (ทรานซูเดต) หรือการอักเสบ การติดเชื้อ หรือเนื้องอกในท้องถิ่น (เอ็กซูเดต) เกณฑ์ของ Light ใช้ในการแยกความแตกต่างนี้ทางชีวเคมี เซลล์มะเร็งเข้าสู่เยื่อหุ้มปอดโดยการขยายโดยตรง การแพร่กระจายทางน้ำเหลืองหรือทางเลือด หรือในกรณีของเมโสเธลิโอมา โดยการเปลี่ยนแปลงขั้นต้นของเยื่อบุเมโสเธเลียม เนื่องจากเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นอาจมีลักษณะผิดปกติ การทดสอบเสริมจึงมีความสำคัญ: การสูญเสียการแสดงออกของ BAP1 ในนิวเคลียสและการขาดหายของ p16 (CDKN2A) แบบโฮโมไซกัสโดย FISH สนับสนุนการวินิจฉัยเมโสเธลิโอมามากกว่าการเปลี่ยนแปลงที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น ในขณะที่การมี claudin-4 เป็นบวกสนับสนุนอะดีโนคาร์ซิโนมามากกว่าต้นกำเนิดจากเมโสเธเลียม เครื่องหมายเหล่านี้ถูกตีความร่วมกับสัณฐานวิทยามากกว่าที่จะแยกกัน

Clinical relevance

น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็งมักเป็นตัวอย่างแรกที่บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของมะเร็งในเยื่อหุ้มปอด และการแยกความแตกต่างระหว่างเมโสเธลิโอมา มะเร็งคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจาย และกระบวนการที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่ไม่ร้ายแรง มีนัยสำคัญต่อการวินิจฉัยและการจัดระยะ บทความนี้อธิบายถึงวิธีการตัดสินใจดังกล่าวทางเซลล์วิทยาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมามีความสัมพันธ์อย่างมากกับการสัมผัสแร่ใยหินมาก่อน และมักจะแสดงอาการหลายทศวรรษหลังจากการสัมผัส โดยมักจะมีน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด อย่างไรก็ตาม มะเร็งคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจายเป็นสาเหตุที่พบบ่อยกว่ามากของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็งโดยรวม ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมแผงเครื่องหมายเสริมที่แยกมะเร็งเมโสเธเลียมออกจากมะเร็งเยื่อบุผิวจึงถูกนำมาใช้เป็นประจำ

Evidence & guidelines

แผงเครื่องหมายเสริมที่รวม BAP1 อิมมูโนฮิสโตเคมีกับการตรวจ p16 (CDKN2A) FISH ได้รับการแสดงให้เห็นว่าสนับสนุนการวินิจฉัยเมโสเธลิโอมาในตัวอย่างน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด และ claudin-4 ได้รับการรายงานว่ามีประสิทธิภาพสูงในการแยกอะดีโนคาร์ซิโนมาออกจากเมโสเธลิโอมา ระบบสากลสำหรับการรายงานเซลล์วิทยาของของเหลวซีรัส (The International System for Reporting Serous Fluid Cytopathology) ให้หมวดหมู่การรายงานที่เป็นมาตรฐานและคำแนะนำการทดสอบเสริมที่ใช้ได้กับน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด

History

การแยกทางชีวเคมีของทรานซูเดตออกจากเอ็กซูเดตในช่องเยื่อหุ้มปอดได้รับการจัดตั้งโดย Light และคณะในปี 1972 และยังคงเป็นมาตรฐานอ้างอิง การรับรู้ทางเซลล์วิทยาของเมโสเธลิโอมาในน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดพัฒนาขึ้นเมื่ออิมมูโนเซลล์เคมีมีความก้าวหน้า และตั้งแต่ทศวรรษ 2010 เครื่องหมายโมเลกุลเสริม — โดยเฉพาะการสูญเสีย BAP1 และการขาดหายของ p16 — ได้ถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงการแยกความแตกต่างจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น ซึ่งเป็นการพัฒนาที่ได้รับการทบทวนเมื่อสาขาได้ก้าวไปสู่การวินิจฉัยโดยอาศัยน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด

Debates

สามารถวินิจฉัยมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมาได้ด้วยการตรวจเซลล์วิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดเพียงอย่างเดียวหรือไม่?

เซลล์วิทยาของน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดที่เสริมด้วยเครื่องหมายเสริม เช่น การสูญเสีย BAP1 และการขาดหายของ p16 สามารถสนับสนุนการวินิจฉัยเมโสเธลิโอมาได้ แต่ความน่าเชื่อถือของการวินิจฉัยด้วยเซลล์วิทยาเพียงอย่างเดียวเทียบกับความจำเป็นในการตรวจชิ้นเนื้อยังคงเป็นจุดที่มีความแตกต่างในการปฏิบัติ

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

จะแยกมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดเมโสเธลิโอมาออกจากเซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นในน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดได้อย่างไร?

ลักษณะทางสัณฐานวิทยารวมกับการทดสอบเสริม; การสูญเสียการย้อมสี BAP1 ในนิวเคลียสและการขาดหายของ p16 (CDKN2A) แบบโฮโมไซกัสโดย FISH สนับสนุนมะเร็ง ในขณะที่เซลล์เมโสเธเลียมที่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นมักจะยังคงมีเครื่องหมายเหล่านี้อยู่

อะไรคือสิ่งที่แยกเมโสเธลิโอมาออกจากมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจายในน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด?

ใช้เครื่องหมายอิมมูโนเซลล์เคมี; ตัวอย่างเช่น claudin-4 มักจะเป็นบวกในอะดีโนคาร์ซิโนมาและเป็นลบในเมโสเธลิโอมา ซึ่งช่วยแยกการแพร่กระจายของเซลล์เยื่อบุผิวออกจากมะเร็งเมโสเธเลียมปฐมภูมิ