Multiple Myeloma

มัลติเพิลมัยอีโลมา (Multiple myeloma) เป็นมะเร็งของพลาสมาเซลล์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างแอนติบอดีในไขกระดูก โดยมีลักษณะเฉพาะคือการขยายตัวแบบโคลนของพลาสมาเซลล์ และในกรณีส่วนใหญ่จะมีการหลั่งอิมมูโนโกลบูลินชนิดโมโนโคลนอล (monoclonal immunoglobulin) หรือสายไลต์เชน (light chain) เป็นมะเร็งของพลาสมาเซลล์ที่สำคัญที่สุดและเป็นต้นแบบของความผิดปกติที่โปรตีนโคลนอลเป็นตัวขับเคลื่อนลักษณะของโรค มัลติเพิลมัยอีโลมาเป็นส่วนหนึ่งของภาวะต่อเนื่องที่รวมถึงภาวะก่อนหน้าแบบไม่แสดงอาการ

Definition

มัลติเพิลมัยอีโลมาเป็นการก่อตัวของเนื้องอกของพลาสมาเซลล์โคลนอลในไขกระดูก ซึ่งโดยปกติจะผลิตอิมมูโนโกลบูลินชนิดโมโนโคลนอลหรือสายไลต์เชน และเกี่ยวข้องกับผลกระทบต่ออวัยวะปลายทางและเกณฑ์การวินิจฉัยที่กำหนดซึ่งแยกความแตกต่างจากภาวะพลาสมาเซลล์ก่อนหน้า

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมชีววิทยาของโคลนพลาสมาเซลล์ที่เป็นมะเร็ง โปรตีนโมโนโคลนอลที่ผลิต ภาวะก่อนหน้าที่จะนำไปสู่โรคที่มีอาการ ผลกระทบต่ออวัยวะที่สรุปได้จากลักษณะ CRAB และกรอบการวินิจฉัยที่กำหนดโดย International Myeloma Working Group เป็นคำอธิบายอ้างอิงของหน่วยโรคและไม่ใช่แนวทางการรักษา

Core questions

• อะไรคือนิยามของโคลนพลาสมาเซลล์ที่เป็นมะเร็งในมัลติเพิลมัยอีโลมา?
• โปรตีนโมโนโคลนอลเกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยและลักษณะของโรคอย่างไร?
• มัลติเพิลมัยอีโลมาแตกต่างจากภาวะก่อนหน้าได้อย่างไร?
• ผลกระทบต่ออวัยวะใดที่บ่งบอกถึงโรคที่มีอาการ?

Key concepts

• พลาสมาเซลล์โคลนอล
• โปรตีนโมโนโคลนอล (M-protein)
• ภาวะแกมมาพาทีโมโนโคลนอลที่ไม่ทราบสาเหตุ
• มัลติเพิลมัยอีโลมาแบบคุกรุ่น
• ลักษณะ CRAB (ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง, การทำงานของไตบกพร่อง, ภาวะโลหิตจาง, รอยโรคในกระดูก)
• สภาพแวดล้อมจุลภาคของไขกระดูก
• เกณฑ์ของ International Myeloma Working Group

Mechanisms

มัลติเพิลมัยอีโลมาพัฒนามาจากประชากรโคลนของพลาสมาเซลล์ในไขกระดูกที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมซึ่งทำให้เกิดความได้เปรียบในการเจริญเติบโตและการอยู่รอด โดยทั่วไปโคลนจะหลั่งอิมมูโนโกลบูลินชนิดโมโนโคลนอลหรือสายไลต์เชนอิสระซึ่งทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของโรคและสามารถก่อให้เกิดอันตรายได้เอง โคลนจะทำปฏิกิริยากับสภาพแวดล้อมจุลภาคของไขกระดูก ส่งเสริมการอยู่รอดของตนเองและรบกวนการปรับโครงสร้างกระดูกตามปกติ โรคนี้เกิดขึ้นจากภาวะก่อนหน้า ได้แก่ ภาวะแกมมาพาทีโมโนโคลนอลที่ไม่ทราบสาเหตุ (monoclonal gammopathy of undetermined significance) และมัยอีโลมาแบบคุกรุ่น (smouldering myeloma) และการดำเนินไปสู่โรคที่มีอาการมักจะแสดงออกด้วยลักษณะ CRAB ของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (hypercalcaemia) การทำงานของไตบกพร่อง (renal impairment) ภาวะโลหิตจาง (anaemia) และรอยโรคในกระดูก (bone lesions) ซึ่งเกณฑ์ของ International Myeloma Working Group ได้รวมไว้ด้วย

Clinical relevance

มัลติเพิลมัยอีโลมาเป็นมะเร็งของพลาสมาเซลล์ที่เป็นที่อ้างอิงและเป็นตัวอย่างสำคัญของมะเร็งที่โปรตีนโคลนอลที่หลั่งออกมาและการมีปฏิสัมพันธ์กับกระดูกช่วยกำหนดลักษณะของโรค การทำความเข้าใจภาวะก่อนหน้าและลักษณะเฉพาะที่กำหนดช่วยให้เข้าใจวิธีการวินิจฉัยและการจำแนกโรคได้ชัดเจนยิ่งขึ้น เนื้อหานี้อธิบายโรคในเชิงแนวคิดและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มัลติเพิลมัยอีโลมาเป็นมะเร็งของพลาสมาเซลล์ที่สำคัญและเป็นหนึ่งในมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่พบบ่อย โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้สูงอายุและพบบ่อยในผู้ชายมากกว่า โดยทั่วไปแล้วจะนำหน้าด้วยภาวะแกมมาพาทีโมโนโคลนอลที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งเป็นภาวะไม่แสดงอาการที่พบบ่อยและดำเนินไปสู่มัยอีโลมาในอัตราต่ำต่อปีอย่างสม่ำเสมอ

History

มัลติเพิลมัยอีโลมาได้รับการยอมรับมาตั้งแต่ศตวรรษที่สิบเก้า โดยมีการอธิบายโรคกระดูกและโปรตีนสายไลต์เชนในปัสสาวะซึ่งต่อมาตั้งชื่อตาม Henry Bence Jones ในช่วงศตวรรษที่ยี่สิบมีการระบุลักษณะของโปรตีนโมโนโคลนอลและโคลนพลาสมาเซลล์ และการรับรู้ถึงภาวะก่อนหน้าได้ปรับเปลี่ยนมุมมองของโรคให้เป็นภาวะต่อเนื่อง International Myeloma Working Group ได้รวบรวมเกณฑ์การวินิจฉัย ซึ่งได้รับการปรับปรุงในปี 2014 เพื่อรวมตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็ง

Debates

การกำหนดขอบเขตของโรคที่สามารถรักษาได้

ขอบเขตระหว่างมัยอีโลมาแบบคุกรุ่นและมัลติเพิลมัยอีโลมาที่มีอาการได้รับการกำหนดใหม่เมื่อมีการเพิ่มตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเกณฑ์การวินิจฉัย และการระบุโรคก่อนหน้าที่จะต้องมีการจัดประเภทใหม่ยังคงเป็นคำถามที่ยังคงมีการศึกษาอยู่

Key figures

• Robert A. Kyle
• S. Vincent Rajkumar
• Kenneth C. Anderson

Seminal works

• rajkumar-2014
• kyle-2004
• palumbo-2011

Frequently asked questions

โปรตีนโมโนโคลนอลในมัลติเพิลมัยอีโลมาคืออะไร?

เป็นอิมมูโนโกลบูลินหรือสายไลต์เชนของอิมมูโนโกลบูลินที่ผลิตมากเกินไปโดยพลาสมาเซลล์โคลนอล การมีอยู่และปริมาณของมันทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของโคลน และในบางกรณี โปรตีนนี้มีส่วนโดยตรงในการทำลายอวัยวะ

มัลติเพิลมัยอีโลมาเกี่ยวข้องกับ MGUS อย่างไร?

ภาวะแกมมาพาทีโมโนโคลนอลที่ไม่ทราบสาเหตุ (MGUS) เป็นภาวะก่อนหน้าแบบไม่แสดงอาการที่กำหนดโดยโปรตีนโมโนโคลนอลขนาดเล็กที่ไม่มีผลกระทบต่ออวัยวะปลายทาง มัลติเพิลมัยอีโลมานำหน้าด้วย MGUS ซึ่งจะดำเนินไปสู่มัยอีโลมาในคนส่วนน้อยเมื่อเวลาผ่านไป