ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอม

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์ที่พบไม่บ่อยและดำเนินไปอย่างช้าๆ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการแทรกซึมของลิมโฟพลาสมาไซติก ลิมโฟมาในไขกระดูก ร่วมกับมีโปรตีนอิมมูโนโกลบูลินเอ็ม (IgM) ชนิดโมโนโคลนอลในเลือด โมเลกุล IgM ขนาดใหญ่ (ซึ่งในอดีตเรียกว่า 'มาโครโกลบูลิน') เป็นสาเหตุของลักษณะเด่นหลายประการของความผิดปกตินี้ โดยจัดอยู่ในกลุ่มรอยต่อระหว่างลิมโฟมาชนิดไม่รุนแรงและโรคพลาสมาเซลล์

Definition

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมคือลิมโฟพลาสมาไซติก ลิมโฟมาที่เกี่ยวข้องกับไขกระดูก ซึ่งสัมพันธ์กับโปรตีนอิมมูโนโกลบูลินเอ็มชนิดโมโนโคลนอล โดยทั่วไปมักมีการกลายพันธุ์ของ MYD88 L265P และมีความแตกต่างจากเนื้องอกชนิดบีเซลล์ที่ไม่รุนแรงอื่นๆ ด้วยการรวมกันของลักษณะเหล่านี้

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงการรวมกันของลิมโฟพลาสมาไซติก ลิมโฟมาและโปรตีน IgM ชนิดโมโนโคลนอล ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะที่สำคัญ รอยโรคทางโมเลกุลที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของกรณีส่วนใหญ่ ผลที่ตามมาจากการมี IgM ในกระแสเลือดสูง และตำแหน่งของความผิดปกตินี้ในการจัดจำแนกขององค์การอนามัยโลก เป็นคำอธิบายอ้างอิงของโรคนี้ ไม่ใช่แนวทางการรักษา

Core questions

• ลักษณะใดบ้างที่รวมกันแล้วบ่งชี้ถึงภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอม?
• โปรตีน IgM ชนิดโมโนโคลนอลทำให้เกิดอาการของโรคได้อย่างไร?
• รอยโรคทางโมเลกุลที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ใดที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้?
• โรคนี้แตกต่างจากเนื้องอกชนิดบีเซลล์ที่ไม่รุนแรงอื่นๆ และจาก IgM มัยอีโลมาได้อย่างไร?

Key concepts

• ลิมโฟพลาสมาไซติก ลิมโฟมา
• อิมมูโนโกลบูลินเอ็ม (IgM) ชนิดโมโนโคลนอล
• การกลายพันธุ์ของ MYD88 L265P
• ภาวะเลือดหนืดเกิน
• การแทรกซึมของไขกระดูก
• เนื้องอกชนิดบีเซลล์ที่ไม่รุนแรง
• ความแตกต่างจาก IgM มัลติเพิลมัยอีโลมา

Mechanisms

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมเกิดจากประชากรเซลล์โคลนที่ครอบคลุมตั้งแต่ลิมโฟไซต์ชนิดบีไปจนถึงพลาสมาเซลล์ (เซลล์ลิมโฟพลาสมาไซติก) ซึ่งแทรกซึมเข้าไปในไขกระดูกและหลั่ง IgM ชนิดโมโนโคลนอล กรณีส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ของ MYD88 L265P ซึ่งกระตุ้นการส่งสัญญาณการอยู่รอดและเป็นลักษณะเด่นของโรคที่ช่วยแยกแยะจากเนื้องอกที่เกี่ยวข้อง เนื่องจาก IgM เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่แบบเพนทาเมอร์ที่ส่วนใหญ่ยังคงอยู่ในระบบไหลเวียนโลหิต ความเข้มข้นของ IgM ที่สูงอาจเพิ่มความหนืดของเลือดและเป็นสาเหตุของลักษณะเด่นหลายประการของความผิดปกตินี้ ตำแหน่งของโรคนี้ในการจัดจำแนกขององค์การอนามัยโลกสะท้อนให้เห็นถึงชีววิทยาของลิมโฟพลาสมาไซติกนี้ควบคู่กับการหลั่ง IgM

Clinical relevance

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมเป็นตัวอย่างอ้างอิงของลิมโฟมาชนิดไม่รุนแรงที่โปรตีนที่หลั่งออกมาเป็นตัวกำหนดโรคมากกว่ามวลเนื้องอกเพียงอย่างเดียว และเป็นตัวอย่างว่าการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นซ้ำๆ เพียงครั้งเดียวสามารถกำหนดลักษณะของโรคได้อย่างไร การทำความเข้าใจลักษณะเฉพาะที่สำคัญของโรคนี้ช่วยให้เข้าใจตำแหน่งของโรคระหว่างลิมโฟมาและโรคพลาสมาเซลล์ได้ชัดเจนขึ้น บทความนี้อธิบายโรคในเชิงแนวคิดและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมเป็นโรคที่หายาก โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้สูงอายุและพบในผู้ชายบ่อยกว่าเล็กน้อย เช่นเดียวกับมัลติเพิลมัยอีโลมา อาจมีภาวะแกมโมพาธีชนิดโมโนโคลนอลของ IgM ที่ไม่ทราบความสำคัญนำมาก่อน ซึ่งเป็นภาวะตั้งต้นที่ไม่มีอาการและดำเนินไปสู่โรคที่ชัดเจนในอัตราที่ต่ำ

History

ความผิดปกตินี้ได้รับการอธิบายโดย Jan Gosta Waldenstrom ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในซีรัมที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง มีเลือดออก และมีการแทรกซึมของเนื้อเยื่อน้ำเหลือง การจัดจำแนกเป็นลิมโฟพลาสมาไซติก ลิมโฟมาได้รับการยืนยันในแผนการจัดจำแนกขององค์การอนามัยโลก และการระบุการกลายพันธุ์ของ MYD88 L265P ที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในปี 2012 และหลังจากนั้นได้ปรับเปลี่ยนความเข้าใจเกี่ยวกับชีววิทยาและการวินิจฉัยโรคนี้

Debates

ขอบเขตกับภาวะแกมโมพาธีชนิดโมโนโคลนอลของ IgM และเนื้องอกอื่นๆ ที่หลั่ง IgM

การแยกแยะภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมออกจากภาวะแกมโมพาธีชนิดโมโนโคลนอลของ IgM ที่ไม่ทราบความสำคัญ และจาก IgM มัลติเพิลมัยอีโลมาที่หายากนั้นขึ้นอยู่กับผลการตรวจไขกระดูกและลักษณะทางโมเลกุล และเกณฑ์และข้อกำหนดต่างๆ ยังคงได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

'มาโครโกลบูลิน' ในภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมคืออะไร?

มันคืออิมมูโนโกลบูลินเอ็ม (IgM) ชนิดโมโนโคลนอล ซึ่งเป็นแอนติบอดีขนาดใหญ่แบบเพนทาเมอร์ที่ผลิตโดยโคลนที่เป็นมะเร็ง เนื่องจาก IgM มีขนาดใหญ่และส่วนใหญ่อยู่ในกระแสเลือด ความเข้มข้นที่สูงจึงสามารถเพิ่มความหนืดของเลือดได้ ซึ่งเป็นที่มาของชื่อโรคในอดีต

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมแตกต่างจากมัลติเพิลมัยอีโลมาอย่างไร?

ภาวะมาโครโกลบูลินเนเมียของวัลเดนสตรอมเป็นลิมโฟพลาสมาไซติก ลิมโฟมาที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน IgM ชนิดโมโนโคลนอล และโดยทั่วไปมีการกลายพันธุ์ของ MYD88 L265P ในขณะที่มัลติเพิลมัยอีโลมาเป็นเนื้องอกของพลาสมาเซลล์ที่มักผลิตอิมมูโนโกลบูลินชนิดอื่นและมีลักษณะเฉพาะคือมีผลกระทบต่อกระดูกและอวัยวะที่แตกต่างกัน