ภาวะแอมีลอยโดสิสในโรคทางโลหิตวิทยา

ภาวะแอมีลอยโดสิส (amyloidosis) เป็นกลุ่มอาการที่โปรตีนซึ่งปกติละลายน้ำได้เกิดการพับตัวผิดปกติและสะสมเป็นเส้นใยแอมีลอยด์ที่ไม่ละลายน้ำในเนื้อเยื่อ ทำให้การทำงานของอวัยวะบกพร่อง ในทางโลหิตวิทยา รูปแบบหลักคือภาวะแอมีลอยโดสิสชนิดสายโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลิน (immunoglobulin light chain, AL) ซึ่งประชากรเซลล์พลาสมาหรือเซลล์บีแบบโคลน (clonal plasma cell or B-cell population) สร้างสายโซ่เบาที่พับตัวผิดปกติและรวมตัวกัน บทความนี้จะกล่าวถึงภาวะแอมีลอยโดสิสที่เกิดจากเซลล์พลาสมาแบบโคลนและโรคลิมโฟโพรลิเฟอเรทีฟ (lymphoproliferative disease)

Definition

ภาวะแอมีลอยโดสิสคือการสะสมของโปรตีนที่พับตัวผิดปกติในรูปของเส้นใยแอมีลอยด์ที่ไม่ละลายน้ำในเนื้อเยื่อ ในรูปแบบทางโลหิตวิทยาหลักคือภาวะแอมีลอยโดสิสชนิดสายโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลิน (AL amyloidosis) ซึ่งประชากรเซลล์พลาสมาหรือเซลล์บีแบบโคลนสร้างสายโซ่เบาที่พับตัวผิดปกติและสะสม ทำให้เกิดความผิดปกติของอวัยวะที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง

Scope

บทความนี้ครอบคลุมแนวคิดทั่วไปของการก่อตัวของเส้นใยแอมีลอยด์ รูปแบบทางโลหิตวิทยา (AL amyloidosis) ที่เกิดจากประชากรเซลล์พลาสมาหรือเซลล์บีแบบโคลน ความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนโคลนกับการสะสมในเนื้อเยื่อ และความสำคัญของการแยกแยะ AL amyloidosis ออกจากแอมีลอยด์ชนิดที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา บทความนี้เป็นคำอธิบายอ้างอิงและไม่ใช่แนวทางการจัดการทางคลินิก

Core questions

• โปรตีนที่ละลายน้ำได้พับตัวผิดปกติเป็นเส้นใยแอมีลอยด์ได้อย่างไร?
• อะไรเชื่อมโยงโคลนเซลล์พลาสมาเข้ากับ AL amyloidosis?
• AL amyloidosis แตกต่างจากแอมีลอยด์ชนิดที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาอย่างไร?
• เหตุใดการระบุชนิดโปรตีนแอมีลอยด์จึงมีความสำคัญ?

Key concepts

• เส้นใยแอมีลอยด์
• การพับตัวผิดปกติและการรวมตัวของโปรตีน
• ภาวะแอมีลอยโดสิสชนิดสายโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลิน (AL)
• ประชากรเซลล์พลาสมา / เซลล์บีแบบโคลน
• การจำแนกชนิดแอมีลอยด์
• การสะสมและการทำงานผิดปกติของอวัยวะ
• ความแตกต่างจาก transthyretin และแอมีลอยด์ชนิดอื่นๆ

Mechanisms

ภาวะแอมีลอยโดสิสเกิดขึ้นเมื่อโปรตีนตั้งต้นมีโครงสร้างที่พับตัวผิดปกติซึ่งรวมตัวกันเป็นเส้นใยที่มีระเบียบสูง ไม่ละลายน้ำ และมีโครงสร้างเฉพาะ เส้นใยเหล่านี้สะสมในช่องว่างนอกเซลล์และทำให้การทำงานของอวัยวะบกพร่อง ใน AL amyloidosis สารตั้งต้นคือสายโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลินชนิดโมโนโคลนอล (monoclonal immunoglobulin light chain) ที่ผลิตโดยประชากรเซลล์พลาสมาหรือเซลล์บีแบบโคลน ซึ่งเชื่อมโยงความผิดปกติโดยตรงกับโรคลิมโฟโพรลิเฟอเรทีฟและโรคเซลล์พลาสมา แนวโน้มโดยธรรมชาติของสายโซ่เบาเฉพาะที่จะพับตัวผิดปกติช่วยกำหนดว่าจะเกิดการสะสมของแอมีลอยด์หรือไม่และที่ใด เนื่องจากโปรตีนหลายชนิดสามารถก่อตัวเป็นแอมีลอยด์ได้ การระบุโปรตีนเส้นใยที่เฉพาะเจาะจง (การจำแนกชนิด) จึงเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อแยก AL amyloidosis ออกจากรูปแบบที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา เช่น transthyretin amyloidosis

Clinical relevance

ภาวะแอมีลอยโดสิสเป็นตัวอย่างอ้างอิงว่าการพับตัวผิดปกติของโปรตีนทำให้เกิดโรคได้อย่างไร และกระบวนการทางโลหิตวิทยาแบบโคลนสามารถทำลายอวัยวะผ่านโปรตีนที่หลั่งออกมาได้อย่างไร แทนที่จะเป็นก้อนเนื้องอก การรับรู้รูปแบบทางโลหิตวิทยา (AL) และความจำเป็นในการจำแนกชนิดของแอมีลอยด์ช่วยให้เข้าใจตำแหน่งของโรคนี้ในกลุ่มโรคเซลล์พลาสมาและโรคลิมโฟโพรลิเฟอเรทีฟ บทความนี้อธิบายโรคในเชิงแนวคิดและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

AL amyloidosis เป็นโรคที่พบไม่บ่อยและส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้สูงอายุ มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโรคเซลล์พลาสมาแบบโคลนและสามารถเกิดร่วมกับหรือเกิดขึ้นในภาวะ monoclonal gammopathy, multiple myeloma หรือความผิดปกติของเซลล์บีอื่นๆ แอมีลอยด์ชนิดที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา เช่น transthyretin amyloidosis มีระบาดวิทยาที่แตกต่างกันและพิจารณาเป็นหลักเพื่อให้แน่ใจว่ามีการจำแนกชนิดที่ถูกต้อง

History

คำว่าแอมีลอยด์มีมาตั้งแต่ศตวรรษที่ 19 เมื่อมีการเข้าใจผิดว่าการสะสมเหล่านี้คล้ายแป้ง งานวิจัยในศตวรรษที่ 20 ได้ยืนยันลักษณะโปรตีนที่เป็นเส้นใยและความหลากหลายของโปรตีนตั้งต้น และการรับรู้ว่าสายโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลินเป็นสาเหตุของ AL amyloidosis ได้เชื่อมโยงรูปแบบทางโลหิตวิทยากับโรคเซลล์พลาสมาแบบโคลน ความก้าวหน้าในการจำแนกชนิดแอมีลอยด์ในภายหลังทำให้การแยกแยะระหว่าง AL และแอมีลอยด์ชนิดอื่นๆ อย่างน่าเชื่อถือเป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจความผิดปกติ

Debates

เหตุใดสายโซ่เบาบางชนิดจึงก่อตัวเป็นแอมีลอยด์

ไม่ใช่สายโซ่เบาโมโนโคลนอลทุกชนิดที่ทำให้เกิดภาวะแอมีลอยโดสิส และคุณสมบัติทางโครงสร้างและชีวฟิสิกส์ที่ทำให้สายโซ่เบาบางชนิดมีแนวโน้มที่จะพับตัวผิดปกติและสะสมยังคงเป็นประเด็นที่อยู่ระหว่างการศึกษาอย่างต่อเนื่อง

Key figures

• Giampaolo Merlini
• Vittorio Bellotti
• Giovanni Palladini

Seminal works

• merlini-2003
• merlini-2017
• palladini-2022

Frequently asked questions

AL amyloidosis คืออะไร?

AL (immunoglobulin light chain) amyloidosis เป็นภาวะแอมีลอยโดสิสรูปแบบทางโลหิตวิทยา ซึ่งประชากรเซลล์พลาสมาหรือเซลล์บีแบบโคลนสร้างสายโซ่เบาที่พับตัวผิดปกติและสะสมเป็นเส้นใยแอมีลอยด์ในอวัยวะ มีความเชื่อมโยงกับโรคเซลล์พลาสมาและโรคลิมโฟโพรลิเฟอเรทีฟ

เหตุใดการจำแนกชนิดของแอมีลอยด์จึงมีความสำคัญ?

เนื่องจากโปรตีนหลายชนิดสามารถก่อตัวเป็นแอมีลอยด์ได้ การระบุโปรตีนเส้นใยที่เฉพาะเจาะจงจึงช่วยแยกรูปแบบ AL ทางโลหิตวิทยาออกจากชนิดที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา เช่น transthyretin amyloidosis การจำแนกชนิดที่ถูกต้องเป็นสิ่งจำเป็นเนื่องจากสาเหตุพื้นฐานมีความแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง