การจัดการทางการแพทย์สำหรับ BPH: ยาในกลุ่ม Alpha-Blockers และ 5-Alpha Reductase Inhibitors

การรักษาด้วยยาเป็นแนวทางแรกที่พบบ่อยที่สุดสำหรับอาการทางเดินปัสสาวะส่วนล่างที่น่ารำคาญซึ่งเกิดจากภาวะต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (benign prostatic hyperplasia) ยาหลักสองกลุ่มที่ใช้คือ ยาต้านตัวรับแอลฟา-1 (alpha-1 adrenergic antagonists) ซึ่งช่วยคลายกล้ามเนื้อเรียบของต่อมลูกหมากและคอกระเพาะปัสสาวะเพื่อบรรเทาองค์ประกอบพลวัตของการอุดกั้น และยาในกลุ่ม 5-alpha reductase inhibitors ซึ่งช่วยลดระดับ dihydrotestosterone เพื่อทำให้ต่อมลูกหมากหดตัวและจัดการกับองค์ประกอบสถิตเมื่อเวลาผ่านไป บทความนี้จะอธิบายวิธีการทำงานของยาแต่ละกลุ่มและโครงสร้างของหลักฐานเกี่ยวกับผลกระทบของยาเหล่านี้

Definition

การจัดการทางการแพทย์สำหรับ BPH หมายถึงการรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับอาการและการดำเนินของโรค โดยหลักแล้วใช้ยาต้านตัวรับแอลฟา-1 (alpha-1 adrenergic antagonists) ซึ่งช่วยลดการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบในต่อมลูกหมากและคอกระเพาะปัสสาวะ และยาในกลุ่ม 5-alpha reductase inhibitors ซึ่งช่วยลดปริมาตรต่อมลูกหมากโดยการลด dihydrotestosterone โดยใช้ยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกและผลกระทบที่แสดงให้เห็นของยาในกลุ่ม alpha-blockers และ 5-alpha reductase inhibitors รวมถึงการทำงานเสริมกันของยาเหล่านี้ต่อองค์ประกอบพลวัตและสถิตของการอุดกั้น และเหตุผลสำหรับการรักษาแบบผสมผสาน บทความนี้เป็นคำอธิบายอ้างอิงของกลุ่มยาและหลักฐานจากการทดลอง โดยไม่มีข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• ยาในกลุ่ม alpha-blockers และ 5-alpha reductase inhibitors มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างกันอย่างไร?
• ยาแต่ละกลุ่มจัดการกับองค์ประกอบใดของการอุดกั้นเป็นหลัก?
• เหตุผลและหลักฐานสำหรับการรักษาแบบผสมผสานคืออะไร?
• ยาแต่ละกลุ่มมีอิทธิพลต่ออาการเทียบกับการดำเนินของโรคในระยะยาวอย่างไร?

Key concepts

• ยาต้านตัวรับแอลฟา-1 (Alpha-1 adrenergic antagonists)
• ยาในกลุ่ม 5-alpha reductase inhibitors
• องค์ประกอบพลวัตเทียบกับองค์ประกอบสถิตของการอุดกั้น
• Dihydrotestosterone และปริมาตรต่อมลูกหมาก
• การรักษาแบบผสมผสาน
• จุดสิ้นสุดของการดำเนินของโรค (ภาวะปัสสาวะคั่ง, การผ่าตัด)
• การบรรเทาอาการเทียบกับการป้องกันการดำเนินของโรค

Mechanisms

ยาต้านตัวรับแอลฟา-1 (alpha-1 adrenergic antagonists) จะไปยับยั้งตัวรับที่ทำหน้าที่ควบคุมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในต่อมลูกหมากและคอกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งช่วยลดองค์ประกอบพลวัตของการอุดกั้นทางออก และโดยทั่วไปแล้วจะช่วยให้อาการดีขึ้นค่อนข้างเร็ว ยาในกลุ่ม 5-alpha reductase inhibitors จะไปยับยั้งการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไปเป็น dihydrotestosterone ซึ่งช่วยลดปริมาตรต่อมลูกหมากภายในเวลาหลายเดือน และด้วยเหตุนี้จึงจัดการกับองค์ประกอบสถิต ในผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโต มีการแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้ช่วยลดความเสี่ยงระยะยาวของการเกิดภาวะปัสสาวะคั่งเฉียบพลันและความจำเป็นในการผ่าตัด (McConnell 1998) เนื่องจากยาแต่ละกลุ่มมีกลไกการออกฤทธิ์ที่เสริมกัน การรักษาแบบผสมผสานจึงได้รับการศึกษาเพื่อเป็นแนวทางในการปรับปรุงอาการในขณะเดียวกันก็ช่วยลดการดำเนินของโรคด้วย (McConnell 2003; Roehrborn 2010)

Clinical relevance

หัวข้อนี้อธิบายว่าเหตุใดจึงมีการศึกษาการใช้ยาต่างกลุ่มกันสำหรับ BPH และแนวคิดและการวัดผลกระทบของยาเหล่านี้ต่ออาการและการดำเนินของโรค บทความนี้มีลักษณะให้ความรู้และไม่เป็นการสั่งยา: ไม่ได้ระบุยา ปริมาณ หรือทางเลือกการรักษาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง ซึ่งเป็นการตัดสินใจทางคลินิกที่ต้องพิจารณาตามบริบท

Epidemiology

การทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่เป็นพื้นฐานของหลักฐาน: finasteride ช่วยลดความเสี่ยงระยะยาวของการเกิดภาวะปัสสาวะคั่งเฉียบพลันและการผ่าตัดในผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโต (McConnell 1998) การทดลอง MTOPS แสดงให้เห็นว่าการรักษาแบบผสมผสานช่วยลดการดำเนินของโรคทางคลินิกได้มากกว่าการใช้ยาเดี่ยว (McConnell 2003) และการศึกษา CombAT ได้ตรวจสอบการใช้ dutasteride-tamsulosin แบบผสมผสานเป็นระยะเวลากว่าสี่ปี (Roehrborn 2010) การทดลองเหล่านี้กำหนดประชากรที่พบประโยชน์จากการรักษา

History

การรักษาด้วยยาได้เปลี่ยนแปลงการดูแล BPH โดยนำเสนอทางเลือกอื่นนอกเหนือจากการผ่าตัดสำหรับผู้ชายหลายคน การศึกษาในช่วงแรกได้ยืนยันการใช้ยา alpha-blockade เพื่อบรรเทาอาการ ในขณะที่การทดลอง PLESS แสดงให้เห็นว่ายาในกลุ่ม 5-alpha reductase inhibitor สามารถลดภาวะปัสสาวะคั่งและการผ่าตัดในต่อมลูกหมากโตได้ (McConnell 1998) การทดลอง MTOPS (McConnell 2003) และ CombAT (Roehrborn 2010) ได้กำหนดบทบาทของการรักษาแบบผสมผสานในการชะลอการดำเนินของโรค และผลการวิจัยเหล่านี้ได้รับการรวบรวมในแนวทางปฏิบัติทางวิชาชีพ (Gratzke 2015; Lerner 2021)

Debates

เมื่อใดที่การรักษาแบบผสมผสานให้ประโยชน์เพียงพอที่จะ justify การใช้ยาสองชนิด?

การรักษาแบบผสมผสานช่วยลดการดำเนินของโรคทางคลินิกได้มากกว่าการรักษาด้วยยาเดี่ยว แต่ประโยชน์สัมบูรณ์จะมากที่สุดในผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโตขึ้นและมีความเสี่ยงต่อการดำเนินของโรคสูงขึ้น ดังนั้นการแลกเปลี่ยนระหว่างประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นกับการได้รับยาที่เพิ่มขึ้นจึงขึ้นอยู่กับความเสี่ยงพื้นฐาน

Key figures

• John D. McConnell
• Claus G. Roehrborn
• Herbert Lepor

Seminal works

• mcconnell-1998
• mcconnell-2003
• roehrborn-2010

Frequently asked questions

ยาในกลุ่ม alpha-blockers และ 5-alpha reductase inhibitors แตกต่างกันอย่างไร?

ยาในกลุ่ม alpha-blockers ช่วยคลายกล้ามเนื้อเรียบในต่อมลูกหมากและคอกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งจัดการกับองค์ประกอบพลวัตของการอุดกั้นและมีแนวโน้มที่จะบรรเทาอาการได้ค่อนข้างเร็ว ยาในกลุ่ม 5-alpha reductase inhibitors ช่วยทำให้ต่อมลูกหมากหดตัวภายในเวลาหลายเดือนโดยการลด dihydrotestosterone ซึ่งจัดการกับองค์ประกอบสถิต และในต่อมลูกหมากโต จะช่วยลดความเสี่ยงระยะยาวของการเกิดภาวะปัสสาวะคั่งและการผ่าตัด

เหตุใดจึงใช้การรักษาแบบผสมผสานในภาวะต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง?

ยาแต่ละกลุ่มมีกลไกการออกฤทธิ์ที่เสริมกัน ดังนั้นการใช้ยาร่วมกันจึงแสดงให้เห็นในการทดลองเช่น MTOPS ว่าช่วยลดการดำเนินของโรคทางคลินิกได้มากกว่าการใช้ยาเดี่ยว โดยมีประโยชน์สูงสุดในผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโตขึ้นและมีความเสี่ยงต่อการดำเนินของโรคสูงขึ้น