สารต้านแอลฟาอะดรีเนอร์จิก

สารต้านแอลฟาอะดรีเนอร์จิก หรือยาปิดกั้นตัวรับแอลฟา เป็นยาที่เข้าจับกับตัวรับแอลฟาอะดรีโนเซพเตอร์โดยไม่กระตุ้นการทำงาน ซึ่งจะป้องกันไม่ให้สารแคทีโคลามีนออกฤทธิ์ผ่านตัวรับแอลฟา การปิดกั้นตัวรับแอลฟา-1 จะช่วยคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบอื่นๆ ยาในกลุ่มนี้มีทั้งชนิดที่ไม่จำเพาะเจาะจงและชนิดที่จำเพาะเจาะจงต่อตัวรับแอลฟา-1 รวมถึงชนิดที่ออกฤทธิ์แบบแข่งขัน (ย้อนกลับได้) และชนิดที่ออกฤทธิ์แบบไม่ย้อนกลับ

Definition

สารต้านแอลฟาอะดรีเนอร์จิก คือยาที่จับกับตัวรับแอลฟาอะดรีโนเซพเตอร์โดยไม่กระตุ้นการทำงาน และยับยั้งการออกฤทธิ์ของสารแคทีโคลามีน โดยหลักแล้วจะทำให้กล้ามเนื้อเรียบคลายตัวผ่านการปิดกั้นตัวรับแอลฟา-1 ยาแต่ละชนิดมีความแตกต่างกันในด้านความจำเพาะเจาะจงต่อชนิดย่อยของตัวรับ และการจับกับตัวรับเป็นแบบแข่งขันหรือแบบไม่ย้อนกลับ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงกลุ่มยาต้านแอลฟา — การเลือกจับ, การย้อนกลับได้, และกลไกการออกฤทธิ์ — ภายในสาขาวิชาเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบหัวใจและหลอดเลือด เป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้เกี่ยวกับกลุ่มยา และไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Key concepts

• การปิดกั้นตัวรับแอลฟา-1 และการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบ
• สารต้านแอลฟาแบบจำเพาะเจาะจงเทียบกับไม่จำเพาะเจาะจง
• การปิดกั้นแบบแข่งขัน (ย้อนกลับได้) เทียบกับแบบไม่ย้อนกลับ
• ภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์จากการปิดกั้นที่ไม่จำเพาะเจาะจง
• ผลกระทบจากการยืนตัวครั้งแรก
• การคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบในระบบทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง

Mechanisms

การเข้าจับกับตัวรับแอลฟา-1 ของยาเหล่านี้จะป้องกันการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมที่เกิดจากการกระตุ้น Gq และทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบอื่นๆ คลายตัว ซึ่งจะช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือด ยาที่ไม่จำเพาะเจาะจงซึ่งปิดกั้นตัวรับแอลฟา-2 ออโตเรเซพเตอร์ก่อนไซแนปส์ด้วย จะขจัดภาวะยับยั้งแบบป้อนกลับของการหลั่งนอร์อะดรีนาลีน ซึ่งอาจกระตุ้นการทำงานของหัวใจแบบรีเฟล็กซ์ได้ ยาที่จำเพาะเจาะจงต่อตัวรับแอลฟา-1 ส่วนใหญ่จะหลีกเลี่ยงผลกระทบนี้ การออกฤทธิ์แบบต้านอาจเป็นแบบแข่งขันและสามารถเอาชนะได้ หรือในกรณีของยาที่จับกันแบบโควาเลนต์ จะออกฤทธิ์แบบไม่ย้อนกลับอย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้การปิดกั้นดำเนินต่อไปจนกว่าตัวรับใหม่จะถูกสร้างขึ้น

Clinical relevance

ยาต้านแอลฟา-1 ใช้ในกรณีที่ต้องการให้กล้ามเนื้อเรียบคลายตัว รวมถึงอาการของระบบทางเดินปัสสาวะส่วนล่างที่เกิดจากภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่ใช่มะเร็ง ซึ่งมีการศึกษาในงานวิจัยเช่น PREDICT และมีบทบาทที่ชัดเจนในเภสัชวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด ข้อมูลนี้อธิบายกลไกของกลุ่มยาและหลักฐานจากการทดลองเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

History

ยาปิดกั้นตัวรับแอลฟาที่ไม่จำเพาะเจาะจงในยุคแรกแสดงให้เห็นถึงหลักการของการปิดกั้นตัวรับแอลฟา แต่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์อย่างชัดเจน ซึ่งถูกตรวจสอบเมื่อมีการค้นพบตัวรับแอลฟา-2 ออโตเรเซพเตอร์ก่อนไซแนปส์ การพัฒนายาต้านแอลฟา-1 ที่จำเพาะเจาะจงได้แยกผลของการคลายกล้ามเนื้อเรียบที่เป็นประโยชน์ออกจากผลกระทบต่อหัวใจแบบรีเฟล็กซ์ของการปิดกั้นที่ไม่จำเพาะเจาะจง และงานวิจัยเกี่ยวกับชนิดย่อยในภายหลังได้ปรับปรุงการกำหนดเป้าหมายภายในกลุ่มตัวรับแอลฟา-1

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

เหตุใดสารปิดกั้นตัวรับแอลฟาที่ไม่จำเพาะเจาะจงจึงอาจทำให้หัวใจเต้นเร็วได้?

การปิดกั้นตัวรับแอลฟา-2 ออโตเรเซพเตอร์ก่อนไซแนปส์จะขจัดกลไกป้อนกลับปกติที่จำกัดการหลั่งนอร์อะดรีนาลีน ทำให้มีสารสื่อประสาทไปถึงตัวรับเบต้าในหัวใจมากขึ้น และอาจตามมาด้วยภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์ ยาที่จำเพาะเจาะจงต่อตัวรับแอลฟา-1 ส่วนใหญ่จะหลีกเลี่ยงผลกระทบนี้

การปิดกั้นตัวรับแอลฟาแบบไม่ย้อนกลับหมายความว่าอย่างไร?

สารต้านแอลฟาบางชนิดจับกับตัวรับแบบโควาเลนต์ ทำให้การปิดกั้นไม่สามารถเอาชนะได้ด้วยการเพิ่มระดับแคทีโคลามีน และจะคงอยู่จนกว่าเซลล์จะสร้างตัวรับใหม่ ซึ่งแตกต่างจากยาปิดกั้นแบบแข่งขันที่ผลสามารถเอาชนะได้