ยาลดไขมันและยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

หมวดหมู่นี้รวบรวมยาลดไขมันเข้ากับยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งไม่สามารถจัดเข้ากลุ่มยาต้านความดันโลหิตสูง ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือยาที่มีผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติได้อย่างชัดเจน แกนหลักคือเภสัชวิทยาของยาที่ลดไขมันที่ก่อให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง — โดยหลักคือยากลุ่มสแตติน แต่ยังรวมถึงไฟเบรต อีเซทิไมบ์ สารยับยั้ง PCSK9 สารจับกรดน้ำดี และผลิตภัณฑ์โอเมก้า-3 — ควบคู่ไปกับไนเตรตอินทรีย์ และยากลุ่มอื่น ๆ เช่น ไอวาบราดีน และราโนลาซีน

Definition

ยาลดไขมันและยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด คือยาทางเภสัชวิทยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ไม่ว่าจะโดยการเปลี่ยนแปลงการสังเคราะห์ การดูดซึม หรือการกำจัดไขมันในพลาสมา หรือโดยการปรับเปลี่ยนโทนของหลอดเลือด อัตราการเต้นของหัวใจ หรือเมแทบอลิซึมของกล้ามเนื้อหัวใจ ผ่านกลไกที่แตกต่างจากยาหลักในกลุ่มยาต้านความดันโลหิตสูงและยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงวิธีการที่ยาแต่ละกลุ่มปรับเปลี่ยนการจัดการไขมันหรือการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดในระดับโมเลกุล หลักฐานผลลัพธ์ที่สนับสนุนการใช้ยาเหล่านั้น และตรรกะการจัดจำแนกที่จัดยาเหล่านี้ไว้ในเภสัชวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด โดยจัดทำขึ้นเพื่อเป็นแนวทางอ้างอิง กลไกโดยละเอียด หลักฐาน และบริบทของแนวทางปฏิบัติจะอยู่ในหัวข้อรองสี่หัวข้อ ได้แก่ สแตติน ไฟเบรตและยาไขมันอื่น ๆ ไนเตรต และยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

Sub-topics

• ไฟเบรตและสารปรับเปลี่ยนไขมันอื่น ๆ
• สารยับยั้ง HMG-CoA Reductase (สแตติน)
• สารประกอบไนเตรตและไนไตรต์
• ยาโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ

Core questions

• ยาแต่ละกลุ่มที่ปรับเปลี่ยนไขมันเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของไลโปโปรตีนที่ก่อให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งได้อย่างไร?
• หลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มใดที่เชื่อมโยงการลดไขมันกับการลดลงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด?
• ไนเตรตอินทรีย์และยาอื่น ๆ ที่หลากหลายออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายในหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจได้อย่างไร?
• ยาที่แตกต่างกันเหล่านี้ถูกจัดกลุ่มอยู่ในเภสัชวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือดบนพื้นฐานใด?

Key concepts

• ไลโปโปรตีนที่ก่อให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง (LDL, อนุภาคที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์, ไลโปโปรตีน(เอ))
• การลด LDL และการลดเหตุการณ์ตามสัดส่วน
• สแตติน, ไฟเบรต, อีเซทิไมบ์, สารยับยั้ง PCSK9, สารจับกรดน้ำดี
• ไนเตรตอินทรีย์และวิถีไนตริกออกไซด์
• ยาเบ็ดเตล็ด (ไอวาบราดีน, ราโนลาซีน)
• การจัดจำแนกยาในเภสัชวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด

Key theories

สมมติฐานไขมันของภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง

การลดคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในกระแสเลือดช่วยลดการเกิดและภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกของโรคหลอดเลือดแดงแข็ง ซึ่งเป็นความสัมพันธ์ที่ได้รับการสนับสนุนจากการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่และการวิเคราะห์อภิมานที่แสดงให้เห็นการลดเหตุการณ์ตามสัดส่วนของขนาดการลด LDL

Mechanisms

ยาลดไขมันออกฤทธิ์ที่จุดต่าง ๆ ของเมแทบอลิซึมของไลโปโปรตีน: สแตตินยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับและเพิ่มการทำงานของตัวรับ LDL; อีเซทิไมบ์ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้; สารยับยั้ง PCSK9 ป้องกันการเสื่อมสลายของตัวรับ LDL; ไฟเบรตกระตุ้น PPAR-alpha เพื่อลดไตรกลีเซอไรด์; และสารจับกรดน้ำดีขัดขวางการหมุนเวียนของกรดน้ำดีในลำไส้และตับ ยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในหมวดหมู่นี้ออกฤทธิ์นอกเหนือจากเมแทบอลิซึมของไขมัน — ไนเตรตอินทรีย์ปล่อยไนตริกออกไซด์เพื่อคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด; ไอวาบราดีนชะลอกระแสไฟฟ้าของเครื่องกระตุ้นหัวใจไซโนเอเทรียล; และราโนลาซีนปรับกระแสโซเดียมช่วงปลายเพื่อปรับปรุงพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจ แนวทางปฏิบัติได้รวมกลไกเหล่านี้เข้ากับหลักฐานผลลัพธ์เพื่อวางตำแหน่งยาแต่ละกลุ่มในแนวทางการดูแลรักษา

Clinical relevance

ยาเหล่านี้เป็นรากฐานสำคัญของการดูแลรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งในเชิงป้องกันและบรรเทาอาการ การทำความเข้าใจยาเหล่านี้จึงเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินหลักฐานเบื้องหลังการจัดการไขมัน การบรรเทาอาการเจ็บหน้าอก และการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจในภาวะหัวใจล้มเหลว ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและหลักฐานในระดับประชากรเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการเลือกขนาดยาสำหรับแต่ละบุคคล

Epidemiology

ยาลดไขมัน โดยเฉพาะสแตติน เป็นหนึ่งในยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดทั่วโลก สะท้อนถึงภาระโรคหลอดเลือดแดงแข็งทั่วโลก การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มแสดงให้เห็นว่าการลดคอเลสเตอรอล LDL แต่ละครั้งมีความสัมพันธ์กับการลดลงตามสัดส่วนของเหตุการณ์หลอดเลือดที่สำคัญในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงพื้นฐานที่หลากหลาย

History

พื้นฐานระดับโมเลกุลของการบำบัดด้วยยาลดไขมันเกิดขึ้นหลังจากการอธิบายเส้นทางการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ซึ่งระบุ HMG-CoA reductase ว่าเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราและเป็นเป้าหมายของยา ไนเตรตอินทรีย์มีประวัติทางคลินิกที่ยาวนานกว่ามาก ย้อนไปถึงการใช้เอมิลไนไตรต์และไนโตรกลีเซอรีนสำหรับอาการเจ็บหน้าอกในศตวรรษที่ 19 ยุคของสแตติน ซึ่งเริ่มต้นด้วยการค้นพบสารยับยั้ง HMG-CoA reductase จากเชื้อรา ได้เปลี่ยนแปลงการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด และในทศวรรษต่อมาได้มีการเพิ่มอีเซทิไมบ์ สารยับยั้ง PCSK9 และยาใหม่ ๆ เช่น ไอวาบราดีน และราโนลาซีน

Debates

ควรลดคอเลสเตอรอล LDL ลงต่ำเพียงใด?

การทดลองเกี่ยวกับการลดระดับอย่างเข้มข้นและการใช้ยาเสริมสนับสนุนการตีความว่า 'ยิ่งต่ำยิ่งดี' สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง แต่เป้าหมายที่เหมาะสมที่สุด ความคุ้มค่า และการคัดเลือกผู้ป่วยยังคงเป็นประเด็นที่อยู่ระหว่างการอภิปรายในแนวทางปฏิบัติ

Key figures

• Konrad Bloch
• Akira Endo
• Salim Yusuf
• Colin Baigent

Seminal works

• ctt-2010
• mach-2019

Frequently asked questions

เหตุใดจึงจัดกลุ่มยาลดไขมันและไนเตรตไว้ในหมวดหมู่เดียวกัน?

ยาเหล่านี้เป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดที่อยู่นอกเหนือจากกลุ่มยาหลักที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การจัดกลุ่มยาลดไขมันเข้ากับไนเตรตและยาเบ็ดเตล็ดบางชนิดช่วยให้การจัดหมวดหมู่ทางเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบหัวใจและหลอดเลือดในวงกว้างเป็นระเบียบเรียบร้อย

ยาลดไขมันทุกชนิดออกฤทธิ์เหมือนกันหรือไม่?

ไม่ ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ในขั้นตอนที่แตกต่างกันของเมแทบอลิซึมของไลโปโปรตีน — การสังเคราะห์ การดูดซึม การรีไซเคิลตัวรับ หรือการจัดการไตรกลีเซอไรด์ — ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมผลกระทบต่อส่วนประกอบไขมันที่แตกต่างกันและหลักฐานผลลัพธ์จึงแตกต่างกันไปตามแต่ละกลุ่มยา