ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติและภาวะไลโปโปรตีนในเลือดผิดปกติ

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ (Dyslipidaemia) คือความผิดปกติของความเข้มข้นหรือองค์ประกอบของไขมันและไลโปโปรตีนในเลือด ซึ่งมักจะเป็นภาวะที่มีคอเลสเตอรอล LDL หรือไตรกลีเซอไรด์สูง หรือคอเลสเตอรอล HDL ต่ำ เนื่องจากเป็นความผิดปกติของวิถีเมแทบอลิซึมของไลโปโปรตีน ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติจึงมีตั้งแต่รูปแบบที่พบได้บ่อยที่เกิดขึ้นภายหลัง ไปจนถึงความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบยีนเดี่ยว เช่น ภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม (familial hypercholesterolaemia) และเป็นปัจจัยสำคัญที่ก่อให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจจากภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง (atherosclerotic cardiovascular disease)

Definition

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ (Dyslipidaemia หรือ dyslipoproteinaemia) คือความผิดปกติใดๆ ของระดับไขมันหรือไลโปโปรตีนในพลาสมา ซึ่งรวมถึงคอเลสเตอรอลรวมหรือ LDL ที่สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ที่สูงขึ้น หรือคอเลสเตอรอล HDL ที่ลดลง ซึ่งเกิดจากเมแทบอลิซึมของไลโปโปรตีนที่ผิดปกติและสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมคำจำกัดความและการจำแนกประเภทของความผิดปกติของไขมันและไลโปโปรตีน สาเหตุหลัก (ทางพันธุกรรม) และสาเหตุรอง (ที่เกิดขึ้นภายหลัง) รูปแบบฟีนอไทป์ของ Fredrickson ในอดีต รูปแบบยีนเดี่ยวที่สำคัญ เช่น ภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม และความเชื่อมโยงระหว่างภาวะไขมันในเลือดผิดปกติกับภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและเพื่อการศึกษา ไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือสูตรการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• ความผิดปกติของไขมันและไลโปโปรตีนถูกจำกัดความและจำแนกประเภทอย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะไขมันในเลือดผิดปกติปฐมภูมิ (ทางพันธุกรรม) และทุติยภูมิ (ที่เกิดขึ้นภายหลัง)?
• อะไรคือพื้นฐานทางโมเลกุลของภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม?
• ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติมีส่วนทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดได้อย่างไร?

Key concepts

• ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติปฐมภูมิ vs ทุติยภูมิ
• ฟีนอไทป์ของ Fredrickson
• ภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม
• ตัวรับ LDL และ PCSK9
• ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง
• ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติที่ก่อให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง

Key theories

การจำแนกประเภทฟีนอไทป์ของ Fredrickson

Fredrickson และ Lees ได้จำแนกภาวะไขมันในเลือดสูงออกเป็นฟีนอไทป์ (I–V) ตามส่วนประกอบของไลโปโปรตีนที่สูงขึ้น ซึ่งเป็นกรอบแนวคิดที่เป็นระบบในช่วงแรกสำหรับความผิดปกติเหล่านี้

พื้นฐานของตัวรับ LDL ในภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม

Goldstein และ Brown แสดงให้เห็นว่าภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรมเกิดจากความบกพร่องของตัวรับ LDL ซึ่งทำให้การกำจัด LDL บกพร่องและเพิ่มคอเลสเตอรอลในพลาสมา ซึ่งเป็นแบบอย่างที่เชื่อมโยงยีนเดี่ยวกับความผิดปกติของไขมัน

Mechanisms

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติเกิดขึ้นเมื่อขั้นตอนใดๆ ของการผลิต การปรับเปลี่ยน หรือการกำจัดไลโปโปรตีนถูกรบกวน ในภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม ความบกพร่องในการทำงานของตัวรับ LDL (หรือการกลายพันธุ์ที่เพิ่มการทำงานของ PCSK9 ซึ่งย่อยสลายตัวรับ) จะลดการกำจัด LDL และเพิ่มคอเลสเตอรอล LDL ในพลาสมา Abifadel และคณะได้ระบุ PCSK9 ว่าเป็นยีนที่สามที่ทำให้เกิดภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงแบบ autosomal dominant ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติทุติยภูมิเกิดจากภาวะต่างๆ เช่น เบาหวาน โรคอ้วน ภาวะพร่องไทรอยด์ หรือยาที่เปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของไลโปโปรตีน ไลโปโปรตีนที่ก่อให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งที่สูงขึ้นอย่างต่อเนื่องจะกระตุ้นการสะสมของคอเลสเตอรอลในผนังหลอดเลือดแดง ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง

Clinical relevance

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักที่สามารถปรับเปลี่ยนได้สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจจากภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง และการประเมินไขมันเป็นประจำในการประเมินความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด เนื้อหานี้สรุปคำจำกัดความ สาเหตุ และกลไกสำหรับการอ้างอิง เกณฑ์การวินิจฉัยและการจัดการเป็นไปตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกปัจจุบันและการตัดสินใจทางคลินิกของแต่ละบุคคล ไม่ใช่ส่วนหนึ่งของสรุปเพื่อการศึกษานี้

Epidemiology

คอเลสเตอรอล LDL ที่สูงขึ้นและความผิดปกติของไขมันที่เกี่ยวข้องพบได้บ่อยทั่วโลก และเป็นสาเหตุสำคัญที่ก่อให้เกิดภาระโรคหัวใจและหลอดเลือดทั่วโลก ซึ่งเป็นเหตุผลที่แนวทางปฏิบัติเน้นย้ำถึงการตรวจหาและการจัดการ

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติที่สำคัญ รวมถึงแนวทางปฏิบัติภาวะไขมันในเลือดผิดปกติของ ESC/EAS ปี 2019 และรายงาน NCEP Adult Treatment Panel III ก่อนหน้านี้ ได้กำหนดวิธีการจำกัดความความผิดปกติของไขมันและความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งเป็นกรอบแนวคิดที่เป็นเอกฉันท์สำหรับหัวข้อนี้

History

Fredrickson และ Lees ได้นำเสนอการจำแนกประเภทฟีนอไทป์ของภาวะไขมันในเลือดสูงในปี 1967 ซึ่งจัดระเบียบสาขาวิชานี้ ยุคโมเลกุลตามมา: Goldstein และ Brown ได้ติดตามภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรมไปยังความบกพร่องของตัวรับ LDL และในปี 2003 Abifadel และคณะได้ระบุการกลายพันธุ์ของ PCSK9 ว่าเป็นสาเหตุทางพันธุกรรมเพิ่มเติม ซึ่งเป็นงานที่ต่อมาเป็นแรงบันดาลใจให้เกิดชีววิทยาการลดคอเลสเตอรอลประเภทใหม่

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะไขมันในเลือดผิดปกติปฐมภูมิและทุติยภูมิ?

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติปฐมภูมิเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในการเผาผลาญไลโปโปรตีน เช่น ภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรม ในขณะที่ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติทุติยภูมิเกิดจากภาวะอื่นๆ หรือยา เช่น เบาหวาน โรคอ้วน หรือภาวะพร่องไทรอยด์ ที่เปลี่ยนแปลงระดับไขมันในเลือด

ทำไมภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงจากพันธุกรรมจึงทำให้คอเลสเตอรอล LDL สูงขึ้น?

เกิดจากความบกพร่องในวิถีตัวรับ LDL (ในตัวรับเอง, ลิแกนด์ apoB, หรือตัวควบคุม PCSK9) ที่ทำให้การกำจัด LDL ออกจากเลือดบกพร่อง ดังนั้นคอเลสเตอรอล LDL จึงสะสม