การกำจัดยาและการกวาดล้างยา

การกำจัดยาคือการที่ยาสูญหายไปจากร่างกายอย่างถาวร ซึ่งเกิดขึ้นได้จากการขับยาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงออกไป (ส่วนใหญ่โดยไต) และโดยการเมแทบอลิซึม การกวาดล้างยาเป็นพารามิเตอร์ที่ใช้วัดปริมาณการกำจัดยา: คือปริมาตรของพลาสมาที่ถูกกำจัดยาออกไปต่อหน่วยเวลา และเป็นพารามิเตอร์เดียวที่กำหนดการสัมผัสยาทั้งหมดสำหรับขนาดยาที่กำหนด

Definition

การกวาดล้างยาคือค่าคงที่สัดส่วนที่เชื่อมโยงอัตราการกำจัดยากับความเข้มข้นในพลาสมา ในทางปฏิบัติคือปริมาตรของพลาสมาที่ถูกกำจัดยาออกไปอย่างสมบูรณ์ต่อหน่วยเวลา และการกวาดล้างยาทั้งหมดของร่างกายคือผลรวมของการกวาดล้างของอวัยวะทั้งหมดที่ทำหน้าที่กำจัดยา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงวิธีการที่ยาออกจากร่างกาย — การขับออกทางไตและการเมแทบอลิซึมที่ตับเป็นเส้นทางหลัก — และพารามิเตอร์การกวาดล้างที่สรุปความสามารถในการกำจัดยา นอกจากนี้ยังกล่าวถึงการรวมกันของค่าการกวาดล้างของอวัยวะต่างๆ แบบจำลองทางสรีรวิทยาของการกวาดล้างที่ตับ และบทบาทของการประเมินการทำงานของไต เนื้อหานี้เป็นเชิงแนวคิดและการศึกษา ไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา

Core questions

• ยาที่กำหนดถูกกำจัดออกไปทางใดบ้าง — ทางไต ทางตับ และทางอื่นๆ?
• เหตุใดการกวาดล้างยาจึงเป็นพารามิเตอร์ที่ควบคุมการสัมผัสยาที่สภาวะคงที่ แทนที่จะเป็นครึ่งชีวิต?
• การไหลเวียนของเลือดในอวัยวะ การกวาดล้างโดยธรรมชาติ และการจับกับโปรตีนมีผลต่อการกำจัดยาที่ตับอย่างไร?
• การทำงานของไตถูกวัดปริมาณอย่างไรเมื่อพิจารณาถึงยาที่ถูกกำจัดทางไต?

Key concepts

• การกวาดล้างยาทั้งหมดของร่างกาย (ทั่วร่างกาย)
• การรวมกันของการกวาดล้างของอวัยวะต่างๆ
• การกวาดล้างทางไต (การกรอง การหลั่ง การดูดซึมกลับ)
• การกวาดล้างที่ตับและอัตราส่วนการสกัด
• การกวาดล้างโดยธรรมชาติ
• อัตราการกรองที่โกลเมอรูลัสและการประเมิน
• การหมุนเวียนซ้ำระหว่างตับกับลำไส้
• การกำจัดยาที่จำกัดโดยการไหลเวียนเทียบกับการกำจัดยาที่จำกัดโดยความสามารถ

Mechanisms

การกวาดล้างยาแสดงถึงความสามารถโดยรวมของร่างกายในการกำจัดยา และเป็นพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เพียงตัวเดียวที่ควบคุมการสัมผัสยาทั้งหมดที่ขนาดยาที่กำหนด (Rowland, Benet & Graham, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) เนื่องจากอวัยวะต่างๆ กำจัดยาไปพร้อมกัน การกวาดล้างยาทั้งหมดจึงเป็นผลรวมของการกวาดล้างทางไต ทางตับ และอวัยวะอื่นๆ การกวาดล้างที่ตับขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดที่ตับ ความสามารถในการเมแทบอลิซึมโดยธรรมชาติของเอนไซม์ในตับ และสัดส่วนของยาที่ไม่จับกับโปรตีน สำหรับยาที่มีอัตราการสกัดสูง การกวาดล้างจะถูกจำกัดโดยการไหลเวียนของเลือด และสำหรับยาที่มีอัตราการสกัดต่ำจะถูกจำกัดโดยกิจกรรมของเอนไซม์ (Wilkinson & Shand, 1975) การกำจัดทางไตเป็นการรวมกันของการกรองที่โกลเมอรูลัส การหลั่งที่ท่อไตแบบแอคทีฟ และการดูดซึมกลับ ดังนั้นการประเมินอัตราการกรองที่โกลเมอรูลัสจึงเป็นสิ่งสำคัญในการระบุลักษณะของยาที่ถูกกำจัดทางไต (Levey et al., 2009) ยาและเมแทบอไลต์บางชนิดถูกหลั่งในน้ำดี ดูดซึมกลับจากลำไส้ และกลับเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต — การหมุนเวียนซ้ำระหว่างตับกับลำไส้ — ซึ่งอาจยืดระยะเวลาการคงอยู่ของยาได้ (Roberts et al., 2002)

Clinical relevance

การกวาดล้างยาเป็นพารามิเตอร์ที่เชื่อมโยงการให้ยาแบบต่อเนื่องกับความเข้มข้นเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ และการทำงานของไตหรือตับที่บกพร่องจะลดการกวาดล้างยาและเพิ่มการสัมผัสยา ข้อมูลนี้อธิบายถึงปัจจัยกำหนดของการกำจัดยาเพื่อให้เข้าใจเหตุผลดังกล่าวได้ โดยอธิบายหลักการและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการปรับขนาดยาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Evidence & guidelines

การประเมินอัตราการกรองที่โกลเมอรูลัสโดยใช้สมการที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องโดยอิงจากครีเอตินิน (Levey et al., 2009) เป็นพื้นฐานของการประเมินการทำงานของไตในการให้เหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์และในแนวทางการกำกับดูแลเกี่ยวกับการให้ยาในภาวะไตบก แบบจำลองการกวาดล้างทางสรีรวิทยา (Wilkinson & Shand, 1975) และแนวคิดพื้นฐานของการกวาดล้างยา (Rowland et al., 1973) ได้รับการประมวลผลในเอกสารอ้างอิงทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

History

การกวาดล้างยาได้รับการยอมรับว่าเป็นพารามิเตอร์หลักในการจัดระเบียบเภสัชจลนศาสตร์ในช่วงต้นทศวรรษ 1970 (Rowland, Benet & Graham, 1973) และการพึ่งพาทางสรีรวิทยาของการกวาดล้างที่ตับต่อการไหลเวียนของเลือดและกิจกรรมภายในได้รับการกำหนดอย่างเป็นทางการในเวลาต่อมาไม่นาน (Wilkinson & Shand, 1975) ในส่วนของไต สมการการประเมินอัตราการกรองที่โกลเมอรูลัสที่ต่อเนื่องกัน ซึ่งสิ้นสุดด้วยสมการ CKD-EPI (Levey et al., 2009) ได้ปรับปรุงวิธีการวัดปริมาณความสามารถในการกำจัดทางไต

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Grant R. Wilkinson
• Andrew S. Levey
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• wilkinson-shand-1975
• levey-2009

Frequently asked questions

เหตุใดจึงกล่าวว่าการกวาดล้างยา ไม่ใช่ครึ่งชีวิต เป็นตัวควบคุมการสัมผัสยา?

การกวาดล้างยาเกี่ยวข้องโดยตรงกับอัตราการกำจัดยากับความเข้มข้นในพลาสมา ดังนั้นสำหรับอัตราการให้ยาที่กำหนด จึงเป็นตัวกำหนดความเข้มข้นเฉลี่ยที่สภาวะคงที่และการสัมผัสยาทั้งหมด ครึ่งชีวิตเป็นพารามิเตอร์ที่ได้มาซึ่งขึ้นอยู่กับการกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายตัว

เส้นทางหลักของการกำจัดยาคืออะไร?

เส้นทางหลักคือการขับยาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงออกทางไตและการเมแทบอลิซึมที่ตับ โดยมีการขับออกทางน้ำดีและอวัยวะอื่นๆ มีส่วนร่วมสำหรับยาบางชนิด การกวาดล้างยาทั้งหมดของร่างกายคือผลรวมของการกวาดล้างที่ทำได้โดยอวัยวะทั้งหมดที่ทำหน้าที่กำจัดยา