ปริมาตรการกระจายตัว

ปริมาตรการกระจายตัวเป็นค่าคงที่สัดส่วนที่เชื่อมโยงปริมาณยาทั้งหมดในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นที่วัดได้ในพลาสมา เป็นปริมาตรที่ปรากฏขึ้นมามากกว่าปริมาตรทางกายภาพ: ยาที่สะสมในเนื้อเยื่ออาจมีปริมาตรการกระจายตัวที่ใหญ่กว่าปริมาตรของเหลวที่แท้จริงของร่างกายมาก

Definition

ปริมาตรการกระจายตัว (Vd) คือปริมาตรที่ปรากฏขึ้นที่ยาจะต้องกระจายตัวไปเพื่ออธิบายปริมาณยาทั้งหมดในร่างกายเมื่อพิจารณาจากความเข้มข้นในพลาสมา โดยกำหนดให้เป็นปริมาณยาในร่างกายหารด้วยความเข้มข้นในพลาสมา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมปริมาตรการกระจายตัวในฐานะหนึ่งในสองพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์หลัก การตีความว่าเป็นปริมาตรที่ปรากฏขึ้น ปัจจัยทางสรีรวิทยาที่ทำให้มีขนาดใหญ่หรือเล็ก และบทบาทในการเชื่อมโยงปริมาณยาในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นที่วัดได้ เนื้อหานี้เป็นแนวคิดและให้ความรู้ ไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา

Core questions

• การที่ปริมาตรการกระจายตัวเกินปริมาตรน้ำในร่างกายทั้งหมดหมายความว่าอย่างไร?
• ปัจจัยใดบ้าง — การชอบไขมัน การจับกับเนื้อเยื่อ การจับกับโปรตีนในพลาสมา — ที่ทำให้ปริมาตรมีขนาดใหญ่หรือเล็ก?
• ทำไมปริมาตรการกระจายตัวจึงเป็นพารามิเตอร์หลักที่เป็นอิสระควบคู่ไปกับการกำจัดยา?
• ปริมาตรการกระจายตัวที่สภาวะคงที่ถูกกำหนดจากข้อมูลความเข้มข้น-เวลาได้อย่างไร?

Key concepts

• ปริมาตรการกระจายตัวที่ปรากฏขึ้น
• ปริมาตรการกระจายตัวที่สภาวะคงที่
• การจับกับโปรตีนในพลาสมา
• การจับและการแบ่งส่วนในเนื้อเยื่อ
• ความสัมพันธ์กับขนาดยาเริ่มต้น
• ความเป็นอิสระจากการกำจัดยา
• การชอบไขมันและการกระจายตัว

Mechanisms

ปริมาตรการกระจายตัวเป็นค่าคงที่สัดส่วน ไม่ใช่พื้นที่ทางกายวิภาค: มันแสดงให้เห็นว่าปริมาณยาทั้งหมดในร่างกายสัมพันธ์กับความเข้มข้นในพลาสมาที่สามารถเก็บตัวอย่างได้ (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) ยาที่จับกับเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวางจะออกจากพลาสมาและให้ความเข้มข้นในพลาสมาต่ำสำหรับปริมาณยาในร่างกายที่กำหนด ทำให้เกิดปริมาตรที่ปรากฏขึ้นขนาดใหญ่; ยาที่ถูกจำกัดอยู่ในพลาสมาโดยการจับกับโปรตีนสูงจะให้ปริมาตรขนาดเล็ก ปริมาตรการกระจายตัวที่สภาวะคงที่สามารถกำหนดได้โดยไม่ต้องสมมติโครงสร้างแบบแบ่งส่วนเฉพาะ โดยใช้ความสัมพันธ์แบบไม่แบ่งส่วนระหว่างขนาดยา การกำจัดยา และเวลาที่ยาอยู่ในร่างกายโดยเฉลี่ย (Benet & Galeazzi, 1979) ปริมาตรการกระจายตัวเป็นหนึ่งในสองพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์หลักที่เป็นอิสระ — ซึ่งร่วมกับการกำจัดยาจะกำหนดครึ่งชีวิตของการกำจัดยา — และโดยแนวคิดแล้วเป็นตัวกำหนดว่าปริมาณยาในร่างกายสัมพันธ์กับความเข้มข้นเป้าหมายอย่างไร

Clinical relevance

ปริมาตรการกระจายตัวอธิบายว่าทำไมยาจึงแตกต่างกันในแง่ที่ว่าปริมาณยาในร่างกายเปลี่ยนเป็นความเข้มข้นในพลาสมาที่วัดได้ และทำไมการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่เปลี่ยนแปลงการจับกับเนื้อเยื่อหรือโปรตีนจึงเปลี่ยนความสัมพันธ์นี้ รายการนี้อธิบายพารามิเตอร์ในฐานะแนวคิดในการกำจัดยา; ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการคำนวณขนาดยาสำหรับแต่ละบุคคล

Evidence & guidelines

การตีความปริมาตรการกระจายตัวในฐานะพารามิเตอร์หลักและการกำหนดแบบไม่แบ่งส่วนได้รับการบันทึกไว้ในงานระเบียบวิธีวิจัยพื้นฐาน (Benet & Galeazzi, 1979) และในบทวิจารณ์และตำราอธิบาย (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011) ไม่มีแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงสำหรับพารามิเตอร์นี้

History

เมื่อเภสัชจลนศาสตร์ได้กำหนดพารามิเตอร์อย่างเป็นทางการในช่วงทศวรรษ 1970 ปริมาตรการกระจายตัวได้รับการแยกแยะว่าเป็นพารามิเตอร์หลักที่เป็นอิสระ และมีการพัฒนาวิธีการประมาณปริมาตรที่สภาวะคงที่โดยไม่ต้องยึดติดกับแบบจำลองแบบแบ่งส่วนเฉพาะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการกำหนดแบบไม่แบ่งส่วนของ Benet และ Galeazzi (1979)

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

ทำไมปริมาตรการกระจายตัวจึงสามารถใหญ่กว่าตัวร่างกายเองได้?

ปริมาตรการกระจายตัวเป็นปริมาตรที่ปรากฏขึ้น ไม่ใช่ปริมาตรทางกายภาพ เมื่อยาจับกับเนื้อเยื่ออย่างแรง ยาจะออกจากพลาสมา ดังนั้นความเข้มข้นในพลาสมาจึงต่ำเมื่อเทียบกับปริมาณยาทั้งหมดในร่างกาย และปริมาตรที่คำนวณได้อาจเกินปริมาตรของเหลวในร่างกายจริงได้มาก

ปริมาตรการกระจายตัวสัมพันธ์กับการกำจัดยาและครึ่งชีวิตอย่างไร?

ปริมาตรการกระจายตัวและการกำจัดยาเป็นพารามิเตอร์หลักที่เป็นอิสระสองตัว ครึ่งชีวิตได้มาจากทั้งสองอย่าง: มันจะยาวขึ้นเมื่อปริมาตรการกระจายตัวมีขนาดใหญ่ หรือเมื่อการกำจัดยาต่ำ