การกำจัดและการขับยาออกจากร่างกาย
การกำจัดยาออกจากร่างกายคือการที่ยาสูญหายไปจากร่างกายอย่างถาวร ซึ่งเกิดขึ้นผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมและการขับถ่ายยาออกจากร่างกาย โดยเป็นการนำยาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงหรือสารเมแทบอไลต์ของยาออกไปทางปัสสาวะ น้ำดี หรือช่องทางอื่น ๆ ไตเป็นอวัยวะหลักในการขับถ่ายยา โดยจัดการกับยาผ่านการกรองที่โกลเมอรูลัส การหลั่งสารที่ท่อไตแบบออกฤทธิ์ และการดูดซึมกลับ
Definition
การกำจัดยาออกจากร่างกายคือการนำยาออกจากร่างกายอย่างถาวรโดยกระบวนการเมแทบอลิซึมและการขับถ่ายยา; การขับถ่ายยาคือการเคลื่อนย้ายยาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงหรือสารเมแทบอไลต์ออกจากร่างกาย โดยส่วนใหญ่ผ่านทางไตเข้าสู่ปัสสาวะ และในระดับที่น้อยกว่าผ่านทางตับเข้าสู่น้ำดี
Scope
เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงเส้นทางและกลไกของการขับถ่ายยา กระบวนการของไตในการกรอง การหลั่ง และการดูดซึมกลับ บทบาทของตัวขนส่งยา การขับออกทางน้ำดีและการหมุนเวียนเอนเทอโรเฮปาติก และการที่การขับถ่ายยามีส่วนช่วยในการกำจัดยาทั้งหมดอย่างไร เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดและไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา
Core questions
- ยาถูกกำจัดออกจากร่างกายด้วยวิธีใดบ้าง และวิธีใดเป็นวิธีหลัก?
- การกรองที่โกลเมอรูลัส การหลั่งที่ท่อไต และการดูดซึมกลับร่วมกันกำหนดการขับถ่ายยาทางไตได้อย่างไร?
- ตัวขนส่งที่เยื่อหุ้มเซลล์มีบทบาทอย่างไรในการขับถ่ายยาทางไตและทางน้ำดี?
- การขับถ่ายยารวมกับการเมแทบอลิซึมเพื่อให้เกิดการกำจัดยาทั้งหมดได้อย่างไร?
Key concepts
- การกรองที่โกลเมอรูลัส
- การหลั่งที่ท่อไตแบบออกฤทธิ์
- การดูดซึมกลับที่ท่อไต
- การกำจัดยาทางไต
- การขับออกทางน้ำดีและการหมุนเวียนเอนเทอโรเฮปาติก
- ตัวขนส่งยาในไต (OATs, OCTs, MATEs, P-glycoprotein)
- อิทธิพลของค่า pH และการไหลของปัสสาวะต่อการดูดซึมกลับ
Key theories
- แบบจำลองสามกระบวนการของการจัดการยาในไต
- การขับถ่ายยาทางไตเป็นผลสุทธิของการกรองยาที่ไม่ได้จับกับโปรตีนที่โกลเมอรูลัส การหลั่งที่ท่อไตแบบออกฤทธิ์ผ่านตัวขนส่งแบบนำเข้าและส่งออก และการดูดซึมกลับที่ท่อไตแบบพาสซีฟหรือออกฤทธิ์ ดังนั้นการกำจัดยาทางไตจึงอาจต่ำกว่าหรือสูงกว่าอัตราการกรองมาก ขึ้นอยู่กับว่ากระบวนการใดมีบทบาทเด่น
Mechanisms
ยาโดยส่วนใหญ่จะออกจากร่างกายหลังจากผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมหรือโดยการขับโมเลกุลที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงโดยตรง การขับถ่ายทางไตเป็นการรวมกันของสามกระบวนการ: ยาที่ไม่ได้จับกับโปรตีนจะถูกกรองที่โกลเมอรูลัส; ยาบางชนิดจะถูกหลั่งเข้าสู่ท่อไตอย่างแข็งขันโดยตัวขนส่งแบบนำเข้าและส่งออก (เช่น ตัวขนส่งประจุลบและประจุบวกอินทรีย์ และโปรตีน MATE); และยาที่มีคุณสมบัติชอบไขมันและไม่มีประจุสามารถถูกดูดซึมกลับแบบพาสซีฟได้ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ไวต่อค่า pH และการไหลของปัสสาวะ ผลรวมของกระบวนการเหล่านี้คือการกำจัดยาทางไต ตับยังขับยาและสารคอนจูเกตเข้าสู่น้ำดี ซึ่งบางส่วนอาจถูกดูดซึมกลับในลำไส้ (การหมุนเวียนเอนเทอโรเฮปาติก) ทำให้ยาอยู่ในร่างกายได้นานขึ้น การกำจัดยาทั้งหมด ซึ่งแสดงในรูปของการกำจัดยาทั้งหมด คือผลรวมของการกำจัดยาทางไต ทางตับ และการกำจัดยาทางอื่น ๆ
Clinical relevance
การกำจัดยาเป็นตัวกำหนดว่ายาและสารเมแทบอไลต์จะถูกกำจัดออกไปเร็วเพียงใด และดังนั้นการสัมผัสยาจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปอย่างไร; การทำงานของอวัยวะขับถ่ายที่บกพร่องจะลดการกำจัดยาและเพิ่มการสัมผัสยา เนื้อหานี้อธิบายกลไกเหล่านั้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการปรับขนาดยาเฉพาะบุคคล
Evidence & guidelines
บทบาทของตัวขนส่งในไตในการขับถ่ายยาและในการเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่งได้ถูกกำหนดไว้ในคำแนะนำของ International Transporter Consortium ซึ่งเป็นข้อมูลสำหรับแนวทางกำกับดูแลในการประเมินการขับถ่ายยาและปฏิกิริยาระหว่างยาในระหว่างการพัฒนา; แบบจำลองการจัดการยาในไตเป็นมาตรฐานในตำราเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
History
สรีรวิทยาของไตแบบดั้งเดิมได้กำหนดว่าไตจัดการกับสารละลายโดยการกรอง การหลั่ง และการดูดซึมกลับ และกรอบแนวคิดนี้ได้ถูกนำมาใช้กับยาเพื่ออธิบายว่าเหตุใดการกำจัดยาทางไตจึงสามารถเกินอัตราการกรองได้ การระบุโมเลกุลของตัวขนส่งประจุลบและประจุบวกอินทรีย์ และต่อมาโปรตีน MATE ได้ชี้แจงกลไกของการหลั่งสารแบบออกฤทธิ์และพื้นฐานของปฏิกิริยาการขับถ่ายที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่ง ซึ่งได้รับการยืนยันโดย International Transporter Consortium
Key figures
- Kathleen M. Giacomini
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Grant R. Wilkinson
Related topics
Seminal works
- morrissey-2013
- iticc-2010
Frequently asked questions
- เส้นทางหลักในการขับถ่ายยาคืออะไร?
- ไตเป็นเส้นทางหลัก โดยกำจัดยาที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงและสารเมแทบอไลต์เข้าสู่ปัสสาวะผ่านการกรอง การหลั่ง และการดูดซึมกลับ; ตับมีส่วนช่วยโดยการขับยาและสารคอนจูเกตเข้าสู่น้ำดี
- การกำจัดยาทางไตสามารถสูงกว่าอัตราการกรองที่โกลเมอรูลัสได้อย่างไร?
- เมื่อยามีการหลั่งเข้าสู่ท่อไตอย่างแข็งขันโดยตัวขนส่งนอกเหนือจากการถูกกรอง การกำจัดยาทางไตอาจเกินอัตราการกรองที่โกลเมอรูลัสได้; ในทางกลับกัน การดูดซึมกลับอย่างกว้างขวางสามารถทำให้การกำจัดยาทางไตต่ำลงมาก