ยากลุ่มระบบทางเดินอาหารและต่อมไร้ท่อ

ยากลุ่มระบบทางเดินอาหารและต่อมไร้ท่อเป็นกลุ่มยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบทางเดินอาหารและเมแทบอลิซึมที่ควบคุมโดยฮอร์โมน ยากลุ่มระบบทางเดินอาหารจะปรับเปลี่ยนการหลั่งกรด การเคลื่อนไหว และการป้องกันเยื่อบุ ในขณะที่ยากลุ่มต่อมไร้ท่อจะใช้ทดแทน เสริม หรือปรับฮอร์โมนและวิถีที่ควบคุมระดับน้ำตาล การทำงานของต่อมไทรอยด์ และแกนต่อมไร้ท่ออื่นๆ แต่ละกลุ่มยาถูกกำหนดโดยตัวรับ เอนไซม์ หรือตัวขนส่งที่ยาออกฤทธิ์

Definition

ยากลุ่มระบบทางเดินอาหารและต่อมไร้ท่อเป็นกลุ่มยาที่ปรับการทำงานของระบบย่อยอาหารและเมแทบอลิซึมที่ควบคุมโดยฮอร์โมน โดยออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายต่างๆ เช่น โปรตอนปั๊มในกระเพาะอาหาร ตัวรับในระบบทางเดินอาหาร และตัวรับและเอนไซม์ที่ควบคุมภาวะธำรงดุลของระดับน้ำตาลและฮอร์โมน และถูกจัดจำแนกตามกลไกการออกฤทธิ์เหล่านี้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกลุ่มยาหลักทางกลไกของยากลุ่มระบบทางเดินอาหารและต่อมไร้ท่อ รวมถึงเป้าหมายระดับโมเลกุลที่กำหนดกลุ่มยาเหล่านั้น ได้แก่ โปรตอนปั๊ม ฮิสตามีนและตัวรับอื่นๆ และตัวรับและเอนไซม์ที่ควบคุมระดับน้ำตาลและฮอร์โมน โดยจะพิจารณายาเหล่านี้ในฐานะกลุ่มเภสัชวิทยาภายใต้พื้นฐานของกลุ่มยาหลัก ซึ่งเป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้ อธิบายว่ากลุ่มยาเหล่านี้ออกฤทธิ์อย่างไรมากกว่าวิธีการสั่งยา และไม่ให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาหรือการเลือกการรักษา

Core questions

• ยากลุ่มยับยั้งกรดแตกต่างกันอย่างไรในเชิงกลไกในการลดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร?
• เป้าหมายระดับโมเลกุลใดที่กำหนดกลุ่มยาหลักที่ใช้ลดระดับน้ำตาล?
• หลักการของการทดแทนฮอร์โมนแตกต่างจากการปรับวิถีฮอร์โมนอย่างไร?
• เหตุใดแกนต่อมไร้ท่อเดียวกันจึงมักมีเป้าหมายยาที่แตกต่างกันหลายเป้าหมาย?

Key concepts

• H+/K+-ATPase ในกระเพาะอาหารและการยับยั้งโปรตอนปั๊ม
• การต้านตัวรับฮิสตามีน H2
• การปรับการเคลื่อนไหวและการหลั่งในระบบทางเดินอาหาร
• การป้องกันเยื่อบุ
• อินซูลินและยากลุ่มเพิ่มความไวของอินซูลิน
• กลไกการลดระดับน้ำตาลที่อิงอินครีตินและกลไกอื่นๆ
• การทดแทนฮอร์โมนเทียบกับการปรับวิถี

Key theories

การยับยั้งกรดโดยมุ่งเป้าที่เอนไซม์

โปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์สามารถยับยั้งกรดในกระเพาะอาหารได้อย่างถาวรโดยการยับยั้ง H+/K+-ATPase อย่างไม่ย้อนกลับ ซึ่งเป็นขั้นตอนสุดท้ายร่วมกันของการหลั่งกรด แสดงให้เห็นว่าการมุ่งเป้าไปที่เอนไซม์ปลายทางของวิถีการทำงานทำให้กลุ่มยามีผลที่มากกว่าและยั่งยืนกว่าการยับยั้งตัวรับต้นน้ำ

Mechanisms

ยากลุ่มที่เกี่ยวข้องกับกรดในระบบทางเดินอาหารออกฤทธิ์ที่จุดต่างๆ ของวิถีการหลั่งกรด: สารต้านตัวรับฮิสตามีน H2 จะยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ข้างเคียงหนึ่งจุด ในขณะที่ยาในกลุ่มโปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์จะยับยั้ง H+/K+-ATPase อย่างถาวร ซึ่งเป็นขั้นตอนสุดท้ายของการหลั่งกรด ทำให้เกิดการยับยั้งที่สมบูรณ์และต่อเนื่องมากขึ้น ยากลุ่มระบบทางเดินอาหารอื่นๆ จะปรับเปลี่ยนการเคลื่อนไหว การหลั่ง หรือการป้องกันเยื่อบุผ่านเป้าหมายตัวรับของตนเอง ยากลุ่มต่อมไร้ท่อจะทดแทนฮอร์โมนที่ขาดไป เช่น อินซูลินและฮอร์โมนไทรอยด์ หรือปรับวิถีการควบคุม: เมตฟอร์มินลดการผลิตกลูโคสจากตับและปรับปรุงความไวของอินซูลิน โดยมีกลไกการออกฤทธิ์ระดับเซลล์ที่เชื่อมโยงกับวิถีการรับรู้พลังงาน ในขณะที่ยากลุ่มลดระดับน้ำตาลอื่นๆ ออกฤทธิ์ผ่านการส่งสัญญาณอินครีติน การขนส่งกลูโคสในไต หรือการหลั่งอินซูลิน ในแต่ละกรณี เป้าหมายระดับโมเลกุลจะเป็นตัวกำหนดกลุ่มยาและผลลัพธ์ที่โดดเด่นของยา

Clinical relevance

การเชื่อมโยงยากลุ่มระบบทางเดินอาหารหรือต่อมไร้ท่อแต่ละกลุ่มเข้ากับเป้าหมายระดับโมเลกุลจะช่วยอธิบายผลลัพธ์ที่โดดเด่นและโปรไฟล์ผลข้างเคียงของยา ซึ่งสนับสนุนการประเมินหลักฐานและการสอนเภสัชวิทยา ข้อมูลนี้อธิบายกลไกของกลุ่มยาต่างๆ เพื่อเป็นกรอบอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการเลือกยา ขนาดยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคเบาหวานชนิดที่ 2 และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับกรดมีความชุกสูงทั่วโลก ซึ่งทำให้ยากลุ่มลดระดับน้ำตาลและยากลุ่มยับยั้งกรดเป็นหนึ่งในกลุ่มยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและมีการศึกษามากที่สุด การใช้งานอย่างกว้างขวางยังผลักดันให้มีการศึกษาความปลอดภัยในระยะยาวอย่างต่อเนื่อง

Evidence & guidelines

การจัดจำแนกกลไกของยาเหล่านี้ได้รับการยอมรับในตำราเภสัชวิทยามาตรฐาน โดยมีการสังเคราะห์ข้อมูลเฉพาะกลุ่ม เช่น Rena et al. (2017) สำหรับเมตฟอร์มิน และ Malfertheiner et al. (2017) สำหรับโปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์ คำแนะนำการจัดการโรคเฉพาะทางอยู่นอกเหนือขอบเขตของข้อมูลอ้างอิงนี้

History

เภสัชวิทยาต่อมไร้ท่อเริ่มต้นด้วยการแยกอินซูลินในช่วงต้นทศวรรษ 1920 ซึ่งทำให้การทดแทนฮอร์โมนกลายเป็นความจริงทางการรักษา และเมตฟอร์มินเริ่มใช้ทางคลินิกในช่วงปลายทศวรรษ 1950 เภสัชวิทยาระบบทางเดินอาหารก้าวหน้าด้วยสารต้านตัวรับฮิสตามีน H2 ของ James Black ในทศวรรษ 1970 และการนำโปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์มาใช้ในเวลาต่อมา ซึ่งเป้าหมายของยาได้รับการระบุผ่านงานวิจัยของ George Sachs เกี่ยวกับโปรตอนปั๊มในกระเพาะอาหาร ซึ่งเป็นการสร้างกลุ่มยาหลักที่อิงกลไกการออกฤทธิ์ที่ใช้ในปัจจุบัน

Debates

ความปลอดภัยในระยะยาวของการใช้โปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์เรื้อรัง

การใช้โปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์อย่างแพร่หลายและต่อเนื่องเป็นเวลานานได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่รายงานกับความเสี่ยงระยะยาวต่างๆ โดยบทวิจารณ์เน้นย้ำว่าความสัมพันธ์หลายอย่างเป็นเพียงการสังเกตการณ์และต้องมีการตีความอย่างระมัดระวัง

Key figures

• Frederick Banting
• Charles Best
• James Black
• George Sachs

Seminal works

• malfertheiner-2017
• rena-2017
• kahn-2014

Frequently asked questions

โปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์แตกต่างจากสารต้านตัวรับ H2 อย่างไร?

สารต้านตัวรับ H2 จะยับยั้งการกระตุ้นหนึ่งจุด (ฮิสตามีน) ไปยังเซลล์ข้างเคียงที่ผลิตกรด ในขณะที่โปรตอนปั๊มอินฮิบิเตอร์จะยับยั้ง H+/K+-ATPase อย่างถาวร ซึ่งเป็นตัวดำเนินการขั้นตอนสุดท้ายของการหลั่งกรด ทำให้เกิดการยับยั้งกรดที่สมบูรณ์และยาวนานกว่า

เหตุใดจึงมีกลุ่มยาที่ใช้ลดระดับน้ำตาลหลายกลุ่ม?

ภาวะธำรงดุลของระดับน้ำตาลถูกควบคุมที่หลายตำแหน่ง ได้แก่ ตับ กล้ามเนื้อ ตับอ่อน ระบบอินครีตินในลำไส้ และไต ดังนั้นกลุ่มยาที่แตกต่างกันจึงมุ่งเป้าไปที่กลไกที่แตกต่างกัน เช่น การปรับปรุงความไวของอินซูลิน การเพิ่มการหลั่งอินซูลิน หรือการเปลี่ยนแปลงการจัดการกลูโคสในไต