ยาขยายหลอดเลือดโดยตรง

ยาขยายหลอดเลือดโดยตรง (Direct vasodilators) ออกฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยตรงที่เซลล์กล้ามเนื้อนั้นเอง ไม่ใช่โดยการยับยั้งระบบตัวรับสารสื่อประสาทและฮอร์โมน ยาเหล่านี้ช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายและความดันโลหิต กลุ่มยานี้รวมถึงยาขยายหลอดเลือดแดงฝอย เช่น hydralazine และ minoxidil และสารที่ปล่อยไนตริกออกไซด์หรือสารที่เปิดช่องโพแทสเซียมซึ่งออกฤทธิ์ที่ผนังหลอดเลือด

Definition

ยาขยายหลอดเลือดโดยตรง (Direct vasodilators) คือยาที่ทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดคลายตัวโดยการออกฤทธิ์ที่เซลล์กล้ามเนื้อเรียบหรือการส่งสัญญาณของเซลล์ (เช่น ผ่านการเปิดช่องโพแทสเซียม หรือไนตริกออกไซด์และ cyclic GMP) ซึ่งช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายและความดันโลหิต

Scope

บทความนี้ครอบคลุมหลักการทางเภสัชวิทยาของสารที่ขยายหลอดเลือดโดยการออกฤทธิ์โดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบ ความแตกต่างระหว่างยาขยายหลอดเลือดแดงฝอยและยาขยายหลอดเลือดแบบผสม (ทั้งหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ) และปฏิกิริยาสะท้อนกลับที่ทำให้การใช้ยามีความซับซ้อน นี่คือข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับกลไกและการจัดกลุ่มยา ไม่ใช่คู่มือการสั่งยา

Core questions

• ยาขยายหลอดเลือดโดยตรงทำให้กล้ามเนื้อเรียบคลายตัวได้อย่างไรโดยไม่ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับระบบประสาทอัตโนมัติหรือเรนิน-แอนจิโอเทนซิน?
• เหตุใดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์และการคั่งของของเหลวมักเกิดขึ้นพร้อมกับการขยายหลอดเลือดโดยตรง?
• ยาขยายหลอดเลือดที่ออกฤทธิ์เฉพาะหลอดเลือดแดงฝอยและยาขยายหลอดเลือดแบบผสม (หลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ) แตกต่างกันอย่างไรในด้านผลกระทบต่อการไหลเวียนโลหิต?

Key concepts

• การคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบหลอดเลือด
• ยาขยายหลอดเลือดแดงฝอยเทียบกับยาขยายหลอดเลือดแบบผสม
• การเปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP
• การส่งสัญญาณไนตริกออกไซด์และ cyclic GMP
• ภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์และการตอบสนองของบารอรีเซพเตอร์
• การคั่งของโซเดียมและของเหลวกับการขยายหลอดเลือด

Mechanisms

ยาขยายหลอดเลือดโดยตรงลดความตึงตัวของหลอดเลือดโดยการออกฤทธิ์ต่อการส่งสัญญาณภายในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ยาบางชนิด เช่น minoxidil และ diazoxide จะเปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP (ATP-sensitive potassium channels) ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์เกิน (hyperpolarisation) ของเยื่อหุ้มเซลล์และลดการเข้าของแคลเซียม ส่วนยาอื่น ๆ ออกฤทธิ์ผ่านไนตริกออกไซด์และวิถี cyclic GMP เพื่อทำให้ผนังหลอดเลือดคลายตัว Hydralazine ออกฤทธิ์หลักที่หลอดเลือดแดงฝอย เนื่องจากการขยายตัวของหลอดเลือดแดงฝอยทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว จึงกระตุ้นรีเฟล็กซ์บารอรีเซพเตอร์ (baroreceptor reflex) ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์ (reflex tachycardia) และการหลั่งสารสื่อประสาทซิมพาเทติกเพิ่มขึ้น และการลดลงของความดันยังกระตุ้นระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซิน (renin-angiotensin system) ซึ่งนำไปสู่การคั่งของโซเดียมและของเหลว การตอบสนองแบบควบคุมย้อนกลับเหล่านี้เป็นลักษณะเฉพาะของยากลุ่มนี้

Clinical relevance

ยาขยายหลอดเลือดโดยตรงมีบทบาทเฉพาะในการรักษาความดันโลหิตสูง และมักถูกกล่าวถึงพร้อมกับผลข้างเคียงจากรีเฟล็กซ์ ซึ่งอธิบายได้ว่าทำไมจึงมักพิจารณาใช้ร่วมกับยาอื่นมากกว่าใช้เดี่ยว ๆ บทความนี้อธิบายกลไกและพฤติกรรมทางเภสัชวิทยาเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาหรือการรักษา

Evidence & guidelines

แนวทางการรักษาความดันโลหิตสูงที่สำคัญจัดให้สารยับยั้งเรนิน-แอนจิโอเทนซิน, ยาปิดกั้นช่องแคลเซียม และยาขับปัสสาวะ เป็นยาหลักในกลุ่มแรก โดยยาขยายหลอดเลือดโดยตรงจะสงวนไว้สำหรับสถานการณ์เฉพาะ ดังนั้น ยากลุ่มนี้จึงถูกกล่าวถึงในแนวทางส่วนใหญ่ในบริบทของการใช้ร่วมกันหรือการใช้เฉพาะทาง

History

Hydralazine เริ่มใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 และเป็นยาขยายหลอดเลือดแดงฝอยชนิดรับประทานตัวแรก ๆ ต่อมา ยาอื่น ๆ เช่น minoxidil และ diazoxide ถูกระบุว่าเป็นยาเปิดช่องโพแทสเซียม และการค้นพบไนตริกออกไซด์ในฐานะสารขยายหลอดเลือดภายในร่างกายได้ชี้แจงกลไกการส่งสัญญาณที่ยาขยายหลอดเลือดหลายชนิดมีร่วมกัน

Seminal works

• moncada-1991
• katzung-2018

Frequently asked questions

เหตุใดยาขยายหลอดเลือดโดยตรงจึงทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์?

โดยการลดความดันโลหิตผ่านการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ยาเหล่านี้จะกระตุ้นรีเฟล็กซ์บารอรีเซพเตอร์ ซึ่งจะเพิ่มการหลั่งสารสื่อประสาทซิมพาเทติกไปยังหัวใจและเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ

อะไรคือความแตกต่างระหว่างยาขยายหลอดเลือดโดยตรงกับสารยับยั้ง ACE หรือยาปิดกั้นช่องแคลเซียม?

ยาขยายหลอดเลือดโดยตรงออกฤทธิ์ต่อการส่งสัญญาณของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบเอง ในขณะที่สารยับยั้ง ACE จะยับยั้งวิถีประสาทและฮอร์โมน และยาปิดกั้นช่องแคลเซียมจะยับยั้งการเข้าของแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ยาทั้งหมดนี้ช่วยลดความตึงตัวของหลอดเลือดแต่มีเป้าหมายที่แตกต่างกัน