ยาปิดกั้นช่องแคลเซียม

ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมช่วยลดความดันโลหิตโดยการยับยั้งช่องแคลเซียมชนิด L ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ซึ่งช่วยลดการเข้าของแคลเซียมเข้าสู่กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและเซลล์หัวใจ กลุ่มไดไฮโดรไพริดีน เช่น แอมโลดิพีน ออกฤทธิ์หลักต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเพื่อขยายหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก ในขณะที่กลุ่มนอน-ไดไฮโดรไพริดีน ได้แก่ เวอราปามิลและดิลไทอะเซม ยังช่วยชะลอการนำไฟฟ้าของหัวใจและลดการบีบตัวของหัวใจด้วย

Definition

ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมเป็นยาที่ยับยั้งช่องแคลเซียมชนิด L ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและเนื้อเยื่อหัวใจ ซึ่งช่วยลดแคลเซียมภายในเซลล์ และทำให้ลดความตึงตัวของหลอดเลือด และในบางประเภทย่อยยังลดอัตราการเต้นและการบีบตัวของหัวใจด้วย

Scope

บทความนี้ครอบคลุมเภสัชวิทยาของการยับยั้งช่องแคลเซียมชนิด L ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไดไฮโดรไพริดีนที่ออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงต่อหลอดเลือดและกลุ่มนอน-ไดไฮโดรไพริดีนที่จำกัดอัตราการเต้นของหัวใจ รวมถึงหลักฐานผลลัพธ์ที่สนับสนุนการใช้ยาเหล่านี้ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูง เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางการสั่งยา

Core questions

• การปิดกั้นช่องแคลเซียมชนิด L ช่วยคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดได้อย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างยาปิดกั้นช่องแคลเซียมกลุ่มไดไฮโดรไพริดีนและนอน-ไดไฮโดรไพริดีน?
• หลักฐานผลลัพธ์แสดงอะไรเกี่ยวกับการใช้ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมในภาวะความดันโลหิตสูง?

Key concepts

• ช่องแคลเซียมชนิด L ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า
• การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและแคลเซียม
• ไดไฮโดรไพริดีน (ออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงต่อหลอดเลือด)
• นอน-ไดไฮโดรไพริดีน (เวอราปามิล, ดิลไทอะเซม)
• ผลต่ออัตราการเต้นและการบีบตัวของหัวใจ
• ภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์และอาการบวมน้ำส่วนปลาย

Mechanisms

การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจขึ้นอยู่กับการไหลเข้าของแคลเซียมผ่านช่องแคลเซียมชนิด L ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมจะจับกับช่องเหล่านี้และลดการเข้าของแคลเซียม ทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงคลายตัวและลดความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลาย กลุ่มไดไฮโดรไพริดีนมีความจำเพาะต่อช่องหลอดเลือดค่อนข้างสูงและทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กโดยมีการกดการทำงานของหัวใจโดยตรงเพียงเล็กน้อย แม้ว่าการลดลงของความดันโลหิตที่เกิดขึ้นอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบรีเฟล็กซ์และอาการบวมที่ข้อเท้าได้ กลุ่มนอน-ไดไฮโดรไพริดีน (เวอราปามิล และดิลไทอะเซมในระดับที่น้อยกว่า) ยังออกฤทธิ์ต่อช่องแคลเซียมในหัวใจ ทำให้การนำไฟฟ้าของไซโนเอเทรียลและเอเทรียลเวนทริคูลาร์โนดช้าลงและลดการบีบตัว ซึ่งทำให้มีผลเพิ่มเติมในการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ

Clinical relevance

ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมเป็นกลุ่มยาหลักสำหรับการศึกษาเภสัชวิทยาของแคลเซียมในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและหัวใจ และมีการศึกษาอย่างกว้างขวางในภาวะความดันโลหิตสูง รวมถึงในผู้ป่วยสูงอายุและในสูตรการรักษาแบบผสมผสาน บทความนี้อธิบายกลไกและหลักฐานเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษา

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติหลักระบุว่ายาปิดกั้นช่องแคลเซียมเป็นหนึ่งในกลุ่มยาต้านความดันโลหิตสูงลำดับแรก โดยมักจะนิยมใช้กลุ่มไดไฮโดรไพริดีนสำหรับการลดความดันโลหิตและการรักษาแบบผสมผสาน การศึกษา ALLHAT เปรียบเทียบยาปิดกั้นช่องแคลเซียมกับยาขับปัสสาวะและยา ACE inhibitor พบว่ามีผลลัพธ์หลักที่คล้ายคลึงกันโดยรวม และการศึกษา ASCOT-BPLA สนับสนุนสูตรยาที่ใช้แอมโลดิพีนมากกว่าสูตรยาที่ใช้เอทีโนลอลสำหรับเหตุการณ์ทางหัวใจและหลอดเลือด

History

การออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของยาต้านแคลเซียมได้รับการระบุลักษณะในช่วงทศวรรษ 1960 และ 1970 โดยมีเวอราปามิล ไนเฟดิพีน และดิลไทอะเซมเป็นต้นแบบของกลุ่มสารเคมีที่แตกต่างกัน ต่อมากลุ่มไดไฮโดรไพริดีนที่ออกฤทธิ์ยาวนานขึ้น เช่น แอมโลดิพีน ได้กลายเป็นยาต้านความดันโลหิตสูงที่โดดเด่น และการทดลองผลลัพธ์ขนาดใหญ่ได้กำหนดบทบาทเปรียบเทียบของยาเหล่านี้

Seminal works

• allhat-2002
• dahlof-2005

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างยาปิดกั้นช่องแคลเซียมกลุ่มไดไฮโดรไพริดีนและนอน-ไดไฮโดรไพริดีน?

กลุ่มไดไฮโดรไพริดีน เช่น แอมโลดิพีน ออกฤทธิ์หลักต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเพื่อขยายหลอดเลือดแดง ในขณะที่กลุ่มนอน-ไดไฮโดรไพริดีน เช่น เวอราปามิลและดิลไทอะเซม ยังออกฤทธิ์ต่อหัวใจด้วย โดยช่วยชะลอการนำไฟฟ้าและลดการบีบตัวของหัวใจ

ทำไมยาปิดกั้นช่องแคลเซียมจึงอาจทำให้เกิดอาการบวมที่ข้อเท้าได้?

กลุ่มไดไฮโดรไพริดีนจะขยายหลอดเลือดแดงขนาดเล็กก่อนหลอดเลือดฝอยมากกว่าหลอดเลือดดำขนาดเล็ก ทำให้ความดันในหลอดเลือดฝอยสูงขึ้นและส่งเสริมการเคลื่อนที่ของของเหลวเข้าสู่เนื้อเยื่อ ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำส่วนปลายได้