สารก่อมะเร็งและปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้

สารก่อมะเร็งและปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้คือตัวกระทำและพฤติกรรมต่างๆ เช่น ยาสูบ แอลกอฮอล์ อาหาร โรคอ้วน รังสีอัลตราไวโอเลตและรังสีไอออไนซ์ สารเคมีจากการประกอบอาชีพและสิ่งแวดล้อม และการติดเชื้อบางชนิด ซึ่งการมีอยู่ของสิ่งเหล่านี้จะเพิ่มโอกาสในการเกิดมะเร็ง และการกำจัดสิ่งเหล่านี้สามารถลดโอกาสดังกล่าวได้ การระบุและจำแนกสาเหตุเหล่านี้ รวมถึงการประมาณว่าแต่ละสาเหตุมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งมากน้อยเพียงใด ถือเป็นรากฐานเชิงประจักษ์ของการป้องกันมะเร็ง

Definition

สารก่อมะเร็งคือตัวกระทำ — ไม่ว่าจะเป็นสารเคมี กายภาพ หรือชีวภาพ — ที่สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้ ส่วนปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้คือการสัมผัสหรือพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งที่เพิ่มขึ้น ซึ่งโดยหลักการแล้วสามารถลดหรือกำจัดได้ จึงช่วยลดโอกาสของการเกิดโรค

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงสิ่งที่ทำให้การสัมผัสเป็นสารก่อมะเร็ง วิธีที่หน่วยงานต่างๆ จัดประเภทสารก่อมะเร็งตามความแข็งแกร่งของหลักฐาน การสัมผัสหลักที่ปรับเปลี่ยนได้ และแนวคิดของสัดส่วนความเสี่ยงที่เกิดจากประชากร (population attributable fraction) ที่ใช้ในการหาปริมาณมะเร็งที่สามารถหลีกเลี่ยงได้ หัวข้อนี้แยกความแตกต่างระหว่างปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้กับปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนไม่ได้ (อายุ เพศ พันธุกรรมที่แตกต่างกัน) และจากองค์ประกอบเชิงสุ่มของความเสี่ยงมะเร็ง เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับสาเหตุ ไม่ใช่คำแนะนำสำหรับบุคคล

Core questions

• หลักฐานใดที่ยืนยันว่าการสัมผัสบางอย่างก่อให้เกิดมะเร็ง และความแข็งแกร่งของหลักฐานนั้นถูกจัดประเภทอย่างไร?
• การสัมผัสที่ปรับเปลี่ยนได้ใดที่มีส่วนทำให้เกิดภาระมะเร็งมากที่สุด?
• สัดส่วนความเสี่ยงที่เกิดจากประชากร (population attributable fraction) ถูกประมาณและตีความอย่างไร?
• สาเหตุจากสิ่งแวดล้อมและพฤติกรรมมีปฏิสัมพันธ์กับโอกาสและความอ่อนแอทางพันธุกรรมอย่างไร?

Key concepts

• การจัดประเภทสารก่อมะเร็ง (IARC monographs)
• ยาสูบและแอลกอฮอล์
• อาหาร โรคอ้วน และการขาดการออกกำลังกาย
• รังสีอัลตราไวโอเลตและรังสีไอออไนซ์
• การสัมผัสจากการประกอบอาชีพและสิ่งแวดล้อม
• สัดส่วนความเสี่ยงที่เกิดจากประชากร (Population attributable fraction)
• การเริ่มต้นและการส่งเสริม (Initiation and promotion)
• ความเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้เทียบกับความเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนไม่ได้

Key theories

สาเหตุของมะเร็งที่หลีกเลี่ยงได้

ความแตกต่างอย่างมากของอัตราการเกิดมะเร็งระหว่างประชากรสะท้อนถึงการสัมผัสจากสิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิตมากกว่าชีววิทยาที่ตายตัว ซึ่งหมายความว่ามะเร็งส่วนใหญ่โดยหลักการแล้วสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการลดการสัมผัสเหล่านั้น

องค์ประกอบของการจำลองแบบ ('โชคร้าย') ของความเสี่ยง

ส่วนหนึ่งของการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งเกิดจากข้อผิดพลาดแบบสุ่มในระหว่างการแบ่งเซลล์ต้นกำเนิดปกติ ดังนั้นความเสี่ยงมะเร็งจึงมีองค์ประกอบเชิงสุ่มโดยธรรมชาติควบคู่ไปกับสาเหตุจากสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม — ซึ่งเป็นกรอบความคิดที่ยังคงมีการถกเถียงกันอยู่

Mechanisms

สารก่อมะเร็งมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งโดยการทำลาย DNA หรือส่งเสริมการสะสมของการเปลี่ยนแปลงที่ขับเคลื่อนกระบวนการก่อมะเร็งหลายขั้นตอน หน่วยงานต่างๆ เช่น องค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (International Agency for Research on Cancer) จะประเมินหลักฐานทั้งหมดจากมนุษย์ สัตว์ และกลไก เพื่อจัดประเภทสารตามความแข็งแกร่งของหลักฐานที่แสดงว่าสารเหล่านั้นก่อให้เกิดมะเร็ง แทนที่จะพิจารณาจากความรุนแรง โดยระบุการสัมผัสที่ป้องกันได้จากยาสูบ การติดเชื้อ รังสี อาหาร และสถานที่ทำงาน จากนั้นนักระบาดวิทยาจะประมาณสัดส่วนความเสี่ยงที่เกิดจากประชากร (population attributable fraction) — ซึ่งเป็นสัดส่วนของผู้ป่วยมะเร็งที่จะไม่เกิดขึ้นหากกำจัดการสัมผัสที่กำหนด — เพื่อจัดลำดับความสำคัญของการป้องกัน เนื่องจากมีการกลายพันธุ์บางอย่างที่เกิดจากข้อผิดพลาดในการจำลองแบบสุ่ม ความเสี่ยงมะเร็งที่สังเกตได้จึงสะท้อนถึงการผสมผสานระหว่างการสัมผัสที่หลีกเลี่ยงได้ ความอ่อนแอทางพันธุกรรม และโอกาส

Clinical relevance

ความรู้เกี่ยวกับสารก่อมะเร็งและปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ช่วยให้แพทย์และผู้ปฏิบัติงานด้านสาธารณสุขเข้าใจสาเหตุของมะเร็งและเหตุผลสำหรับการป้องกันในระดับประชากร บทความนี้อธิบายสาเหตุและภาระที่เกิดจากปัจจัยเหล่านี้ในฐานะความรู้เชิงอ้างอิง ไม่ใช่การกำหนดแนวทางการลดความเสี่ยงส่วนบุคคลหรือการตัดสินใจคัดกรอง

Epidemiology

การวิเคราะห์ในประเทศที่มีรายได้สูงพบว่ามะเร็งส่วนใหญ่และการเสียชีวิตจากมะเร็งมีสาเหตุมาจากปัจจัยที่อาจปรับเปลี่ยนได้ โดยการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยที่มีส่วนสำคัญที่สุด รองลงมาคือปัจจัยต่างๆ เช่น น้ำหนักเกิน แอลกอฮอล์ รังสีอัลตราไวโอเลต การขาดการออกกำลังกาย และอาหาร ความสำคัญสัมพัทธ์ของแต่ละปัจจัยแตกต่างกันไปตามตำแหน่งของมะเร็งและประชากร และการติดเชื้อมีส่วนทำให้เกิดภาระโรคมากขึ้นในหลายภูมิภาคที่มีรายได้ต่ำ

History

การศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับสาเหตุของมะเร็งเร่งตัวขึ้นหลังจากงานวิจัยในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ที่เชื่อมโยงยาสูบกับมะเร็งปอด การประมาณเชิงปริมาณของสาเหตุที่หลีกเลี่ยงได้โดย Doll และ Peto ในปี 1981 ได้กำหนดให้มะเร็งเป็นโรคที่สามารถป้องกันได้เป็นส่วนใหญ่ และมีอิทธิพลต่อการวิจัยการป้องกัน โครงการ Monographs ขององค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็งได้กำหนดมาตรฐานสำหรับการจัดประเภทสารก่อมะเร็งตามความแข็งแกร่งของหลักฐาน โดยสังเคราะห์การสัมผัสที่ป้องกันได้เป็นระยะๆ และการถกเถียงในภายหลัง — เช่น การเสนอการมีส่วนร่วมของการจำลองแบบต่อการกลายพันธุ์ — ได้ช่วยปรับปรุงวิธีการที่สาขาวิชานี้แบ่งสัดส่วนมะเร็งระหว่างสิ่งแวดล้อม พันธุกรรม และโอกาส

Debates

องค์ประกอบเชิงสุ่ม ('โชคร้าย') ของความเสี่ยงมะเร็งมีขนาดใหญ่เพียงใด?

ข้อเสนอที่ว่าการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งส่วนใหญ่เกิดจากข้อผิดพลาดในการจำลองแบบเซลล์ต้นกำเนิดแบบสุ่มได้ก่อให้เกิดข้อโต้แย้งเกี่ยวกับวิธีการตีความสิ่งนี้เมื่อเทียบกับสาเหตุจากสิ่งแวดล้อมที่ป้องกันได้ เนื่องจากแม้การกลายพันธุ์จะเกิดจากโอกาส แต่ก็ไม่ได้หมายความว่ามะเร็งที่เกิดขึ้นนั้นไม่สามารถป้องกันได้

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

การที่ IARC จัดให้บางสิ่งเป็นสารก่อมะเร็ง 'กลุ่ม 1' หมายความว่าอย่างไร?

หมายความว่ามีหลักฐานเพียงพอที่แสดงว่าสารนั้นก่อให้เกิดมะเร็งในมนุษย์ การจัดประเภทนี้สะท้อนถึงความแข็งแกร่งของหลักฐานการก่อมะเร็ง ไม่ใช่ความรุนแรงของสารหรือปริมาณความเสี่ยงที่การสัมผัสแต่ละครั้งนำมาซึ่ง

สัดส่วนความเสี่ยงที่เกิดจากประชากร (population attributable fraction) คืออะไร?

คือสัดส่วนของผู้ป่วยมะเร็งในประชากรที่จะไม่เกิดขึ้นหากไม่มีการสัมผัสเฉพาะนั้น ใช้เพื่อประมาณว่าปัจจัยเสี่ยงที่กำหนดมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งมากน้อยเพียงใด และการป้องกันสามารถหลีกเลี่ยงได้มากน้อยเพียงใดโดยหลักการแล้ว