ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นสารที่ใช้เพื่อป้องกันหรือยุติภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะโดยการปรับเปลี่ยนกระแสไอออนและคุณสมบัติการนำไฟฟ้าที่ควบคุมศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจ โดยทั่วไปมักจัดหมวดหมู่ตามแผนการของ Vaughan Williams ออกเป็นสี่กลุ่มหลัก ได้แก่ สารยับยั้งช่องโซเดียม (I), ยาปิดกั้นเบต้า (II), สารยับยั้งช่องโพแทสเซียม (III) และสารยับยั้งช่องแคลเซียม (IV) ซึ่งเป็นกรอบการทำงานที่เชื่อมโยงแต่ละกลุ่มเข้ากับกลไกการออกฤทธิ์หลัก

Definition

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นสารทางเภสัชวิทยาที่ปรับเปลี่ยนการสร้างหรือการนำไฟฟ้าของกระแสไฟฟ้าหัวใจ — โดยหลักคือการปิดกั้นช่องโซเดียม โพแทสเซียม หรือแคลเซียม หรือโดยการต่อต้านตัวรับเบต้าอะดรีเนอร์จิก — เพื่อฟื้นฟูหรือรักษาระบบการเต้นของหัวใจให้เป็นปกติ

Scope

ส่วนนี้จะแนะนำผู้อ่านเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของสารที่ออกฤทธิ์ต่อจังหวะการเต้นของหัวใจ: พื้นฐานไอออนิกของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจ, การจัดหมวดหมู่ของ Vaughan Williams และส่วนขยายที่ทันสมัย, และหลักการที่ว่าการระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะไม่ได้เป็นการรับประกันการรอดชีวิตที่ดีขึ้น โดยเชื่อมโยงไปยังหัวข้อหลักสี่หัวข้อ ซึ่งเป็นหนึ่งหัวข้อต่อกลุ่มของ Vaughan Williams เป็นภาพรวมอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก และไม่มีข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Sub-topics

• ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่มที่ 1: สารยับยั้งช่องโซเดียม
• ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิด Class II: กลุ่มยาเบต้าบล็อกเกอร์
• ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่ม III: สารยับยั้งช่องโพแทสเซียม
• ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ Class IV: ยาปิดกั้นช่องแคลเซียม

Key concepts

• ศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจและกระแสไอออน
• การจัดหมวดหมู่ของ Vaughan Williams กลุ่ม I-IV
• Sicilian Gambit (กรอบการทำงานตามกลไกและเป้าหมาย)
• การพึ่งพาการใช้งานและการพึ่งพาการใช้งานแบบย้อนกลับ
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจากยา
• การระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเทียบกับการเสียชีวิต

Key theories

การจัดหมวดหมู่ของ Vaughan Williams

แผนการที่อิงกลไกซึ่งจัดเรียงยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะออกเป็นสี่กลุ่มตามการออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาไฟฟ้าที่โดดเด่น — การปิดกั้นช่องโซเดียม (I), การปิดกั้นเบต้าอะดรีเนอร์จิก (II), การปิดกั้นช่องโพแทสเซียมและการยืดระยะเวลาศักย์ไฟฟ้ากิจกรรม (III), และการปิดกั้นช่องแคลเซียม (IV) — ซึ่งเป็นกรอบการทำงานมาตรฐานสำหรับการจัดระเบียบในสาขาวิชานี้

Mechanisms

แต่ละกลุ่มเป้าหมายจะกำหนดปัจจัยที่แตกต่างกันของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจ สารกลุ่ม I จะปิดกั้นกระแสโซเดียมอย่างรวดเร็วที่ขับเคลื่อนการลดขั้วในระยะที่ 0 ทำให้การนำไฟฟ้าช้าลง; สารกลุ่ม II (ยาปิดกั้นเบต้า) จะลดการกระตุ้นของระบบประสาทซิมพาเทติกและทำให้การนำไฟฟ้าของโหนดช้าลง; สารกลุ่ม III จะปิดกั้นกระแสโพแทสเซียมที่ทำให้เกิดการกลับขั้วและยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมและระยะดื้อ; สารกลุ่ม IV จะปิดกั้นช่องแคลเซียมชนิด L และทำให้การนำไฟฟ้าผ่านโหนดไซโนเอเทรียลและเอเทรียลเวนตริคูลาร์ที่ขึ้นกับแคลเซียมช้าลง ตรรกะที่อิงกลไกนี้ได้รับการขยายโดย Sicilian Gambit ซึ่งจะจับคู่ยาเข้ากับช่องสัญญาณ ตัวรับ และปั๊มที่เฉพาะเจาะจง แทนที่จะเป็นการออกฤทธิ์หลักเพียงอย่างเดียว และโดยการจัดหมวดหมู่ที่ทันสมัยที่เพิ่มหมวดหมู่อื่นๆ เข้าไปอีก

Clinical relevance

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นกลุ่มยาหลักในเภสัชวิทยาหัวใจและหลอดเลือด และความเข้าใจในกลไกตามกลุ่มยาเป็นพื้นฐานในการประเมินหลักฐานเกี่ยวกับการจัดการจังหวะและอัตราการเต้นของหัวใจ บทเรียนที่สำคัญของสาขาวิชานี้คือการระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะด้วยยาอาจเพิ่มอัตราการเสียชีวิตได้อย่างน่าประหลาดใจ ดังที่การทดลอง CAST แสดงให้เห็นสำหรับสารกลุ่ม I บางชนิดหลังภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและหลักฐาน และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติร่วมสมัย เช่น แนวทางปฏิบัติภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วของ ESC ปี 2020 ได้กำหนดการรักษาด้วยยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะโดยเน้นกลยุทธ์การควบคุมจังหวะเทียบกับการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ และชั่งน้ำหนักประสิทธิภาพเทียบกับความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การทดลอง CAST เป็นการสาธิตที่สำคัญว่าการระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่ถูกต้องสำหรับการรอดชีวิตที่ดีขึ้น และได้ปรับเปลี่ยนวิธีการตัดสินประสิทธิภาพของยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

History

Miles Vaughan Williams ได้เสนอแผนการจัดหมวดหมู่สี่กลุ่มในช่วงต้นทศวรรษ 1970 โดยจัดกลุ่มยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะตามผลกระทบต่อศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจ Sicilian Gambit ในปี 1991 ได้ปรับเปลี่ยนการจัดหมวดหมู่ใหม่โดยเน้นการออกฤทธิ์ของยาต่อกลไกและเป้าหมายที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เฉพาะเจาะจง และส่วนขยายที่ทันสมัยในปี 2018 โดย Lei และคณะได้รวมช่องสัญญาณและกระแสไฟฟ้าของเครื่องกระตุ้นหัวใจที่ใหม่กว่าเข้าไว้ด้วยกัน โดยยังคงรักษาการกำหนดหมายเลขกลุ่มที่คุ้นเคยไว้

Debates

แผนการของ Vaughan Williams ทำให้การออกฤทธิ์ของยาง่ายเกินไปหรือไม่?

ยาหลายชนิดออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายหลายอย่าง และแผนการสี่กลุ่มดั้งเดิมกำหนดให้แต่ละชนิดมีฤทธิ์หลักเพียงอย่างเดียว; Sicilian Gambit และการจัดหมวดหมู่ที่ทันสมัยได้รับการเสนอเพื่อรองรับความหลากหลายนี้ แม้ว่าแผนการที่เรียบง่ายกว่ายังคงใช้กันทั่วไปในการสอนและการสื่อสาร

Key figures

• Miles Vaughan Williams
• Bramah N. Singh

Seminal works

• vaughan-williams-sicilian-1991
• cast-1989
• lei-2018

Frequently asked questions

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจัดหมวดหมู่อย่างไร?

แผนการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดคือการจัดหมวดหมู่ของ Vaughan Williams ซึ่งจัดกลุ่มยาออกเป็นสี่กลุ่มตามกลไกหลัก: สารยับยั้งช่องโซเดียม (I), ยาปิดกั้นเบต้า (II), สารยับยั้งช่องโพแทสเซียม (III) และสารยับยั้งช่องแคลเซียม (IV) Sicilian Gambit และการจัดหมวดหมู่ที่ทันสมัยได้ปรับปรุงสิ่งนี้โดยการจับคู่ยาเข้ากับเป้าหมายโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจง

เหตุใดยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจึงอาจเป็นอันตรายได้ แม้ว่าจะระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้?

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายได้ (proarrhythmia) การทดลอง CAST พบว่าการระงับภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะด้วยยาบางชนิดในกลุ่ม I หลังภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันเพิ่มอัตราการเสียชีวิต ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้สำหรับประโยชน์ในการรอดชีวิต