ยาต้านตัวรับแอนจิโอเทนซิน II

ยาต้านตัวรับแอนจิโอเทนซิน II หรือที่เรียกกันทั่วไปว่ายาปิดกั้นตัวรับแอนจิโอเทนซิน (ARBs) จะช่วยลดความดันโลหิตโดยการปิดกั้นตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ชนิดที่ 1 (AT1) โดยออกฤทธิ์หนึ่งขั้นตอนถัดจากยาในกลุ่ม ACE inhibitors ซึ่งจะป้องกันไม่ให้แอนจิโอเทนซิน II ก่อให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและการหลั่งอัลโดสเตอโรน ไม่ว่าเปปไทด์นั้นจะถูกสร้างขึ้นมาด้วยวิธีใดก็ตาม โดยไม่เพิ่มระดับของบราดีไคนิน

Definition

ยาต้านตัวรับแอนจิโอเทนซิน II เป็นยาที่เลือกปิดกั้นตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ชนิดที่ 1 (AT1) ซึ่งป้องกันไม่ให้แอนจิโอเทนซิน II ออกฤทธิ์ในการทำให้หลอดเลือดหดตัวและกระตุ้นการหลั่งอัลโดสเตอโรน จึงช่วยลดความดันโลหิตได้

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงการปิดกั้นระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซินในระดับตัวรับ ความแตกต่างระหว่าง ARBs และ ACE inhibitors ในด้านกลไกการออกฤทธิ์และการทนต่อยา รวมถึงหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับผลลัพธ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไต นี่คือข้อมูลอ้างอิงทางเภสัชวิทยา ไม่ใช่คู่มือการสั่งยา

Core questions

• การปิดกั้นตัวรับ AT1 แตกต่างจากการยับยั้งเอนไซม์แอนจิโอเทนซินคอนเวอร์ติงอย่างไร?
• เหตุใด ARBs โดยทั่วไปจึงไม่ทำให้เกิดอาการไอที่เกี่ยวข้องกับ ACE inhibitors?
• หลักฐานผลลัพธ์แสดงให้เห็นอะไรสำหรับ ARBs ในภาวะความดันโลหิตสูงและโรคไตจากเบาหวาน?

Key concepts

• ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ชนิดที่ 1 (AT1)
• การปิดกั้นระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซินในระดับตัวรับเทียบกับระดับเอนไซม์
• การออกฤทธิ์ที่ไม่ขึ้นกับบราดีไคนิน
• การยับยั้งอัลโดสเตอโรน
• การป้องกันไตในโรคไตจากเบาหวาน
• การส่งสัญญาณตัวรับ AT2 ที่ไม่ถูกยับยั้ง

Mechanisms

แอนจิโอเทนซิน II ออกฤทธิ์หลักผ่านตัวรับ AT1 เพื่อทำให้หลอดเลือดแดงฝอยหดตัว กระตุ้นการหลั่งอัลโดสเตอโรน และการกักเก็บโซเดียม ARBs จะปิดกั้นตัวรับนี้ ดังนั้นผลลัพธ์ปลายน้ำของแอนจิโอเทนซิน II จึงถูกยับยั้ง ไม่ว่าเปปไทด์จะถูกสร้างขึ้นโดย ACE หรือโดยกลไกทางเลือกอื่น ๆ เนื่องจาก ARBs ออกฤทธิ์ที่ตัวรับแทนที่จะเป็นเอนไซม์เปลี่ยนสาร ARBs จึงไม่ขัดขวางการสลายบราดีไคนิน และด้วยเหตุนี้จึงไม่ค่อยทำให้เกิดอาการไอแห้งที่พบในยา ACE inhibitors การปิดกั้น AT1 อาจทำให้แอนจิโอเทนซิน II ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ AT2 ได้อย่างอิสระ เช่นเดียวกับ ACE inhibitors การลดสัญญาณ AT1 จะช่วยลดโทนของหลอดเลือดแดงฝอยขาออกในไต ซึ่งมีส่วนช่วยในการป้องกันไตในโรคที่มีโปรตีนรั่วในปัสสาวะ

Clinical relevance

ARBs เป็นกลุ่มยาหลักสำหรับการศึกษาเภสัชวิทยาของระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซิน และมีการศึกษาในภาวะความดันโลหิตสูง ภาวะหัวใจล้มเหลว และโรคไตจากเบาหวาน บ่อยครั้งใช้เป็นทางเลือกแทน ACE inhibitors เมื่อเกิดอาการไอหรือไม่สามารถทนต่อยาได้ เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษาเกี่ยวกับกลไกและหลักฐานของยา และไม่ได้ให้ข้อมูลขนาดยาหรือคำแนะนำเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติถือว่า ARBs เป็นยาต้านความดันโลหิตสูงกลุ่มแรกควบคู่ไปกับ ACE inhibitors, calcium channel blockers และ diuretics โดยทั่วไปแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ ARB ร่วมกับ ACE inhibitor การทดลอง RENAAL แสดงให้เห็นว่าโลซาร์แทนช่วยลดจุดสิ้นสุดของโรคไตในภาวะไตวายจากเบาหวานชนิดที่ 2 การทดลอง LIFE แสดงให้เห็นประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของสูตรยาที่มีโลซาร์แทนเทียบกับอะทีโนลอลในภาวะความดันโลหิตสูงที่มีภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายโต และ ONTARGET ยืนยันว่า ARB มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ ACE inhibitor ในขณะที่การใช้ยาร่วมกันเพิ่มความเสี่ยงโดยไม่มีประโยชน์เพิ่มเติม

History

โลซาร์แทน ซึ่งเปิดตัวในปี 1990 เป็นยาต้านตัวรับ AT1 ที่ไม่ใช่เปปไทด์ชนิดแรกที่ออกฤทธิ์ทางปาก ตามมาด้วยยาในกลุ่มซาร์แทนอื่น ๆ การพัฒนายาเหล่านี้เป็นทางเลือกที่เลือกตัวรับในการยับยั้ง ACE และการทดลองผลลัพธ์ในภายหลังได้กำหนดบทบาทของยาเหล่านี้ในภาวะความดันโลหิตสูง โรคไต และภาวะหัวใจล้มเหลว

Debates

ARBs และ ACE inhibitors สามารถใช้แทนกันได้หรือไม่ และควรใช้ร่วมกันหรือไม่?

ARBs และ ACE inhibitors ให้ผลลัพธ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดที่คล้ายคลึงกัน โดย ARBs มีการทนต่อยาที่ดีกว่าในเรื่องอาการไอ อย่างไรก็ตาม การทดลอง ONTARGET แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาทั้งสองกลุ่มร่วมกันเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยไม่ปรับปรุงผลลัพธ์ ดังนั้นโดยทั่วไปจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาสองชนิดร่วมกัน

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

เหตุใด ARBs จึงมีโอกาสน้อยกว่า ACE inhibitors ที่จะทำให้เกิดอาการไอ?

ARBs ปิดกั้นตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แทนที่จะเป็นเอนไซม์เปลี่ยนสาร ดังนั้นจึงไม่เพิ่มระดับบราดีไคนิน และการสะสมของบราดีไคนินเป็นกลไกที่เชื่อว่าเป็นสาเหตุของอาการไอจาก ACE inhibitor

ARBs และ ACE inhibitors ออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกันหรือไม่?

ใช่ ทั้งสองยับยั้งระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซิน แต่ในจุดที่แตกต่างกัน: ACE inhibitors ลดการสร้างแอนจิโอเทนซิน II ในขณะที่ ARBs ปิดกั้นการออกฤทธิ์ของมันที่ตัวรับ AT1