เชื้อ Candida ชนิดดื้อยา Azole

เชื้อ Candida ชนิดดื้อยา Azole คือยีสต์ในสกุล Candida ที่มีความไวต่อยาต้านเชื้อรากลุ่ม azole เช่น fluconazole ลดลงหรือไม่ตอบสนองเลย เนื่องจากการใช้ยา azole อย่างแพร่หลายเพื่อป้องกันและรักษาโรค candidiasis การแพร่กระจายของเชื้อชนิดและสายพันธุ์ที่ดื้อยา ซึ่งรวมถึงชนิดที่ดื้อยาโดยธรรมชาติและเชื้อ Candida auris ที่ดื้อยาหลายชนิดที่กำลังอุบัติขึ้น จึงเป็นข้อกังวลหลักในการระบาดวิทยาของการติดเชื้อราแบบรุกราน

Definition

เชื้อ Candida ชนิดดื้อยา Azole คือเชื้อ Candida ที่แยกได้ซึ่งมีความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโต (minimum inhibitory concentration) ต่อยาต้านเชื้อรากลุ่ม azole เกินกว่าจุดตัดทางคลินิกที่กำหนดความไวต่อยา ไม่ว่าจะเป็นการดื้อยาโดยธรรมชาติในระดับชนิด หรือการดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลังในชนิดที่ปกติไวต่อยา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงสิ่งที่ทำให้เชื้อ Candida แยกได้ว่าดื้อยา azole ชนิดที่พบการดื้อยามากที่สุด และเหตุใดจึงมีความสำคัญต่อภาระของโรค candidiasis แบบรุกราน เนื้อหานี้เขียนขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางจุลชีววิทยาและการดื้อยาต้านจุลชีพ โดยอธิบายถึงสิ่งมีชีวิตและการดื้อยาของพวกมัน ไม่ใช่วิธีการรักษาผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

Core questions

• เชื้อ Candida ชนิดใดที่ดื้อยา azole โดยธรรมชาติหรือพบบ่อย และชนิดใดที่เกิดการดื้อยาภายหลัง?
• การดื้อยา azole ในเชื้อ Candida เกี่ยวข้องกับการสัมผัสยา azole มาก่อนและการเปลี่ยนแปลงชนิดเชื้อในภาวะเชื้อรา Candida ในกระแสเลือดอย่างไร?
• เหตุใด Candida auris จึงกลายเป็นสัญลักษณ์ของเชื้อ Candida ที่ดื้อยาหลายชนิด?

Key concepts

• การดื้อยา Fluconazole
• การดื้อยาโดยธรรมชาติกับการดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลัง
• จุดตัดทางคลินิกและ MIC
• การกระจายตัวของชนิดเชื้อในภาวะเชื้อรา Candida ในกระแสเลือด
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• การบริหารจัดการยาต้านเชื้อรา

Mechanisms

ในระดับชนิด เชื้อ Candida บางชนิดมีความไวต่อยา azole น้อยกว่าโดยธรรมชาติ เช่น Candida krusei ดื้อยา fluconazole โดยธรรมชาติ และ Candida glabrata มักจะมีความไวหรือดื้อยาขึ้นอยู่กับขนาดยา ในขณะที่ชนิดอย่าง Candida albicans มักจะไวต่อยาแต่สามารถเกิดการดื้อยาได้ การดื้อยา azole ที่เกิดขึ้นภายหลังในเชื้อ Candida เกิดจากการเปลี่ยนแปลงและการแสดงออกที่มากเกินไปของเป้าหมายยา azole ERG11/Cyp51 การเพิ่มขึ้นของการทำงานของปั๊มขับยาออก และการกลายพันธุ์ที่ควบคุม ซึ่งมักจะถูกคัดเลือกโดยการสัมผัสยา azole มาก่อน (Perlin 2017) เชื้อ Candida auris มักแสดงการดื้อยา fluconazole ในระดับสูงและการดื้อยาต่อยาชนิดอื่น ๆ ที่แตกต่างกันไป ทำให้เป็นเชื้อที่ดื้อยาหลายชนิดที่น่าสังเกต

Clinical relevance

การดื้อยา Azole มีอิทธิพลต่อการจัดการโรค candidiasis แบบรุกรานทั้งในเชิงประจักษ์และในระดับประชากร เนื่องจากความไวของชนิดที่น่าจะก่อให้เกิดการติดเชื้อจะกำหนดว่ายาชนิดใดที่ยังคงมีประโยชน์ (Pappas 2016; Kullberg 2015) ข้อมูลนี้อธิบายลักษณะของสิ่งมีชีวิตที่ดื้อยาและระบาดวิทยาของพวกมันเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ใช่คู่มือการรักษา และการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายเป็นของแพทย์ผู้ใช้แนวทางปฏิบัติปัจจุบันและข้อมูลความไวต่อยาในท้องถิ่น

Epidemiology

ภาวะเชื้อรา Candida ในกระแสเลือด (Candidaemia) เป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตสูง และการกระจายตัวของชนิดเชื้อได้เปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลา โดยชนิดที่ไม่ใช่ albicans ซึ่งหลายชนิดมีความไวต่อยา azole น้อยกว่า ได้เพิ่มสัดส่วนขึ้นเรื่อย ๆ (Pfaller 2007; Kullberg 2015) การอุบัติขึ้นทั่วโลกและการแพร่เชื้อในโรงพยาบาลของเชื้อ Candida auris ที่ดื้อยาหลายชนิดได้เพิ่มความกังวลเกี่ยวกับเชื้อ Candida ที่ดื้อยา azole ในฐานะภัยคุกคามต่อสาธารณสุข (Perlin 2017)

History

การนำ fluconazole มาใช้ทำให้ยา azole เป็นหลักสำคัญในการป้องกันและรักษาโรค candidiasis และเชื้อที่ดื้อยาและชนิดที่ดื้อยาโดยธรรมชาติก็ได้รับการยอมรับในไม่ช้าเมื่อการกระจายตัวของชนิดเชื้อ candidaemia พัฒนาไป (Pfaller 2007) การบรรยายลักษณะของเชื้อ Candida auris ในปี 2009 และการแพร่กระจายทั่วโลกในเวลาต่อมาในฐานะสิ่งมีชีวิตที่ดื้อยาหลายชนิด ถือเป็นระยะใหม่ในประวัติศาสตร์ของเชื้อ Candida ที่ดื้อยา azole (Perlin 2017)

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

เชื้อ Candida ทุกชนิดมีความไวต่อยา azole เท่ากันหรือไม่?

ไม่ เชื้อ Candida albicans มักจะไวต่อ fluconazole แต่ชนิดเช่น Candida krusei ดื้อยาโดยธรรมชาติ และ Candida glabrata มักจะมีความไวลดลง และเชื้อ Candida auris ที่เพิ่งอุบัติขึ้นมักจะดื้อยาหลายชนิด

อะไรคือสาเหตุของการดื้อยา azole ที่เกิดขึ้นภายหลังในเชื้อ Candida?

การดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลังมักเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในเอนไซม์เป้าหมายของยา azole และการเพิ่มขึ้นของการขับยาออก ซึ่งมักจะถูกคัดเลือกโดยการสัมผัสยาต้านเชื้อรากลุ่ม azole มาก่อน; ข้อมูลนี้อธิบายกลไกเหล่านั้นแต่ไม่ได้ให้คำแนะนำในการรักษา