การให้ยาโดยอาศัยข้อมูลบรรพบุรุษ

การให้ยาโดยอาศัยข้อมูลบรรพบุรุษหมายถึงแนวคิดที่ว่าข้อมูลเกี่ยวกับบรรพบุรุษของบุคคล หรือที่แม่นยำกว่านั้นคืออัลลีลทางเภสัชพันธุกรรมที่สัมพันธ์กับบรรพบุรุษ สามารถช่วยคาดการณ์การตอบสนองต่อยาของบุคคลนั้นได้ แนวคิดนี้มีความละเอียดอ่อนทางระเบียบวิธี: จีโนไทป์ที่วัดได้โดยตรงเป็นปริมาณข้อมูลที่สำคัญที่สุด และบรรพบุรุษเป็นเพียงตัวแทนหยาบๆ ที่อาจทำให้เข้าใจผิดได้หากใช้แทนข้อมูลทางพันธุกรรมจริง หรือสับสนกับหมวดหมู่ทางสังคมของเชื้อชาติ

Definition

การใช้ข้อมูลบรรพบุรุษ หรือความถี่ของอัลลีลทางเภสัชพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับบรรพบุรุษ เพื่อใช้ในการคาดการณ์เภสัชจลนศาสตร์หรือการตอบสนองต่อยาของแต่ละบุคคล ซึ่งเข้าใจว่าเป็นตัวแทนที่โดยทั่วไปแล้วด้อยกว่าการตรวจหาจีโนไทป์โดยตรง

Scope

หัวข้อนี้อธิบายเหตุผลและข้อจำกัดของการใช้ข้อมูลบรรพบุรุษในการทำนายการตอบสนองต่อยา ความแตกต่างระหว่างแนวทางที่ใช้จีโนไทป์เป็นหลักกับแนวทางที่ใช้บรรพบุรุษเป็นตัวแทน และข้อกังวลด้านความถูกต้องที่เกิดขึ้น นี่คือข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดและไม่ใช่แหล่งข้อมูลคำแนะนำในการให้ยาโดยเฉพาะ การให้ยาที่เฉพาะเจาะจงควรเป็นไปตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่ได้รับการรับรองและผู้สั่งยาที่มีคุณสมบัติเหมาะสม

Core questions

• เมื่อใดที่ข้อมูลบรรพบุรุษจะเพิ่มข้อมูลเชิงคาดการณ์นอกเหนือจากจีโนไทป์ที่วัดได้?
• แนวทางที่ใช้จีโนไทป์เป็นหลักแตกต่างจากการใช้บรรพบุรุษหรือเชื้อชาติเป็นตัวแทนอย่างไร?
• ปัญหาด้านความถูกต้องใดบ้างที่เกิดขึ้นเมื่อหมวดหมู่ทางสังคมใช้แทนข้อมูลทางพันธุกรรม?
• แนวทางปฏิบัติทางเภสัชพันธุกรรมทางคลินิกปฏิบัติต่อบรรพบุรุษและประชากรอย่างไร?
• ความเสี่ยงของการทั้งเพิกเฉยและพึ่งพาบรรพบุรุษมากเกินไปในการคาดการณ์คืออะไร?

Key concepts

• การสั่งยาโดยใช้จีโนไทป์เป็นหลัก
• บรรพบุรุษเป็นตัวแทนของความถี่อัลลีล
• การให้ยาตามเชื้อชาติเทียบกับการให้ยาตามพันธุกรรม
• คุณค่าในการทำนายและการสอบเทียบในประชากรต่างๆ
• แนวทางปฏิบัติทางเภสัชพันธุกรรมทางคลินิก (เช่น CPIC)
• ความเสี่ยงของการจำแนกผิดพลาดจากหมวดหมู่ทางสังคม

Mechanisms

เนื่องจากอัลลีลทางเภสัชพันธุกรรมที่ทำงานได้เกิดขึ้นด้วยความถี่ที่แตกต่างกันในประชากรบรรพบุรุษ การทราบข้อมูลบรรพบุรุษของบุคคลจะเปลี่ยนความน่าจะเป็นก่อนหน้า (prior probability) ที่บุคคลนั้นจะมีอัลลีลที่กำหนด เมื่อไม่สามารถตรวจหาจีโนไทป์ได้ หลักการนี้สามารถให้ข้อมูลเชิงคาดการณ์แบบเบย์เซียนได้ อย่างไรก็ตาม ภายในประชากรใดๆ ก็ตาม มีความแปรปรวนของแต่ละบุคคลสูง ดังนั้นบรรพบุรุษจึงทำนายแต่ละบุคคลได้ไม่ดีเท่ากับการตรวจหาจีโนไทป์โดยตรง การใช้เชื้อชาติหรือชาติพันธุ์ที่ระบุด้วยตนเอง ซึ่งเป็นหมวดหมู่ทางสังคมที่สัมพันธ์กับบรรพบุรุษทางพันธุกรรมอย่างไม่สมบูรณ์ จะยิ่งเพิ่มความไม่แม่นยำและอาจนำไปสู่การมีอคติได้ ดังนั้น กรอบการทำงานทางเภสัชพันธุกรรมทางคลินิกจึงมุ่งเน้นไปที่จีโนไทป์ที่วัดได้และฟีโนไทป์การเผาผลาญที่คาดการณ์ได้ โดยถือว่าพื้นเพของประชากรเป็นบริบทมากกว่าเป็นตัวแปรในการให้ยาด้วยตัวมันเอง

Clinical relevance

หัวข้อนี้ชี้แจงว่าเหตุใดการทดสอบทางพันธุกรรมโดยตรง ซึ่งระบุและพร้อมใช้งาน จึงเป็นที่ต้องการมากกว่าการใช้ทางลัดที่อิงตามบรรพบุรุษหรือเชื้อชาติ และเหตุใดบริบทของประชากรจึงมีความสำคัญต่อการประเมินหลักฐาน เป็นข้อมูลเชิงพรรณนาและเชิงแนวคิด ไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา การทดสอบ หรือการรักษา ซึ่งต้องอาศัยแนวทางปฏิบัติที่ได้รับการรับรองและการตัดสินใจทางคลินิกโดยผู้เชี่ยวชาญ

Evidence & guidelines

โครงการแนวทางปฏิบัติทางเภสัชพันธุกรรมทางคลินิก เช่น Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium กำหนดคำแนะนำโดยอิงจากจีโนไทป์ที่วัดได้และฟีโนไทป์การเผาผลาญที่คาดการณ์ได้ มากกว่าบรรพบุรุษโดยตรง ข้อมูลความถี่ของอัลลีลในประชากรจะแจ้งให้ทราบว่าแนวทางปฏิบัติใดพิจารณาตัวแปรใดบ้าง แต่ไม่ได้ใช้แทนการตรวจหาจีโนไทป์ของแต่ละบุคคล ข้อคิดเห็นเกี่ยวกับเชื้อชาติและบรรพบุรุษทางพันธุกรรมในการแพทย์เตือนไม่ให้ใช้หมวดหมู่ทางสังคมเป็นตัวแปรทางชีวภาพในการให้ยา

History

ตัวอย่างในอดีตของการสั่งยาตามเชื้อชาติได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ว่าเป็นการปฏิบัติต่อหมวดหมู่ทางสังคมว่าเป็นชีวภาพ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงไปสู่แนวทางที่ใช้จีโนไทป์เป็นหลักเมื่อการทดสอบทางเภสัชพันธุกรรมพัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 2000 และ 2010 การเติบโตของกลุ่มความร่วมมือในการนำไปใช้และการวิพากษ์วิจารณ์ความหลากหลายในช่วงปลายทศวรรษ 2010 ได้ตอกย้ำการเคลื่อนไหวจากการใช้บรรพบุรุษเป็นตัวแทนไปสู่การวัดทางพันธุกรรมโดยตรง ขณะเดียวกันก็เน้นย้ำว่าหลักฐานที่สนับสนุนการให้ยาโดยใช้จีโนไทป์เป็นหลักนั้นมีการกระจายไม่เท่ากันในแต่ละประชากร

Debates

ข้อมูลบรรพบุรุษเป็นปัจจัยที่ถูกต้องในการตัดสินใจให้ยาหรือไม่?

บางคนเชื่อว่า หากไม่มีการตรวจหาจีโนไทป์ ความถี่ของอัลลีลในประชากรสามารถเป็นข้อมูลก่อนหน้า (prior) ที่สมเหตุสมผลได้ ในขณะที่บางคนโต้แย้งว่าการพึ่งพาบรรพบุรุษหรือเชื้อชาติเป็นตัวแปรในการให้ยาอาจเสี่ยงต่อการจำแนกผิดพลาดและตอกย้ำความสับสนที่ผิดพลาดระหว่างหมวดหมู่ทางสังคมและชีวภาพ

Key figures

• Dan M. Roden
• Esteban Gonzalez Burchard
• Luisa N. Borrell
• Mary V. Relling

Seminal works

• roden-2019
• borrell-2021

Frequently asked questions

การให้ยาโดยอาศัยข้อมูลบรรพบุรุษเหมือนกับการให้ยาตามเชื้อชาติหรือไม่?

ไม่เหมือนกัน การให้ยาตามเชื้อชาติใช้หมวดหมู่ทางสังคมเป็นตัวแทนทางชีวภาพและถูกวิพากษ์วิจารณ์อย่างกว้างขวาง การให้เหตุผลโดยอาศัยข้อมูลบรรพบุรุษอย่างมากที่สุดคือการใช้ความถี่ของอัลลีลในประชากรเป็นตัวแทนที่อ่อนแอเมื่อไม่สามารถตรวจหาจีโนไทป์ได้ จีโนไทป์ที่วัดได้เป็นข้อมูลที่ต้องการและแม่นยำกว่า

เหตุใดจีโนไทป์ของบุคคลจึงดีกว่าบรรพบุรุษในการทำนาย?

บรรพบุรุษเพียงแค่เปลี่ยนความน่าจะเป็นเฉลี่ยของการมีตัวแปรในกลุ่มเท่านั้น ในขณะที่จีโนไทป์วัดว่าบุคคลนั้นมีตัวแปรนั้นจริงหรือไม่ ความแปรปรวนของแต่ละบุคคลในประชากรใดๆ มีมาก ดังนั้นจีโนไทป์จึงให้ข้อมูลได้มากกว่ามาก