บรรพบุรุษ ความหลากหลาย และความเสมอภาคทางสุขภาพในการเภสัชพันธุศาสตร์
สาขาความรู้นี้จะพิจารณาว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมของมนุษย์ บรรพบุรุษ และความไม่เท่าเทียมเชิงโครงสร้างมีอิทธิพลต่อเภสัชพันธุศาสตร์ ซึ่งเป็นการศึกษาว่าความแปรผันทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาส่งผลต่อการตอบสนองต่อยาอย่างไร เนื่องจากความถี่ของตัวแปรทางเภสัชพันธุกรรมที่มีผลต่อการเผาผลาญยา การขนส่งยา และเป้าหมายของยาแตกต่างกันไปในแต่ละประชากร และเนื่องจากการวิจัยจีโนมส่วนใหญ่ดำเนินการในกลุ่มประชากรที่มีเชื้อสายยุโรป ฐานข้อมูลหลักฐานจึงมีความไม่สม่ำเสมอ ทำให้เกิดคำถามว่าใครได้รับประโยชน์จากเวชศาสตร์แม่นยำ
Definition
การศึกษาว่าความแปรผันทางพันธุกรรมของประชากร บรรพบุรุษ และปัจจัยทางสังคมและโครงสร้างที่กำหนดสุขภาพร่วมกันมีอิทธิพลต่อการสร้าง ความถูกต้อง และการประยุกต์ใช้ความรู้ทางเภสัชพันธุศาสตร์อย่างเท่าเทียมกันอย่างไร
Scope
สาขาความรู้นี้จะนำผู้อ่านไปสู่สี่ประเด็นที่เชื่อมโยงกัน ได้แก่ ความถี่ของอัลลีลทางเภสัชพันธุกรรมที่แตกต่างกันไปในแต่ละประชากร การใช้และไม่ใช้บรรพบุรุษในการทำนายการตอบสนองต่อยา อคติในการเป็นตัวแทนในข้อมูลการวิจัยที่จำกัดความสามารถในการสรุปผล และวิธีการทำให้การนำไปใช้มีความเท่าเทียมกันมากขึ้น นอกจากนี้ยังแยกแยะหมวดหมู่ทางสังคม เช่น เชื้อชาติและชาติพันธุ์ออกจากบรรพบุรุษทางพันธุกรรม นี่คือภาพรวมเชิงแนวคิดและข้อมูลอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- ความถี่ของอัลลีลทางเภสัชพันธุกรรมที่มีความสำคัญทางคลินิกแตกต่างกันอย่างไรในประชากรมนุษย์?
- เมื่อใดที่บรรพบุรุษทางพันธุกรรมให้ข้อมูลเพิ่มเติมเหนือจีโนไทป์ที่วัดได้โดยตรงสำหรับการทำนายการตอบสนองต่อยา?
- การมีผู้เข้าร่วมที่มีเชื้อสายยุโรปมากเกินไปทำให้อคติในหลักฐานทางเภสัชพันธุศาสตร์ได้อย่างไร?
- อะไรคือความแตกต่างระหว่างหมวดหมู่ทางสังคมของเชื้อชาติและชาติพันธุ์กับบรรพบุรุษทางพันธุกรรม และทำไมความแตกต่างนี้จึงสำคัญ?
- การทดสอบและการนำเภสัชพันธุศาสตร์ไปใช้สามารถออกแบบเพื่อลดความเหลื่อมล้ำทางสุขภาพแทนที่จะขยายความเหลื่อมล้ำได้อย่างไร?
Key concepts
- ความแปรผันของความถี่อัลลีลทางเภสัชพันธุกรรม
- บรรพบุรุษทางพันธุกรรมเทียบกับเชื้อชาติและชาติพันธุ์
- อคติในการเป็นตัวแทนในฐานข้อมูลจีโนม
- ความสามารถในการถ่ายทอด (การพกพา) ของตัวทำนายทางพันธุกรรมข้ามประชากร
- ความเสมอภาคทางสุขภาพและปัจจัยกำหนดเชิงโครงสร้าง
- แผงอ้างอิงที่หลากหลาย
- การตั้งชื่ออัลลีลแบบ Star (*) และการครอบคลุมประชากร
Mechanisms
ตัวแปรทางเภสัชพันธุกรรม เช่น ในยีนไซโตโครม P450 ที่เผาผลาญยาหลายชนิด เกิดขึ้นและเปลี่ยนแปลงความถี่ไปในประชากรบรรพบุรุษที่แตกต่างกันผ่านการกลายพันธุ์ การคัดเลือก การเปลี่ยนแปลงแบบสุ่ม และการอพยพย้ายถิ่น เป็นผลให้ตัวแปรที่พบบ่อยในประชากรหนึ่งอาจหายากหรือไม่พบในอีกประชากรหนึ่ง และชุดการทดสอบที่เหมาะสมที่สุดสำหรับประชากรหนึ่งอาจพลาดอัลลีลที่มีความสำคัญในการทำงานในอีกประชากรหนึ่ง บรรพบุรุษทางพันธุกรรมสามารถทำหน้าที่เป็นตัวแทนสำหรับโครงสร้างความถี่ของอัลลีลพื้นฐานนี้ได้ แต่เป็นตัวแทนที่หยาบ การวัดจีโนไทป์โดยตรงจะให้ข้อมูลที่แม่นยำกว่าเมื่อมีข้อมูล อคติในการเป็นตัวแทนเกิดขึ้นเมื่อกลุ่มการค้นพบ ฐานข้อมูลอ้างอิง และการศึกษาเพื่อตรวจสอบความถูกต้องดึงข้อมูลจากผู้เข้าร่วมที่มีเชื้อสายยุโรปมากเกินไป ทำให้คำอธิบายการทำงานของอัลลีลและแบบจำลองการทำนายถูกปรับเทียบส่วนใหญ่กับกลุ่มนั้นและถ่ายทอดไปยังกลุ่มอื่นได้ไม่ดี
Clinical relevance
การทำความเข้าใจบรรพบุรุษและความหลากหลายเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินว่าหลักฐานทางเภสัชพันธุศาสตร์สามารถนำไปใช้กับประชากรผู้ป่วยที่กำหนดได้หรือไม่ และเพื่อคาดการณ์ว่าความรู้ปัจจุบันอาจไม่สมบูรณ์ในจุดใด บทความนี้อธิบายว่าฐานข้อมูลหลักฐานถูกสร้างขึ้นอย่างไรและมีช่องว่างอยู่ที่ใด โดยไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา การทดสอบ หรือการรักษา ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่ได้รับการตรวจสอบแล้วและการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสม
Epidemiology
การตรวจสอบซ้ำของการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมและการศึกษาเภสัชพันธุศาสตร์พบว่าผู้เข้าร่วมที่มีเชื้อสายยุโรปมีจำนวนมากเกินไปเมื่อเทียบกับสัดส่วนของประชากรโลก ในขณะที่ประชากรแอฟริกัน ชนพื้นเมืองอเมริกัน และประชากรเอเชียและประชากรผสมหลายกลุ่มมีจำนวนน้อยเกินไป ความเบี่ยงเบนนี้แพร่กระจายไปยังฐานข้อมูลเภสัชพันธุศาสตร์และไปยังประชากรที่แบบจำลองการทำนายได้รับการตรวจสอบความถูกต้อง
History
เภสัชพันธุศาสตร์ยุคแรกเริ่มสังเกตความแตกต่างของประชากรในการเผาผลาญยาในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 แต่การบันทึกขนาดใหญ่ว่าการวิจัยจีโนมเก็บตัวอย่างมนุษย์ไม่สม่ำเสมอเพียงใดเกิดขึ้นในภายหลัง บทความวิจารณ์โดย Popejoy และ Fullerton (2016) และ Sirugo และคณะ (2019) ได้เน้นย้ำถึงความกังวลเกี่ยวกับการขาดความหลากหลายในสาขานี้ และงานวิจัยโดย Martin และคณะ (2019) แสดงให้เห็นว่าตัวทำนายที่สร้างขึ้นส่วนใหญ่ในกลุ่มประชากรยุโรปอาจทำงานได้แย่ลง และอาจขยายความเหลื่อมล้ำในประชากรอื่น ๆ ในขณะเดียวกัน นักวิชาการเช่น Borrell และคณะ (2021) ได้ผลักดันให้สาขานี้แยกแยะหมวดหมู่ทางสังคมของเชื้อชาติออกจากบรรพบุรุษทางพันธุกรรม
Debates
- ควรใช้เชื้อชาติหรือชาติพันธุ์ในการทำนายทางเภสัชพันธุศาสตร์หรือไม่?
- บางคนโต้แย้งว่าหมวดหมู่ทางสังคมสามารถทำหน้าที่เป็นตัวแทนที่ไม่สมบูรณ์สำหรับความถี่ของอัลลีลเมื่อไม่มีการระบุจีโนไทป์; คนอื่น ๆ เตือนว่าสิ่งนี้เป็นการรวมแนวคิดทางสังคมและชีวภาพเข้าด้วยกัน ฝังอคติ และควรถูกแทนที่ด้วยการวัดทางพันธุกรรมโดยตรงและการให้ความสนใจกับปัจจัยกำหนดเชิงโครงสร้าง
- วิธีที่ดีที่สุดในการลดช่องว่างความหลากหลายคืออะไร?
- แนวทางมีตั้งแต่การขยายการรับสมัครประชากรที่ด้อยโอกาสและการสร้างแผงอ้างอิงที่หลากหลาย ไปจนถึงการเปลี่ยนวิธีการวิเคราะห์เพื่อให้ตัวทำนายถ่ายทอดได้ดีขึ้น โดยมีการถกเถียงกันเกี่ยวกับลำดับความสำคัญ การระดมทุน และความไว้วางใจของชุมชน
Key figures
- Sarah Tishkoff
- Esteban Gonzalez Burchard
- Alicia R. Martin
- Stephanie M. Fullerton
- Charles Rotimi
Related topics
Seminal works
- popejoy-2016
- sirugo-2019
- martin-2019
- borrell-2021
Frequently asked questions
- ทำไมบรรพบุรุษจึงมีความสำคัญต่อการตอบสนองต่อยา?
- ตัวแปรที่มีผลต่อการประมวลผลหรือการตอบสนองต่อยาของร่างกายเกิดขึ้นด้วยความถี่ที่แตกต่างกันในประชากรบรรพบุรุษที่แตกต่างกัน ดังนั้นความเกี่ยวข้องของผลการวิจัยทางเภสัชพันธุกรรมที่กำหนดจึงอาจแตกต่างกันไปตามประชากร บรรพบุรุษเป็นตัวแทนที่หยาบสำหรับการแปรผันพื้นฐานนี้; จีโนไทป์ที่วัดได้จะแม่นยำกว่า
- บรรพบุรุษทางพันธุกรรมเหมือนกับเชื้อชาติหรือไม่?
- ไม่ บรรพบุรุษทางพันธุกรรมอธิบายถึงการสืบเชื้อสายร่วมกันที่วัดได้และรูปแบบความถี่ของอัลลีล ในขณะที่เชื้อชาติและชาติพันธุ์เป็นหมวดหมู่ทางสังคม สิ่งเหล่านี้มีความสัมพันธ์กันแต่ไม่เท่าเทียมกัน และการถือว่าสิ่งเหล่านี้ใช้แทนกันได้อาจนำไปสู่อคติได้