หลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA

หลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA เป็นกลุ่มของหลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กที่สัมพันธ์กับแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลในไซโตพลาสซึม (ANCA) และมีลักษณะเฉพาะในไตโดยภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสแบบเนื้อตาย (necrotising glomerulonephritis) ที่มีภูมิคุ้มกันน้อย (pauci-immune) และมักมีรูปร่างคล้ายพระจันทร์เสี้ยว (crescentic) ซึ่งครอบคลุมถึงภาวะแกรนูโลมาโตซิสร่วมกับหลอดเลือดอักเสบหลายแห่ง (granulomatosis with polyangiitis), ภาวะหลอดเลือดอักเสบหลายแห่งชนิดไมโครสโคปิก (microscopic polyangiitis) และภาวะแกรนูโลมาโตซิสอีโอซิโนฟิลิกร่วมกับหลอดเลือดอักเสบหลายแห่ง (eosinophilic granulomatosis with polyangiitis) และเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสที่ดำเนินไปอย่างรวดเร็วในผู้ใหญ่

Definition

หลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA เป็นหลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กแบบเนื้อตายที่สัมพันธ์กับแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลในไซโตพลาสซึมที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือด ซึ่งในไตจะทำให้เกิดภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสที่มีภูมิคุ้มกันน้อย (มีการสะสมของภูมิคุ้มกันน้อย) และมักมีรูปร่างคล้ายพระจันทร์เสี้ยว และถูกจำแนกออกเป็นภาวะแกรนูโลมาโตซิสร่วมกับหลอดเลือดอักเสบหลายแห่ง, ภาวะหลอดเลือดอักเสบหลายแห่งชนิดไมโครสโคปิก และภาวะแกรนูโลมาโตซิสอีโอซิโนฟิลิกร่วมกับหลอดเลือดอักเสบหลายแห่ง

Scope

บทความนี้อธิบายถึงกลุ่มโรค บทบาทของ ANCA ที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีเนส 3 (PR3) และไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) รอยโรคไตที่มีภูมิคุ้มกันน้อย และตำแหน่งของโรคเหล่านี้ภายในการจำแนกประเภทของหลอดเลือดอักเสบตาม Chapel Hill เป็นคำอธิบายอ้างอิงเกี่ยวกับกลไก การจำแนกประเภท และหลักฐานเชิงประจักษ์ โดยไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการรักษา ซึ่งขึ้นอยู่กับแนวทางปฏิบัติปัจจุบันและแพทย์ผู้รักษา

Core questions

• ANCA ที่ต่อต้าน PR3 และ MPO เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของหลอดเลือดขนาดเล็กอย่างไร?
• เหตุใดรอยโรคไตจึงถูกอธิบายว่ามีภูมิคุ้มกันน้อย แม้จะมีการอักเสบที่รุนแรง?
• ชนิดย่อยทางคลินิกในกลุ่มที่สัมพันธ์กับ ANCA แตกต่างกันอย่างไร?
• หลักฐานใดที่รองรับกรอบการทำงานสมัยใหม่สำหรับการชักนำให้โรคสงบในโรคเหล่านี้?

Key concepts

• แอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลในไซโตพลาสซึม (ANCA)
• PR3-ANCA และ MPO-ANCA
• ภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสแบบเนื้อตายที่มีภูมิคุ้มกันน้อย
• ภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสแบบพระจันทร์เสี้ยว
• ภาวะแกรนูโลมาโตซิสร่วมกับหลอดเลือดอักเสบหลายแห่ง
• ภาวะหลอดเลือดอักเสบหลายแห่งชนิดไมโครสโคปิก
• ภาวะแกรนูโลมาโตซิสอีโอซิโนฟิลิกร่วมกับหลอดเลือดอักเสบหลายแห่ง
• การตั้งชื่อตาม Chapel Hill Consensus

Mechanisms

ในหลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA แอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ส่วนประกอบของแกรนูลของนิวโทรฟิล ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นโปรตีเนส 3 (PR3) หรือไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) — เชื่อกันว่ากระตุ้นนิวโทรฟิลที่ถูกเตรียมพร้อม ซึ่งจากนั้นจะยึดเกาะและทำลายผนังหลอดเลือดขนาดเล็ก ปล่อยสารพิษจากแกรนูลและก่อให้เกิดการอักเสบแบบเนื้อตาย ในโกลเมอรูลัส สิ่งนี้ทำให้เกิดเนื้อตายเฉพาะที่และการก่อตัวของพระจันทร์เสี้ยวโดยมีการสะสมของอิมมูโนโกลบูลินน้อยมากเมื่อตรวจด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ จึงเป็นที่มาของคำว่า pauci-immune ซึ่งแยกความแตกต่างจากโรคที่เกิดจากอิมมูนคอมเพล็กซ์และโรค anti-GBM ชนิดของ ANCA ทางซีรั่ม (PR3 เทียบกับ MPO) มีความสัมพันธ์กับรูปแบบทางคลินิกและการพยากรณ์โรค และมีการนำมาใช้ร่วมกับชนิดย่อยทางคลินิกพยาธิวิทยาเพื่อการจำแนกประเภทมากขึ้น (Jennette 2012; Floege 2018)

Clinical relevance

การรับรู้รอยโรคที่มีภูมิคุ้มกันน้อยและมีรูปร่างคล้ายพระจันทร์เสี้ยวร่วมกับผล ANCA ที่เป็นบวก ทำให้การนำเสนออาการอยู่ในกลุ่มโรคนี้และเชื่อมโยงกับฐานข้อมูลหลักฐานการทดลองควบคุมขนาดใหญ่ บทความนี้สรุปกลไก การจำแนกประเภท และหลักฐานระดับสูงสำหรับการอ้างอิงและการศึกษา โดยไม่ได้ระบุเกณฑ์การวินิจฉัย ปริมาณยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งอยู่ภายใต้แนวทางปฏิบัติปัจจุบันและแพทย์ผู้รักษา

Epidemiology

หลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA เป็นโรคที่พบไม่บ่อย แต่เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสที่ดำเนินไปอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ความถี่สัมพัทธ์ของโรคที่สัมพันธ์กับ PR3 เทียบกับ MPO และชนิดย่อยทางคลินิกแตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์และเชื้อชาติ (Jennette 2012; Rovin 2021)

History

การค้นพบ ANCA ในทศวรรษ 1980 ได้เชื่อมโยงเครื่องหมายทางซีรั่มเข้ากับชุดของหลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เคยมีความหลากหลาย และปรับกรอบการเกิดโรคของพวกเขาให้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นนิวโทรฟิล การประชุม Chapel Hill Consensus ได้กำหนดมาตรฐานการตั้งชื่อ และชุดของการทดลองแบบสุ่ม — รวมถึงการทดลอง RAVE ที่เปรียบเทียบ rituximab กับ cyclophosphamide สำหรับการชักนำให้โรคสงบ — ได้สร้างกรอบหลักฐานสมัยใหม่สำหรับโรคเหล่านี้ (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013)

Debates

การจำแนกประเภทควรเป็นแบบซีรั่มวิทยา (PR3 เทียบกับ MPO) หรือแบบคลินิกพยาธิวิทยา (กลุ่มอาการที่มีชื่อ)?

ความจำเพาะของ ANCA (PR3 เทียบกับ MPO) มีความสัมพันธ์กับพันธุกรรม ความเสี่ยงของการกำเริบ และผลลัพธ์ ซึ่งนำไปสู่การถกเถียงว่าหมวดหมู่ทางซีรั่มวิทยาแสดงถึงชีววิทยาได้ดีกว่ากลุ่มอาการที่มีชื่อแบบดั้งเดิมหรือไม่; กรอบการทำงานปัจจุบันมักจะรวมทั้งสองอย่างเข้าด้วยกัน

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

คำว่า 'pauci-immune' ในบริบทนี้หมายความว่าอย่างไร?

หมายความว่า แม้จะมีการอักเสบแบบเนื้อตายที่รุนแรงในโกลเมอรูลัส แต่การตรวจด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์แสดงให้เห็นว่ามีการสะสมของอิมมูโนโกลบูลินหรือคอมพลีเมนต์น้อยมากหรือไม่พบเลย ซึ่งแยกความแตกต่างของภาวะไตอักเสบโกลเมอรูลัสที่สัมพันธ์กับ ANCA ออกจากโรคที่เกิดจากอิมมูนคอมเพล็กซ์และโรค anti-GBM

ความแตกต่างระหว่างโรค PR3-ANCA และ MPO-ANCA คืออะไร?

โรคทั้งสองถูกกำหนดโดยแอนติเจนเป้าหมายของออโตแอนติบอดี — โปรตีเนส 3 หรือไมอีโลเปอร์ออกซิเดส — และมีความแตกต่างกันในกลุ่มอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง พันธุกรรม และแนวโน้มการกำเริบ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมความจำเพาะของ ANCA จึงถูกรายงานเป็นส่วนหนึ่งของการจำแนกประเภท