ANCA และการจำแนกประเภทของหลอดเลือดอักเสบ

แอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลในไซโตพลาสซึม (ANCA) เป็นออโตแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ส่วนประกอบของแกรนูลของนิวโทรฟิล โดยหลักคือโปรตีนเนส 3 (PR3) และไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) แอนติบอดีเหล่านี้เป็นตัวกำหนดกลุ่มโรคหลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA ได้แก่ granulomatosis with polyangiitis, microscopic polyangiitis และ eosinophilic granulomatosis with polyangiitis และในปัจจุบันวงการวิชาการมีการพิจารณาจำแนกโรคเหล่านี้ตามซีโรไทป์ของ ANCA (PR3-ANCA เทียบกับ MPO-ANCA) ควบคู่ไปกับกลุ่มอาการทางคลินิกและพยาธิวิทยาแบบดั้งเดิม

Definition

ANCA เป็นออโตแอนติบอดีต่อต้านแอนติเจนในไซโตพลาสซึมของนิวโทรฟิล โดยหลักคือโปรตีนเนส 3 (PR3) และไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) การมีอยู่และความจำเพาะของ ANCA เป็นตัวกำหนดและช่วยจำแนกโรคหลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA ภายใต้ระบบการตั้งชื่อและเกณฑ์การจำแนกประเภทในปัจจุบัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึง ANCA คืออะไร, แอนติเจนหลักสองชนิดและความแตกต่างของรูปแบบการเรืองแสงทางภูมิคุ้มกัน (cytoplasmic c-ANCA, perinuclear p-ANCA), วิธีที่ ANCA เข้ามาอยู่ในระบบการตั้งชื่อ Chapel Hill และเกณฑ์การจำแนกประเภท ACR/EULAR ปี 2022, และการอภิปรายที่กำลังดำเนินอยู่เกี่ยวกับการจำแนกประเภทตามซีโรไทป์เทียบกับการจำแนกประเภทตามกลุ่มอาการ นี่เป็นหัวข้ออ้างอิงเชิงแนวคิด ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก และไม่ใช่หน่วยงานทางคลินิกในตัวเอง

Core questions

• ANCA มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนใด และ PR3-ANCA และ MPO-ANCA ถูกตรวจพบและแยกแยะได้อย่างไร?
• ANCA เข้ามาอยู่ในคำจำกัดความของโรคหลอดเลือดอักเสบขนาดเล็กได้อย่างไร?
• เกณฑ์การจำแนกประเภทนำซีโรโลยีของ ANCA และวิธีการทดสอบมาใช้อย่างไร?
• ควรจำแนกโรคตามซีโรไทป์ของ ANCA หรือตามกลุ่มอาการทางคลินิกและพยาธิวิทยา?

Key concepts

• โปรตีนเนส 3 (PR3-ANCA)
• ไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO-ANCA)
• รูปแบบไซโตพลาสซึม (c-ANCA) และเพอรีนิวเคลียร์ (p-ANCA)
• อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อมและอิมมูโนแอสเซย์ที่จำเพาะต่อแอนติเจน
• โรคหลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA
• การจำแนกประเภทตามซีโรไทป์เทียบกับการจำแนกประเภทตามกลุ่มอาการ
• เกณฑ์การจำแนกประเภทเทียบกับการทดสอบวินิจฉัย

Mechanisms

ANCA ถูกตรวจพบโดยวิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม ซึ่งให้รูปแบบการย้อมสีแบบไซโตพลาสซึม (c-ANCA) หรือเพอรีนิวเคลียร์ (p-ANCA) และโดยวิธีอิมมูโนแอสเซย์ที่จำเพาะต่อแอนติเจนที่ระบุปฏิกิริยาของ PR3 หรือ MPO โดยทั่วไป c-ANCA มักจะสอดคล้องกับ PR3-ANCA และ p-ANCA มักจะสอดคล้องกับ MPO-ANCA นอกเหนือจากการทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายแล้ว ANCA ยังเชื่อว่ามีส่วนร่วมในการเกิดโรคโดยการจับกับแอนติเจนที่แสดงออกบนนิวโทรฟิลที่ถูกกระตุ้น ซึ่งส่งเสริมการกระตุ้นและการทำลายเยื่อบุผิวของหลอดเลือดขนาดเล็ก เนื่องจากโรค PR3-ANCA และ MPO-ANCA มีความแตกต่างกันในด้านความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม รูปแบบการเกิดโรคในอวัยวะต่างๆ และแนวโน้มการกำเริบ จึงมีการเสนอให้ใช้ซีโรไทป์เป็นแกนหลักในการจำแนกประเภทที่เสริมกับกลุ่มอาการที่ระบุไว้มากขึ้นเรื่อยๆ

Clinical relevance

การตรวจซีโรโลยีของ ANCA เป็นหัวใจสำคัญในการจำแนกและศึกษาโรคหลอดเลือดอักเสบขนาดเล็ก และการทำความเข้าใจความจำเพาะของแอนติเจนและวิธีการทดสอบจะช่วยในการประเมินวรรณกรรมเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดอักเสบ บทความนี้อธิบายแนวคิดการจำแนกประเภทและห้องปฏิบัติการเพื่อการอ้างอิง โดยอธิบายว่าโรคถูกจัดหมวดหมู่อย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ในบรรดาโรคหลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA นั้น PR3-ANCA และ MPO-ANCA มีความแตกต่างกันในการกระจายตัว: โรค PR3-ANCA พบได้บ่อยกว่าในประชากรยุโรปเหนือ และโรค MPO-ANCA พบได้บ่อยกว่าในบางส่วนของเอเชีย รูปแบบซีโรไทป์เหล่านี้เป็นประเด็นสำคัญในการอภิปรายเรื่องการจำแนกประเภท มากกว่าอุบัติการณ์ของการทดสอบ ANCA เอง

Evidence & guidelines

การประชุม Chapel Hill Consensus Conference ฉบับปรับปรุงปี 2012 ได้รวม ANCA เข้าไว้ในการตั้งชื่อของโรคหลอดเลือดอักเสบขนาดเล็ก และเกณฑ์การจำแนกประเภท ACR/EULAR ปี 2022 สำหรับ granulomatosis with polyangiitis และ microscopic polyangiitis ให้ความสำคัญกับความจำเพาะของ ANCA อย่างมาก คำแนะนำการจัดการของ EULAR ยังกำหนดแนวทางของตนโดยอิงจากโรคที่สัมพันธ์กับ ANCA เอกสารเหล่านี้กำหนดบทบาทการจำแนกประเภทของ ANCA

History

ANCA ถูกอธิบายครั้งแรกในทศวรรษ 1980 โดยมีความสัมพันธ์กับ necrotising vasculitis และ segmental glomerulonephritis และมีการระบุ PR3 และ MPO ว่าเป็นแอนติเจนเป้าหมายหลักตามมา สิ่งนี้ได้เปลี่ยนแปลงการจำแนกประเภทของโรคหลอดเลือดอักเสบ: ระบบการตั้งชื่อ Chapel Hill ได้กำหนดหมวดหมู่ที่สัมพันธ์กับ ANCA อย่างเป็นทางการ และงานวิจัยต่อมาได้ตั้งคำถามว่าซีโรไทป์ของ ANCA ควรเข้ามาแทนที่หรือเสริมชื่อกลุ่มอาการแบบดั้งเดิมหรือไม่

Debates

ควรจำแนกโรคหลอดเลือดอักเสบที่สัมพันธ์กับ ANCA ตามซีโรไทป์หรือตามกลุ่มอาการ?

หลักฐานที่แสดงว่าโรค PR3-ANCA และ MPO-ANCA มีความแตกต่างกันในด้านพันธุกรรม การมีส่วนร่วมของอวัยวะ และความเสี่ยงของการกำเริบ ได้กระตุ้นให้มีการเสนอให้จำแนกตามซีโรไทป์ของ ANCA แทนที่จะใช้เพียงกลุ่มอาการทางคลินิกและพยาธิวิทยา ในขณะที่เกณฑ์ต่างๆ เช่น ระบบ ACR/EULAR ปี 2022 ยังคงใช้ชื่อกลุ่มอาการ แต่ให้ความสำคัญกับความจำเพาะของ ANCA อย่างมาก

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่าง PR3-ANCA และ MPO-ANCA คืออะไร?

เป็น ANCA ที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของนิวโทรฟิลที่แตกต่างกัน — โปรตีนเนส 3 (PR3) และไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) — ซึ่งมักจะสอดคล้องกับรูปแบบการเรืองแสงทางภูมิคุ้มกันแบบไซโตพลาสซึมและเพอรีนิวเคลียร์ตามลำดับ และมีความสัมพันธ์กับลักษณะทางคลินิกและพันธุกรรมที่แตกต่างกันเล็กน้อย

เหตุใด ANCA จึงมีความสำคัญต่อการจำแนกโรคหลอดเลือดอักเสบ?

ANCA เป็นตัวกำหนดหมวดหมู่ของโรคหลอดเลือดอักเสบขนาดเล็กที่สัมพันธ์กับ ANCA ในระบบการตั้งชื่อ Chapel Hill และความจำเพาะของแอนติบอดีได้รับความสำคัญอย่างมากในเกณฑ์การจำแนกประเภทสมัยใหม่ โดยมีความสนใจเพิ่มขึ้นในการจำแนกโรคตามซีโรไทป์ของ ANCA