Системы фармаконадзора и отчетность

Системы фармаконадзора и отчетность включают организованные структуры и процессы, используемые для сбора, регистрации, оценки и принятия мер в отношении информации о нежелательных эффектах лекарственных средств после их поступления в обращение. Поскольку дорегистрационные клинические испытания охватывают ограниченное число пациентов в течение ограниченного периода, многие риски становятся очевидными только после того, как продукт достигает широкой популяции; системы отчетности являются инфраструктурой, посредством которой эти риски выявляются и преобразуются в знания о безопасности.

Definition

Системы фармаконадзора и отчетность относятся к науке и деятельности, связанным с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением нежелательных эффектов лекарственных средств, а также к структурам отчетности, базам данных и стандартам, которые их поддерживают.

Scope

Эта область знакомит читателя с тем, как собирается и обрабатывается информация о безопасности лекарственных средств. Она объединяет основные методы сбора данных (спонтанное и активное наблюдение), аналитический этап выявления сигналов, а также международные базы данных и терминологии, которые делают данные о безопасности сопоставимыми между странами. Это обзор методов и инфраструктуры, а не клиническое руководство по управлению индивидуальными реакциями.

Sub-topics

• Активный фармаконадзор
• Международные базы данных и стандарты фармаконадзора
• Выявление сигналов и статистическая оценка
• Спонтанные (пассивные) сообщения о нежелательных явлениях

Core questions

• Как выявляются предполагаемые нежелательные лекарственные реакции после вывода лекарственного средства на рынок?
• Что отличает пассивную (спонтанную) отчетность от активного наблюдения?
• Как выявляются и оцениваются потенциальные сигналы безопасности на основе накопленных сообщений?
• Какие международные базы данных и терминологии делают данные о безопасности сопоставимыми между странами?

Key concepts

• Нежелательная лекарственная реакция (НЛР)
• Спонтанная (пассивная) отчетность
• Активное наблюдение
• Недостаточная отчетность
• Выявление сигналов
• Оценка причинно-следственной связи
• Индивидуальное сообщение о случае безопасности (ICSR)
• Постмаркетинговое наблюдение

Mechanisms

Большинство мероприятий по фармаконадзору начинаются с индивидуального сообщения о случае безопасности, описывающего предполагаемую реакцию на лекарственное средство. Спонтанная отчетность зависит от добровольной подачи таких сообщений клиницистами, фармацевтами, производителями и пациентами в национальные центры и регулирующие органы; активное наблюдение, напротив, целенаправленно выявляет события в определенных популяциях. Сообщения кодируются с использованием стандартных терминологий и объединяются в базы данных, где статистический и клинический анализ ищет закономерности, которые могут указывать на ранее нераспознанную опасность. Подтвержденные сигналы могут привести к изменениям в маркировке, ограничениям или отзыву, замыкая цикл между наблюдением и действием (Edwards & Aronson, 2000; Stricker & Psaty, 2004; Härmark & van Grootheest, 2008).

Clinical relevance

Системы фармаконадзора являются средством, с помощью которого медицинское сообщество узнает о вреде, который не был очевиден на момент одобрения лекарственного средства, и их понимание способствует критическому прочтению информации о безопасности лекарственных средств. Эта статья описывает, как генерируются и организуются доказательства безопасности; она не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции являются существенным источником заболеваемости: метааналитические оценки показывают, что серьезные НЛР среди госпитализированных пациентов в США исчисляются миллионами в год, а проспективные госпитальные исследования приписывают значительную долю госпитализаций вреду, связанному с лекарственными средствами (Lazarou et al., 1998). Эти данные мотивируют систематическое наблюдение, а не полагаются исключительно на клинические испытания.

History

Современный фармаконадзор обычно связывают с талидомидовой трагедией начала 1960-х годов, которая выявила неадекватность опоры на дорегистрационные данные и послужила толчком к созданию национальных систем отчетности и, в 1968 году, международной программы мониторинга лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В последующие десятилетия эта область расширилась от пассивного сбора к активному наблюдению, количественному выявлению сигналов и гармонизированным международным стандартам (WHO, 2002; Härmark & van Grootheest, 2008).

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Bruno Stricker
• Linda Härmark

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• harmark-2008
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Почему необходим фармаконадзор, если лекарства сначала тестируются в клинических испытаниях?

Испытания охватывают ограниченное число пациентов в течение ограниченного времени и часто исключают особые группы населения, поэтому редкие, отсроченные или специфичные для популяции реакции могут проявляться только после широкого использования лекарственного средства. Системы фармаконадзора фиксируют эти постмаркетинговые данные.

Что такое нежелательная лекарственная реакция?

Это вредная и непреднамеренная реакция на лекарственное средство, возникающая при дозах, обычно используемых у человека; ее отличие от случайных событий является частью работы по оценке причинно-следственной связи в рамках фармаконадзора.