Особые группы пациентов и факторы риска

Особые группы пациентов и факторы риска — это раздел фармаконадзора, изучающий, почему некоторые пациенты более склонны к развитию нежелательных лекарственных реакций, чем другие. Он объединяет наследственные, физиологические и связанные с заболеваниями характеристики — генетику, возраст, функцию органов, а также беременность или лактацию, — которые изменяют метаболизм лекарственного средства или реакцию организма на него и, следовательно, формируют профиль безопасности препарата для конкретного человека, а не для среднестатистического пациента.

Definition

Особые группы пациентов и факторы риска обозначают генетические, онтогенетические, физиологические характеристики и особенности состояния здоровья пациента, которые изменяют вероятность или тяжесть нежелательной лекарственной реакции и которые изучаются в фармаконадзоре и клинической фармакологии для объяснения и прогнозирования изменчивости в безопасности лекарственных средств.

Scope

Данная область знакомит читателя с основными факторами восприимчивости, изучаемыми в фармаконадзоре: фармакогеномными вариациями, изменяющими метаболизм лекарств или иммунный ответ; физиологическими изменениями у детей раннего возраста и пожилых людей; сниженным почечным или печеночным клиренсом; а также контекстом взаимодействия «мать-плод» и лактации. Она рассматривает их как основу для понимания дифференциального риска; она не предоставляет правил дозирования или индивидуальных клинических рекомендаций.

Sub-topics

• Возрастные нежелательные лекарственные реакции
• Фармакогеномная предрасположенность к нежелательным реакциям
• Беременность, лактация и нежелательные лекарственные эффекты
• Почечная и печеночная недостаточность в фармаконадзоре

Core questions

• Какие характеристики пациента делают нежелательную лекарственную реакцию более вероятной или более тяжелой?
• Как генетические вариации, возраст, функция органов и беременность изменяют экспозицию и ответ на лекарственное средство?
• Почему лекарство, безопасное для среднестатистического взрослого, несет иной риск для уязвимой группы населения?
• Как эти факторы риска выявляются, количественно оцениваются и сообщаются в инструкциях по применению лекарственных средств и сигналах фармаконадзора?

Key concepts

• Факторы восприимчивости (факторы хозяина) против факторов лекарственного средства
• Фармакокинетическая против фармакодинамической основы измененного ответа
• Фармакогеномные вариации
• Крайние возрастные группы (педиатрические и гериатрические)
• Нарушение функции органов и сниженный клиренс лекарственных средств
• Полипрагмазия и межлекарственные взаимодействия
• Воздействие на мать-плод и лактацию
• Уязвимые группы населения в регуляторном фармаконадзоре

Mechanisms

Дифференциальный риск возникает потому, что одна и та же доза может приводить к различной внутренней экспозиции или различному эффекту у разных пациентов. Фармакокинетические факторы изменяют количество активного лекарственного средства, достигающего организма и сохраняющегося в нем: генетические варианты метаболизирующих ферментов, незрелая или снижающаяся функция почек и печени, а также измененный объем распределения и связывание с белками, наблюдаемые в крайних возрастных группах или при беременности, — все это влияет на концентрацию лекарственного средства. Фармакодинамические факторы изменяют чувствительность организма к заданной концентрации, например, когда старение изменяет реакции рецепторов или иммуноопосредованная реакция зависит от определенного генотипа. Риск дополнительно усиливается полипрагмазией и межлекарственными взаимодействиями, которые сами по себе чаще встречаются у пожилых и хронически больных пациентов. Фармаконадзор интегрирует эти механизмы с данными о наблюдаемых нежелательных явлениях, чтобы объяснить, почему определенные группы несут непропорционально большую нагрузку вреда (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

Признание факторов восприимчивости помогает объяснить значительную долю предотвратимого вреда, связанного с лекарствами: нежелательные лекарственные реакции являются измеримой причиной госпитализации и внутрибольничной заболеваемости, и они концентрируются у пациентов с описанными здесь характеристиками (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Как справочная область, она поддерживает критическое прочтение инструкций по применению лекарственных средств, планов управления рисками и литературы по дифференциальной безопасности; она носит описательный характер и не предписывает индивидуальное дозирование или лечение.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции составляют значительную долю госпитализаций и внутрибольничных событий, а метааналитические и проспективные данные больниц выявляют пожилой возраст, множественные сопутствующие заболевания, полипрагмазию и нарушение функции органов как повторяющиеся корреляты более высокого риска (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Относительный вклад каждого фактора варьируется в зависимости от класса лекарственных средств и условий, поэтому фармаконадзор изучает эти группы населения отдельно.

History

Систематическое изучение факторов риска на уровне пациента выросло из кризисов безопасности лекарственных средств середины XX века и развития клинической фармакологии. Признание того, что возраст и функция органов изменяют метаболизм лекарственных средств, что наследственная изменчивость лежит в основе некоторых тяжелых реакций, и что беременность требует собственной системы безопасности, постепенно консолидировалось в современный фокус фармаконадзора на особых группах пациентов, поддерживаемый крупными больничными исследованиями эпидемиологии нежелательных реакций (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

Что означает «особая группа пациентов» в контексте безопасности лекарственных средств?

Это относится к группам, чьи генетические особенности, возраст, функция органов или физиологическое состояние (например, беременность) настолько отличаются от среднестатистического взрослого, что их метаболизм или реакция на лекарственное средство требуют отдельного рассмотрения риска нежелательных реакций.

Почему факторы риска важны для фармаконадзора?

Поскольку нежелательные лекарственные реакции распределяются неравномерно: выявление характеристик пациента, повышающих риск, помогает объяснить наблюдаемый вред, уточняет сигналы безопасности и информирует о том, как описывается дифференциальный риск лекарственного средства.