Возрастные нежелательные лекарственные реакции

Возрастные нежелательные лекарственные реакции описывают, как очень молодые и очень пожилые люди отличаются от среднестатистических взрослых в том, как они усваивают лекарства и реагируют на них, и почему эти различия повышают риск вреда для их здоровья. Незрелость систем органов у новорожденных и детей, а также физиологический спад, мультиморбидность и полипрагмазия в более позднем возрасте — все это изменяет воздействие лекарств и чувствительность к ним, делая возраст одним из наиболее часто выявляемых факторов риска в фармаконадзоре.

Definition

Возрастные нежелательные лекарственные реакции — это нежелательные лекарственные реакции, вероятность или тяжесть которых изменяется возрастом пациента, посредством изменений фармакокинетики и фармакодинамики, связанных с развитием или старением, а также посредством сопутствующих заболеваний и полипрагмазии, сопровождающих крайние периоды жизни.

Scope

Тема охватывает возраст как определяющий фактор безопасности лекарственных средств на протяжении всей жизни, с акцентом на две крайности: педиатрических пациентов, у которых развивающаяся физиология изменяет усвоение лекарств, и пожилых людей, у которых сниженный клиренс, измененная фармакодинамическая чувствительность, полипрагмазия и гериатрические синдромы сходятся воедино. Это справочное описание того, почему возраст изменяет риск и как это изучается; оно не содержит возрастных рекомендаций по дозировке или лечению.

Core questions

• Чем отличаются усвоение лекарств и реакция на них у детей и пожилых людей?
• Почему возраст неоднократно определяется как фактор риска нежелательных лекарственных реакций?
• Как полипрагмазия, мультиморбидность и гериатрические синдромы усиливают вред, связанный с лекарствами, в более позднем возрасте?
• Как выявляются и описываются потенциально неприемлемые лекарства у пожилых людей?

Key concepts

• Фармакология развития у новорожденных и детей
• Возрастное снижение почечного и печеночного клиренса
• Измененная фармакодинамическая чувствительность с возрастом
• Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия
• Мультиморбидность
• Гериатрические синдромы (например, падения, делирий)
• Потенциально неприемлемые лекарства
• Антихолинергическая и седативная нагрузка

Mechanisms

Возраст изменяет как количество лекарственного средства, которому подвергается организм, так и силу его реакции. У детей незрелые метаболизирующие ферменты, изменяющийся состав тела и развивающаяся почечная функция делают усвоение лекарств постоянно меняющейся целью на протяжении младенчества и детства. У пожилых людей сниженный почечный клиренс, умеренное снижение метаболизма в печени и кровотока, меньшая безжировая масса тела и общее количество воды в организме, а также измененная реактивность рецепторов изменяют как фармакокинетику, так и фармакодинамику, часто увеличивая воздействие и чувствительность к данной дозе (Mangoni & Jackson, 2003). Эти физиологические изменения взаимодействуют с высокой распространенностью множественных хронических состояний и полипрагмазии в более позднем возрасте, умножая вероятность лекарственных взаимодействий и возникновения гериатрических синдромов, таких как падения и делирий, вызванных лекарствами (Inouye et al., 2007). Вместе эти механизмы делают возраст мощным модификатором риска нежелательных реакций.

Clinical relevance

Возрастные эффекты составляют значительную и частично предотвратимую долю вреда, связанного с лекарствами, а нежелательные реакции являются задокументированной причиной госпитализации, которая непропорционально часто затрагивает пожилых пациентов (Pirmohamed et al., 2004). Консенсусные инструменты, такие как критерии Бирса, каталогизируют лекарства, считающиеся потенциально неприемлемыми для пожилых людей, в качестве справочного ресурса (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Эта статья объясняет, почему возраст изменяет риск; она носит описательный характер и не предписывает дозы или методы лечения для какой-либо возрастной группы.

Epidemiology

Проспективные госпитальные исследования неоднократно выявляют пожилой возраст, мультиморбидность и полипрагмазию среди наиболее сильных коррелятов нежелательных лекарственных реакций, приводящих к госпитализации (Pirmohamed et al., 2004). С другой стороны, дети — и особенно новорожденные — признаны популяцией, у которой ограниченные возрастные данные и развивающаяся физиология усиливают неопределенность в отношении безопасности лекарств.

History

Внимание к возрасту в безопасности лекарств возросло из признания того, что младенцы — это не маленькие взрослые, и что пожилые пациенты накапливают риск из-за снижения функции органов и накопления лекарств. Формулировка гериатрических синдромов как объединяющей концепции и разработка явных списков потенциально неприемлемых лекарств ознаменовали консолидацию возраста как формальной проблемы фармаконадзора (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Насколько полезны явные списки «потенциально неприемлемых лекарств»?

Критерии, такие как список Бирса, предоставляют прозрачную ссылку для лекарств, несущих повышенный риск для пожилых людей, но они носят исключительно рекомендательный характер, и их прямое влияние на результаты и применимость в различных условиях остаются предметом обсуждения.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Почему пожилые люди чаще сталкиваются с нежелательными лекарственными реакциями?

Старение снижает клиренс лекарств и изменяет чувствительность к ним, а пожилые пациенты чаще принимают несколько лекарств от нескольких состояний одновременно, поэтому взаимодействия и накопленный риск более распространены.

Почему безопасность лекарств рассматривается по-разному у детей?

Органы и состав тела детей все еще развиваются, поэтому они усваивают лекарства иначе, чем взрослые, а данные о безопасности, специфичные для возраста, часто более ограничены.