Вторичный иммунодефицит: ВИЧ/СПИД и инфекционно-обусловленные состояния

Вторичный иммунодефицит — это приобретенное нарушение ранее компетентной иммунной системы, прототипом которого является инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Инфицируя и прогрессивно истощая CD4+ Т-хелперы, ВИЧ подрывает координирующую клетку адаптивного иммунитета, что в конечном итоге приводит к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяемого характерными оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями.

Definition

Вторичный (приобретенный) иммунодефицит — это нарушение иммунной функции у человека, который ранее был иммунокомпетентен, вызванное внешним фактором, таким как инфекция, злокачественное новообразование, недоедание или терапия. ВИЧ/СПИД является ведущей инфекционно-обусловленной формой: ВИЧ истощает CD4+ Т-лимфоциты, а СПИД — это продвинутая стадия, определяемая тяжелым истощением CD4-клеток и появлением оппортунистических инфекций или СПИД-определяющих видов рака.

Scope

Данная статья рассматривает приобретенный иммунодефицит, вызванный инфекцией, в основном ВИЧ/СПИД, и сопоставляет его с другими инфекционно-обусловленными и приобретенными причинами иммунной недостаточности. В ней объясняется механизм истощения CD4-клеток, концепция порогового значения для оппортунистических инфекций и переосмысление ВИЧ как хронического состояния при условии лечения, что служит справочной информацией, а не руководством по диагностике или лечению.

Core questions

• Как ВИЧ вызывает иммунодефицит на клеточном уровне?
• Что отличает ВИЧ-инфекцию от синдрома СПИДа?
• Почему антиретровирусная терапия переводит ВИЧ в разряд хронического, а не терминального заболевания?

Key concepts

• Истощение CD4+ Т-клеток
• Оппортунистическая инфекция
• СПИД-определяющее заболевание
• Вирусная установочная точка и хроническая иммунная активация
• Антиретровирусная терапия (АРТ) и иммунная реконституция
• Первичный против вторичного иммунодефицита
• Инфекционно-обусловленное подавление иммунитета

Mechanisms

ВИЧ — это ретровирус, который проникает в CD4+ Т-клетки (и другие клетки, несущие CD4 и хемокиновый корецептор), интегрируется в геном хозяина и в течение многих лет вызывает прогрессирующую потерю CD4+ Т-клеток посредством прямой инфекции, иммуноопосредованного уничтожения и хронической активации иммунитета. Поскольку CD4+ хелперные клетки координируют как клеточные, так и гуморальные ответы, их истощение широко ухудшает адаптивный иммунитет; как только количество CD4-клеток падает ниже порогового значения, организм хозяина больше не может сдерживать организмы, которые контролируются неповрежденной иммунной системой, и появляются оппортунистические инфекции и СПИД-определяющие виды рака (Deeks, 2015). Это контрастирует с первичным иммунодефицитом, где дефект является внутренним и присутствует с рождения (Notarangelo, 2010). Эффективная антиретровирусная терапия подавляет репликацию вируса и позволяет частично восстановить иммунитет, превращая ранее смертельную инфекцию в управляемое хроническое состояние, хотя остаточная иммунная активация сохраняется (Deeks, 2013).

Clinical relevance

Характер оппортунистических инфекций при низком уровне CD4-клеток является наиболее яркой иллюстрацией того, как потеря одного координирующего типа клеток разрушает защиту хозяина, и это лежит в основе концепции приобретенного иммунодефицита. В качестве справочной темы эта статья объясняет механизм и естественное течение; она носит образовательный характер и не является основанием для индивидуальной диагностики, тестирования или лечения.

Epidemiology

ВИЧ-инфекция является основной причиной приобретенного иммунодефицита во всем мире, при этом десятки миллионов людей живут с вирусом; наибольшее бремя приходится на страны Африки к югу от Сахары. Внедрение и расширение антиретровирусной терапии значительно сократило прогрессирование до СПИДа и связанную со СПИДом смертность там, где доступно лечение, превратив ВИЧ в долгосрочное хроническое заболевание (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Комплексные обзоры и синтезы данных по заболеваниям описывают патогенез, естественное течение и лечение ВИЧ на справочном уровне (Deeks, 2015), а переосмысление ВИЧ как хронического заболевания при условии лечения изложено в более широкой литературе (Deeks, 2013). Контраст с внутренними иммунными дефектами взят из обзоров по первичному иммунодефициту (Notarangelo, 2010).

History

СПИД был признан в 1981 году как совокупность оппортунистических инфекций и саркомы Капоши у ранее здоровых молодых людей, а ВИЧ был идентифицирован как его причина в течение нескольких лет. Внедрение комбинированной антиретровирусной терапии в 1990-х годах изменило прогноз, превратив ВИЧ из почти всегда смертельной инфекции в хроническое, поддающееся лечению состояние и утвердив его в качестве определяющей модели приобретенного иммунодефицита (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

В чем разница между ВИЧ-инфекцией и СПИДом?

ВИЧ-инфекция — это наличие вируса и его постоянное истощение CD4+ Т-клеток, которое может протекать бессимптомно в течение многих лет; СПИД — это продвинутая стадия, определяемая тяжелым истощением CD4-клеток в сочетании с возникновением специфических оппортунистических инфекций или СПИД-определяющих видов рака.

Почему ВИЧ считается вторичным, а не первичным иммунодефицитом?

Потому что иммунная система нормальна до момента заражения вирусом; ВИЧ является внешним фактором, который ухудшает ранее компетентную иммунную систему, что является определяющей характеристикой вторичного (приобретенного) иммунодефицита, в отличие от внутренних, обычно генетических дефектов первичного иммунодефицита.