Иммунокомпрометация и восприимчивость к грибковым инфекциям

Иммунокомпрометация — это состояние ослабленной защиты организма, при котором обычно сдерживаемые или комменсальные грибы становятся возбудителями серьезных, часто инвазивных заболеваний. Поскольку большинство грибов являются оппортунистами, восприимчивость к грибковым инфекциям в значительной степени определяется целостностью иммунной системы хозяина, а различные иммунные дефекты предсказуемо связаны с различными грибковыми инфекциями.

Definition

Иммунокомпрометация означает любое врожденное или приобретенное нарушение иммунной функции, которое ослабляет противогрибковую защиту и тем самым увеличивает восприимчивость к оппортунистическим и инвазивным грибковым инфекциям.

Scope

Эта тема охватывает основные формы иммунокомпрометации, повышающие риск грибковых инфекций — нейтропению и дисфункцию нейтрофилов, дефицит Т-клеток, врожденные ошибки иммунитета, влияющие на противогрибковые пути, и ятрогенную иммуносупрессию, — а также концепцию, согласно которой специфические дефекты предрасполагают к специфическим грибковым инфекциям. Это справочная и образовательная статья о восприимчивости хозяина, а не клиническое руководство по профилактике или лечению.

Core questions

• Почему грибковые инфекции преимущественно являются заболеваниями иммунокомпрометированных лиц?
• Как различные иммунные дефекты предрасполагают к различным грибковым инфекциям?
• В чем разница между оппортунистическими и первичными грибковыми патогенами?
• Каково глобальное бремя грибковых заболеваний и кто его несет?

Key concepts

• Оппортунистическая грибковая инфекция
• Нейтропения и дефекты фагоцитов
• Дефицит Т-клеток (CD4+)
• Врожденные ошибки иммунитета
• Ятрогенная иммуносупрессия
• Сопоставление дефекта с инфекцией
• Инвазивные против слизистых грибковых заболеваний

Mechanisms

Противогрибковая защита зависит от интактных врожденных и адаптивных защитных механизмов, поэтому их нарушение открывает различные окна восприимчивости. Потеря нейтрофилов или нарушение окислительного уничтожения фагоцитами предрасполагает особенно к инвазивным инфекциям, вызванным плесневыми грибами и дрожжами, в то время как нарушение ответов CD4+ Т-клеток и Th17/IL-17 предрасполагает к слизистым и хроническим слизисто-кожным грибковым заболеваниям. Когорты пациентов с определенными врожденными ошибками иммунитета показали, что конкретные молекулярные дефекты связаны с конкретными грибковыми инфекциями, выявляя нередундантные роли отдельных противогрибковых путей (lionakis-2018; netea-2015). Ятрогенная иммуносупрессия — в результате трансплантации, химиотерапии, применения кортикостероидов и биологической терапии — воспроизводит эти уязвимости и является причиной многих современных инвазивных грибковых заболеваний (brown-2012).

Clinical relevance

Признание того, что восприимчивость к грибковым инфекциям связана со специфическими иммунными дефектами, объясняет, почему инвазивные микозы концентрируются у пациентов с нейтропенией, после трансплантации, с прогрессирующим ВИЧ или с определенными генетическими иммунодефицитами. Эта тема объясняет эти взаимосвязи риска для образовательной ориентации и не предоставляет пороговых значений, режимов профилактики или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.

Epidemiology

Серьезные грибковые инфекции поражают значительную часть мирового населения, ежегодно регистрируются миллионы случаев инвазивных и хронических микозов, причем бремя непропорционально ложится на иммунокомпрометированных хозяев; для количественной оценки этого недооцененного бремени были составлены многонациональные оценки распространенности (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

В данном обзоре синтезированы данные нарративных обзоров, результаты когортных исследований на людях и оценки распространенности на уровне популяции (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). Ведение грибковых инфекций у иммунокомпрометированных пациентов регулируется отдельными руководствами по инфекционным заболеваниям, которые выходят за рамки данной статьи.

History

Связь между иммунодефицитом и грибковыми заболеваниями стала очевидной с появлением интенсивной химиотерапии, трансплантации органов и стволовых клеток, а также эпидемии ВИЧ/СПИДа, которые расширили популяцию, подверженную риску инвазивных микозов. Позднее исследование врожденных ошибок иммунитета уточнило картину, показав, что дискретные генетические дефекты предрасполагают к дискретным грибковым инфекциям, а глобальные обследования бремени количественно оценили масштаб проблемы (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

Почему грибковые инфекции в основном поражают людей с ослабленным иммунитетом?

Большинство грибов являются оппортунистами, которых обычно сдерживают интактные иммунные защитные механизмы; когда защитные механизмы, такие как нейтрофилы или Т-клеточные ответы, дают сбой, эти грибы могут проникать в организм и вызывать серьезные заболевания.

Приводят ли различные иммунные дефекты к различным грибковым инфекциям?

Да. Дефекты нейтрофилов предрасполагают особенно к инвазивным инфекциям, вызванным плесневыми грибами и дрожжами, тогда как дефекты Т-клеток и пути IL-17 в большей степени предрасполагают к слизистым и хроническим слизисто-кожным грибковым заболеваниям.