Иммунодефицит и иммунная дисрегуляция

Иммунодефицит — это состояние, при котором один или несколько компонентов иммунной системы отсутствуют, снижены или функционально нарушены, что делает организм неспособным обеспечить эффективную защиту от инфекций и во многих случаях предрасположенным к аутоиммунным заболеваниям и злокачественным новообразованиям. Эта область систематизирует состояния, при которых иммунная защита нарушается, начиная от наследственных дефектов одного гена, присутствующих с рождения, до приобретенных нарушений, вызванных инфекцией, болезнью или терапией.

Definition

Иммунодефицит означает нарушение или отсутствие функции одного или нескольких звеньев врожденного или адаптивного иммунитета, классифицируемое как первичный, когда он вызван внутренними (обычно генетическими) дефектами иммунной системы, и вторичный, когда внешний фактор, такой как инфекция, недоедание, злокачественное новообразование или иммуносупрессивная терапия, ухудшает ранее компетентную иммунную систему.

Scope

Эта область рассматривает основные категории иммунных нарушений в качестве справочной основы: первичные (врожденные) иммунодефициты, влияющие на антитела, комбинированную клеточную функцию, комплемент и функцию фагоцитов; вторичный иммунодефицит, возникающий в результате инфекции, такой как ВИЧ; и терапевтическую или медикаментозную иммуносупрессию. Она описывает, как классифицируются дефекты, какие паттерны инфекций они вызывают и как они концептуально различаются, а не предлагает инструкции по диагностике или лечению.

Sub-topics

• Therapeutic Immunosuppression and Drug-Induced Immunodeficiency
• Primary Immunodeficiencies: Complement and Phagocytic Cell Disorders
• Primary Immunodeficiencies: Combined and B-Cell Disorders
• Secondary Immunodeficiency: HIV/AIDS and Infection-Related

Core questions

• Какой компонент иммунной системы дефектен и какой паттерн инфекции это предсказывает?
• Является ли иммунное нарушение первичным (внутренним) или вторичным (приобретенным)?
• Как один и тот же дефект вызывает как восприимчивость к инфекции, так и иммунную дисрегуляцию, такую как аутоиммунитет?

Key concepts

• Первичный против вторичного иммунодефицита
• Врожденные ошибки иммунитета
• Дефицит антител (гуморальный)
• Комбинированный клеточный и гуморальный дефицит
• Дефицит комплемента
• Дефекты фагоцитов
• Иммунная дисрегуляция (аутоиммунитет и аутовоспаление)
• Оппортунистическая инфекция
• Терапевтическая иммуносупрессия

Mechanisms

Нарушение иммунитета может возникнуть в любой точке защитной системы организма. Дефекты в развитии В-клеток или производстве антител нарушают гуморальный иммунитет и предрасполагают к рецидивирующим пиогенным бактериальным инфекциям; дефекты в развитии или функции Т-клеток нарушают клеточно-опосредованный иммунитет и, в сочетании с нарушением выработки антител, приводят к тяжелому комбинированному фенотипу с восприимчивостью к вирусным, грибковым и оппортунистическим организмам. Потеря компонентов комплемента устраняет ключевое опсонизирующее и литическое эффекторное звено, а дефекты фагоцитов нарушают уничтожение поглощенных микробов. Помимо восприимчивости к инфекциям, современная классификация признает, что многие из этих дефектов также нарушают иммунную регуляцию, вызывая аутоиммунитет, лимфопролиферацию и аутовоспаление; именно поэтому современный термин «врожденные ошибки иммунитета» предпочтительнее устаревшего термина «иммунодефицит» (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). Вторичный иммунодефицит отражает те же эффекторные звенья, которые деградируют под воздействием внешней причины, прототипом чего является ВИЧ-индуцированное истощение CD4+ Т-клеток (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Категории иммунных нарушений лежат в основе того, как клиницисты рассуждают о рецидивирующих, тяжелых или необычных инфекциях, а также об оппортунистических организмах, которые сигнализируют о конкретных дефектах. В качестве справочной области она объясняет, как формулируются и классифицируются иммунные дефекты; она описывает паттерны ассоциации заболеваний и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Врожденные ошибки иммунитета по отдельности редки, но в совокупности затрагивают значительное меньшинство населения, и в настоящее время в международной классификации признано более 480 моногенных состояний (Tangye, 2022). Вторичный иммунодефицит гораздо более распространен во всем мире, при этом ВИЧ-инфекция является крупнейшим фактором приобретенного иммунного нарушения в глобальном масштабе, наряду с иммуносупрессивной терапией, злокачественными новообразованиями и недоеданием (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

Справочная классификация первичного иммунодефицита поддерживается и периодически обновляется Экспертным комитетом Международного союза иммунологических обществ (IUIS), который группирует врожденные ошибки иммунитета по пораженному компоненту и фенотипу (Tangye, 2022). Нарративные обзоры суммируют клинические категории (Notarangelo, 2010), в то время как литература по ВИЧ предоставляет основу для ведущей приобретенной формы (Deeks, 2015).

History

Признание иммунодефицита как отдельной области последовало за описаниями наследственного дефицита антител и комбинированного иммунного нарушения у младенцев в середине двадцатого века. В последующие десятилетия были выявлены молекулярные основы многих моногенных дефектов, и IUIS установил и неоднократно пересматривал унифицированную классификацию. Появление ВИЧ/СПИДа в 1980-х годах переосмыслило приобретенное иммунное нарушение как серьезную глобальную проблему здравоохранения и обострило концептуальное различие между первичным и вторичным иммунодефицитом (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

В чем разница между первичным и вторичным иммунодефицитом?

Первичный иммунодефицит является результатом внутреннего, обычно генетического, дефекта самой иммунной системы, тогда как вторичный иммунодефицит — это приобретенное нарушение ранее компетентной иммунной системы, вызванное внешним фактором, таким как ВИЧ-инфекция, злокачественное новообразование, недоедание или иммуносупрессивная терапия.

Почему термин «врожденные ошибки иммунитета» теперь используется вместо «первичный иммунодефицит»?

Потому что многие из одних и тех же генетических дефектов вызывают не только восприимчивость к инфекциям, но и иммунную дисрегуляцию, такую как аутоиммунитет, аутовоспаление и лимфопролиферация; более широкий термин охватывает весь этот спектр последствий.