ВИЧ/СПИД и связанные инфекции

ВИЧ/СПИД является прототипом приобретенного иммунодефицита: инфицирование вирусом иммунодефицита человека прогрессивно истощает CD4 Т-лимфоциты, подрывая клеточный иммунитет и подвергая организм характерному набору оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований, которые определяют синдром приобретенного иммунодефицита.

Definition

ВИЧ-инфекция — это хроническая ретровирусная инфекция, которая поражает и истощает CD4-положительные Т-лимфоциты; СПИД — это ее поздняя стадия, определяемая выраженным клеточным иммунодефицитом и возникновением специфических оппортунистических инфекций или злокачественных новообразований.

Scope

Эта тема охватывает вирусологию и естественное течение ВИЧ-инфекции, механизм прогрессирующего истощения CD4-клеток, спектр связанных оппортунистических и СПИД-определяющих инфекций, а также трансформацию ВИЧ в управляемое хроническое состояние с помощью эффективной антиретровирусной терапии. Это справочный обзор заболевания и его иммунологических последствий, а не руководство по лечению.

Core questions

• Как ВИЧ вызывает прогрессирующий иммунодефицит?
• Почему количество CD4-клеток предсказывает спектр связанных инфекций?
• Как антиретровирусная терапия переосмыслила ВИЧ как хроническое заболевание?
• Что отличает ВИЧ-инфекцию от стадии, определяющей СПИД?

Key concepts

• Истощение CD4 Т-лимфоцитов
• Вирусная нагрузка и иммунный статус
• СПИД-определяющие заболевания
• Антиретровирусная терапия и иммунная реконституция
• Хроническая иммунная активация
• ВИЧ как хроническое заболевание

Mechanisms

ВИЧ — это ретровирус, который инфицирует CD4-содержащие Т-клетки и другие иммунные клетки, и посредством продолжающейся вирусной репликации и иммунной активации вызывает прогрессирующую потерю CD4 Т-лимфоцитов и эрозию клеточного иммунитета (Maartens et al., 2014). По мере снижения количества CD4-клеток организм становится восприимчивым к стадийно-зависимой последовательности оппортунистических инфекций; тяжелая иммуносупрессия может выявить латентные патогены, как, например, при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (Hall et al., 1998). Подавление вирусной репликации с помощью антиретровирусной терапии позволяет частично восстановить иммунитет и предотвращает прогрессирование, превращая некогда смертельную инфекцию в хроническое, управляемое состояние (Deeks et al., 2013).

Clinical relevance

Поскольку степень иммунодефицита при ВИЧ коррелирует с количеством CD4-клеток, это заболевание является ярким примером того, как иммунный статус хозяина влияет на риск инфекции, и лежит в основе обоснования профилактики оппортунистических инфекций на поздних стадиях заболевания. Эта запись описывает заболевание и его иммунологию для справки; она не является источником информации о дозировках, выборе режима или индивидуализированном уходе.

Epidemiology

ВИЧ/СПИД — это глобальная пандемия, затрагивающая десятки миллионов людей, причем исторически наибольшая нагрузка приходилась на страны Африки к югу от Сахары. Появление и расширение антиретровирусной терапии значительно изменили ее траекторию, снизив смертность и частоту СПИД-определяющих оппортунистических инфекций и сместив клинический фокус на долгосрочное управление хроническим заболеванием (Deeks et al., 2013; Maartens et al., 2014).

History

СПИД был признан в начале 1980-х годов как совокупность оппортунистических инфекций и необычных злокачественных новообразований у ранее здоровых людей, а ВИЧ впоследствии был идентифицирован как его причина. Разработка комбинированной антиретровирусной терапии в середине 1990-х годов изменила прогноз, и к 2010-м годам ВИЧ все чаще рассматривался как хроническое заболевание, а не как неизменно смертельное (Deeks et al., 2013).

Debates

Когда следует начинать антиретровирусную терапию?

Относительный акцент на раннем универсальном лечении по сравнению с началом терапии, ориентированной на CD4-клетки, менялся по мере накопления доказательств пользы подавления вирусной репликации как для индивидуального здоровья, так и для предотвращения передачи инфекции.

Key figures

• Gary Maartens
• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir

Seminal works

• maartens-2014
• deeks-2013

Frequently asked questions

В чем разница между ВИЧ и СПИДом?

ВИЧ — это вирус, который инфицирует и постепенно истощает иммунные клетки; СПИД — это поздняя стадия этой инфекции, определяемая тяжелым иммунодефицитом в сочетании со специфическими оппортунистическими инфекциями или раком. Человек может жить с ВИЧ годами до, и в идеале никогда не достигая, стадии СПИДа.

Почему количество CD4-клеток важно при ВИЧ?

Количество CD4-клеток отражает силу клеточного иммунитета, и по мере его снижения риск определенных оппортунистических инфекций возрастает в довольно предсказуемом порядке. Поэтому это ключевой маркер того, насколько продвинулся иммунодефицит.