Психотические симптомы и нейробиологические механизмы

Психотические симптомы обычно группируются на позитивные симптомы (галлюцинации и бред), негативные симптомы (такие как уплощенный аффект и аволиция), дезорганизацию и когнитивные нарушения. Их нейробиологическая основа изучается в рамках дофаминергических, глутаматергических и сетевых моделей, которые связывают домены симптомов со специфическими мозговыми механизмами.

Definition

Психотические симптомы — это нарушения восприятия, убеждений, мышления и поведения (галлюцинации, бред, дезорганизация, а также связанные с ними негативные и когнитивные особенности), нейробиологические механизмы которых описываются через взаимодействующие дофаминергические, глутаматергические и крупномасштабные сетевые модели.

Scope

Эта статья охватывает феноменологию психотических симптомов и основные нейробиологические модели, предложенные для их объяснения, включая дофаминовую гипотезу, глутаматергические и NMDA-рецепторные концепции, а также теории аномальных нейронных осцилляций и дисфункции нейронных цепей. Это механистический и концептуальный справочник, а не руководство по диагностике или лечению какого-либо конкретного состояния.

Core questions

• Как определяются домены позитивных, негативных, когнитивных симптомов и симптомов дезорганизации?
• Какие нейротрансмиттерные системы и цепи задействованы в каждом домене?
• Как дофаминергические, глутаматергические и осцилляторные модели соотносятся друг с другом?

Key concepts

• Позитивные симптомы
• Негативные симптомы
• Когнитивные нарушения
• Дезорганизация
• Аберрантная значимость
• Гипофункция NMDA-рецепторов
• Баланс возбуждения-торможения
• Нейронные осцилляции и гамма-синхронность

Key theories

Дофаминовая гипотеза (общий конечный путь)

Дисрегуляция пресинаптического стриарного дофамина предлагается в качестве общего конечного пути для позитивных симптомов, при этом аберрантное присвоение значимости стимулам предлагает механистический мост от нейрохимии к переживанию бреда и галлюцинаций.

Глутаматергическая / NMDA-рецепторная модель

Гипофункция глутаматных рецепторов NMDA-типа, особенно на тормозных интернейронах, предположительно нарушает кортикальный баланс возбуждения-торможения и нисходящую дофаминергическую передачу сигналов, связывая гены риска и нейротрансмиттерные системы в рамках сетевой модели.

Аномальные нейронные осцилляции и синхронность

Нарушенные гамма-диапазонные осцилляции и ослабленная нейронная синхронность предположительно лежат в основе когнитивных и интегративных дефицитов при психозе, связывая дисфункцию интернейронов с дезорганизованной обработкой информации.

Mechanisms

Позитивные симптомы наиболее тесно связаны с нарушением регуляции пресинаптического стриарного дофамина, что было сформулировано Хауэсом и Капуром как общий конечный путь и экспериментально связано с аберрантной значимостью. Глутаматергические модели, разработанные Лисманом и его коллегами, предполагают, что гипофункция NMDA-рецепторов на интернейронах нарушает баланс возбуждения-торможения в коре и модулирует дофамин, интегрируя гены риска и нейротрансмиттеры в единую цепь. Ульхаас и Зингер связывают эту дисфункцию интернейронов с аномальными нейронными осцилляциями и нарушением синхронности, предлагая механизм для когнитивных доменов и доменов дезорганизации. Оуэн и его коллеги рассматривают эти концепции в рамках нейроонтогенетической точки зрения на расстройство.

Clinical relevance

Понимание механизмов, лежащих в основе доменов симптомов, объясняет, почему методы лечения действуют избирательно — например, почему препараты, блокирующие дофамин, воздействуют на позитивные симптомы в большей степени, чем на негативные или когнитивные, — и способствует критической оценке механистических и лечебных исследований. Эта статья является образовательным справочным материалом и не служит основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Evidence & guidelines

Представленные здесь концепции основаны на крупных механистических обзорах: дофаминовая гипотеза, версия III (Howes and Kapur, 2009), глутаматергическая модель, основанная на нейронных цепях (Lisman et al., 2008), и концепция осцилляций и синхронности (Uhlhaas and Singer, 2010), в рамках более широкого клинического синтеза Оуэна и его коллег (2016).

History

Механистическая теория развивалась от ранних дофамин-центрированных концепций, вызванных действием антипсихотических препаратов, к глутаматергическим моделям, стимулированным психотомиметическими эффектами антагонистов NMDA-рецепторов, а затем к интегративным моделям нейронных цепей и осцилляций. Эти последовательные модели все чаще стремятся объединить нейротрансмиттерные системы, генетический риск и крупномасштабную динамику мозга.

Debates

Является ли дофамин или глутамат основным фактором, вызывающим психоз?

Механистические концепции расходятся во мнениях относительно того, является ли дисрегуляция дофамина непосредственной причиной позитивных симптомов или нисходящим следствием восходящей глутаматергической (NMDA-рецепторной) дисфункции, при этом сетевые модели пытаются примирить эти две точки зрения.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

В чем разница между позитивными и негативными симптомами?

Позитивные симптомы — это дополнительные переживания или формы поведения, которые обычно отсутствуют, такие как галлюцинации и бред. Негативные симптомы — это уменьшение или отсутствие нормальных функций, таких как сниженное эмоциональное выражение, снижение мотивации и социальная отстраненность.

Вызван ли психоз избытком дофамина?

Дисрегуляция дофамина, особенно избыток пресинаптического дофамина в стриатуме, тесно связана с позитивными симптомами, но это не полная картина. Также задействованы глутаматергическая дисфункция и аномальная активность мозговых цепей, и современные модели пытаются интегрировать эти системы, а не приписывать психоз одному химическому веществу.