Антипсихотические препараты

Антипсихотические препараты — это класс психотропных средств, основным общим действием которых является блокада дофаминовых D2-рецепторов, и которые используются для уменьшения психотических симптомов, таких как галлюцинации и бред. Их условно делят на препараты первого поколения (типичные) и второго поколения (атипичные), которые различаются по профилю рецепторного действия и характеру побочных эффектов.

Definition

Антипсихотические средства — это препараты, которые уменьшают психотические симптомы преимущественно посредством антагонизма (или частичного агонизма) в отношении дофаминовых D2-рецепторов, с вторичным действием на серотонинергические и другие рецепторы, что отличает отдельные препараты и поколения.

Scope

Данная статья рассматривает класс антипсихотических препаратов как фармакологическую тему: механизм их действия, различие между типичными и атипичными препаратами, данные сравнительной эффективности и переносимости из сетевых метаанализов, а также широкие категории нежелательных эффектов. Она описывает класс на концептуальном уровне и носит справочно-образовательный характер; она не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Core questions

• Какое фармакологическое действие является общим для всего класса и чем отличаются типичные и атипичные препараты?
• Как отдельные антипсихотики сравниваются по эффективности и переносимости согласно сетевым метаанализам?
• Какие широкие категории нежелательных эффектов (экстрапирамидные, метаболические и другие) характеризуют этот класс?

Key concepts

• Блокада дофаминовых D2-рецепторов
• Препараты первого поколения (типичные)
• Препараты второго поколения (атипичные)
• Экстрапирамидные побочные эффекты
• Метаболические побочные эффекты
• Сравнительная эффективность и переносимость
• Резистентность к лечению и клозапин

Key theories

Блокада дофаминовых D2-рецепторов как общий механизм

Антипсихотический эффект всех препаратов приписывается главным образом антагонизму в отношении дофаминовых D2-рецепторов, что согласуется с дофаминовой гипотезой психоза, при этом степень и кинетика занятости D2-рецепторов связаны как с эффективностью, так и с моторными побочными эффектами.

Mechanisms

Определяющим механизмом действия этого класса является снижение дофаминергической сигнализации, главным образом через антагонизм D2-рецепторов, что противодействует дофаминовой дисрегуляции, связанной с позитивными психотическими симптомами в рамках дофаминовой гипотезы, описанной Хауэсом и Капуром. Атипичные препараты дополнительно воздействуют на серотониновые и другие рецепторы, что связано с иным балансом моторных и метаболических эффектов по сравнению с типичными препаратами.

Clinical relevance

Антипсихотики играют центральную роль в лечении психотических расстройств, а сравнительные данные об их эффектах формируют интерпретацию исследований лечения. Данная статья обобщает информацию о классе и его доказательной базе для образовательных целей; она не является предписывающей и не рассматривает вопросы дозирования или индивидуального выбора лечения.

Evidence & guidelines

Сетевые метаанализы, проведенные Леухтом и коллегами (2013), сравнивали эффективность и переносимость пятнадцати антипсихотиков, а Пилинджер и коллеги (2020) сравнивали метаболические эффекты восемнадцати препаратов, что в совокупности информирует о компромиссах между контролем симптомов и бременем побочных эффектов. Коррелл и коллеги (2017) оценили метааналитические данные по стратегиям дополнительной (сопутствующей) терапии.

History

Класс начал свое развитие с введения хлорпромазина в начале 1950-х годов, что продемонстрировало способность препарата специфически уменьшать психотические симптомы и положило начало современной психофармакологии. Последующая разработка клозапина и других препаратов второго поколения расширила доступные профили рецепторного действия и переосмыслила дебаты о сравнительных преимуществах типичных и атипичных препаратов.

Debates

Действительно ли антипсихотики второго поколения превосходят препараты первого поколения?

Сетевые метаанализы показывают, что антипсихотики различаются скорее по профилю побочных эффектов, чем по значительным, единообразным различиям в эффективности между поколениями, что ставит под сомнение простую дихотомию «типичные против атипичных» и подчеркивает компромиссы между отдельными препаратами.

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

В чем основное различие между типичными и атипичными антипсихотиками?

Оба типа уменьшают психотические симптомы главным образом через блокаду дофаминовых D2-рецепторов, но атипичные (второго поколения) препараты обладают дополнительным действием на другие рецепторы, в частности на серотониновые. В сравнительных исследованиях эти две группы больше различаются по профилям побочных эффектов — например, экстрапирамидным против метаболических эффектов — чем по единообразному разрыву в эффективности.

Как антипсихотики уменьшают психотические симптомы?

Их общее действие заключается в ослаблении дофаминовой сигнализации, главным образом путем блокирования дофаминовых D2-рецепторов, что противодействует дофаминовой дисрегуляции, связанной с позитивными симптомами, такими как галлюцинации и бред.