Стрессовые системы и уязвимость к рецидивам

Стресс является одним из наиболее мощных триггеров рецидива при зависимостях. Хроническое употребление наркотиков сенсибилизирует стрессовые системы мозга, а стрессовые переживания — наряду с сигналами, связанными с наркотиками, — могут восстанавливать тягу и поиск наркотиков спустя долгое время после прекращения употребления, что делает нейробиологию стресса центральной для понимания того, почему зависимость является рецидивирующим расстройством.

Definition

Стрессовые системы при зависимости — это нейроэндокринные и центральные цепи, включая сигнализацию кортикотропин-рилизинг-фактора, ГГН-ось и расширенную миндалину, сенсибилизация которых хроническим употреблением наркотиков усиливает негативный аффект и тягу, а также повышает уязвимость к рецидиву — возвращению к употреблению наркотиков после периода воздержания.

Scope

Эта тема охватывает стрессовые системы мозга, вовлеченные в зависимость и рецидивы: сигнализацию кортикотропин-рилизинг-фактора, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, расширенную миндалину, а также то, как стресс и реактивность на сигналы стимулируют возобновление поиска наркотиков. Также отмечаются глутаматергические механизмы рецидива. Это справочный материал по механизмам, а не клинические рекомендации.

Core questions

• Как хроническое употребление наркотиков изменяет стрессовые системы мозга?
• Почему стресс вызывает рецидив даже после длительного воздержания?
• Какую роль играют кортикотропин-рилизинг-фактор и ГГН-ось?
• Как стресс и сигналы, связанные с наркотиками, взаимодействуют, чтобы возобновить поиск наркотиков?

Key concepts

• Кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось
• Расширенная миндалина
• Стресс-индуцированное возобновление поиска наркотиков
• Тяга, вызванная сигналами
• Глутаматный гомеостаз и рецидив
• Отрицательное подкрепление

Key theories

Сенсибилизация к стрессу и уязвимость к зависимости

Синха утверждает, что хронический стресс и хроническое употребление наркотиков вызывают перекрывающиеся изменения в стрессовых системах и системах вознаграждения, усиливая тягу и эмоциональную реактивность и делая людей более уязвимыми к компульсивному употреблению и рецидивам.

Вовлечение антивознаграждения при стрессе

Куб и Ле Моаль считают, что вовлечение стрессовых нейротрансмиттеров мозга, таких как кортикотропин-рилизинг-фактор в расширенной миндалине, вызывает негативное эмоциональное состояние воздержания, обеспечивая стрессовую мотивационную силу для рецидива через отрицательное подкрепление.

Mechanisms

Хроническое воздействие наркотиков нарушает как нейроэндокринный стрессовый ответ через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, так и центральные стрессовые цепи, в частности сигнализацию кортикотропин-рилизинг-фактора в расширенной миндалине. Синха описывает, как это сенсибилизированное стрессовое состояние усиливает тягу и эмоциональную реактивность, в то время как Куб и Ле Моаль связывают аналогичное вовлечение антивознаграждения с негативным эмоциональным состоянием, которое мотивирует рецидив через отрицательное подкрепление. В исследованиях по возобновлению поиска наркотиков стрессоры и сигналы, связанные с наркотиками, могут каждый восстанавливать поиск наркотиков после угасания, часто действуя по частично различным путям; гипотеза глутаматного гомеостаза Каливаса подчеркивает нарушенную глутаматергическую сигнализацию от префронтальной коры к прилежащему ядру как субстрат рецидивов, вызванных сигналами и стрессом. В совокупности сенсибилизированные стрессовые системы и реактивность на сигналы помогают объяснить, почему уязвимость к рецидивам сохраняется значительно дольше острого синдрома отмены.

Clinical relevance

Нейробиология стресса проясняет, почему рецидивы распространены и почему стрессовые обстоятельства и сигналы, связанные с наркотиками, являются признанными триггерами рецидивов, что влияет на то, как исследователи и клиницисты подходят к профилактике рецидивов. Эта статья носит образовательный характер и не содержит рекомендаций по лечению или инструкций по управлению рецидивами для какого-либо конкретного лица.

History

Модели возобновления поиска наркотиков на животных, разработанные с 1990-х годов, установили стресс и сигналы, связанные с наркотиками, как отдельные триггеры рецидива, и сигнализация кортикотропин-рилизинг-фактора в расширенной миндалине стала ключевым стрессовым субстратом. Работа Синхи с клиническими популяциями связала хронический стресс, дисрегуляцию ГГН-оси и тягу с уязвимостью к рецидивам, в то время как гипотеза глутаматного гомеостаза Каливаса добавила кортико-стриарный механизм для возобновления поиска наркотиков, вызванного сигналами и стрессом, интегрируя стресс в более широкую нейросеть зависимости.

Debates

Имеют ли стресс-индуцированный и сигнал-индуцированный рецидивы один и тот же механизм?

Стресс и сигналы, связанные с наркотиками, оба возобновляют поиск наркотиков, но данные свидетельствуют о том, что они задействуют частично различные цепи и нейротрансмиттерные системы, поэтому вопрос о том, лежит ли в основе рецидива единый общий путь, остается открытым.

Key figures

• Rajita Sinha
• George Koob
• Michel Le Moal
• Peter Kalivas

Seminal works

• sinha-2008
• koob-2008-antireward
• kalivas-2009-glutamate

Frequently asked questions

Почему стресс вызывает рецидив?

Хроническое употребление наркотиков сенсибилизирует стрессовые системы мозга, такие как сигнализация кортикотропин-рилизинг-фактора в расширенной миндалине, поэтому стрессовые переживания усиливают негативный аффект и тягу и могут возобновить поиск наркотиков даже после длительного воздержания.

Являются ли стресс и сигналы, связанные с наркотиками, различными триггерами рецидива?

Да. Оба могут возобновить поиск наркотиков, но они, по-видимому, действуют через частично различные нейронные пути, что является одной из причин многогранности и стойкости уязвимости к рецидивам.