Лекарственные взаимодействия и противопоказания

Лекарственные взаимодействия и противопоказания — это ситуации, при которых применение лекарственного средства одновременно с другим препаратом, при определенном заболевании, с пищей или при наличии определенных факторов организма изменяет его эффект или делает его нежелательным. Эта область охватывает механизмы, посредством которых одно вещество изменяет экспозицию или ответ на другое, а также обстоятельства, при которых препарат не должен использоваться вообще, предоставляя концептуальную основу для безопасного назначения лекарств и для проверки взаимодействий, лежащей в основе современной клинической фармакологии.

Definition

Лекарственное взаимодействие — это измеримое изменение величины или продолжительности эффекта препарата, вызванное одновременно применяемым лекарством, пищей или состоянием заболевания; противопоказание — это состояние или фактор, который делает применение конкретного препарата нежелательным, поскольку ожидаемый вред перевешивает ожидаемую пользу.

Scope

Эта область охватывает фармакокинетические взаимодействия (абсорбция, распределение, метаболизм и транспорт), фармакодинамические взаимодействия (аддитивные, синергические или антагонистические эффекты на общие мишени или пути), взаимодействия лекарство-заболевание и лекарство-пища, а также формальное понятие противопоказания, включая абсолютные и относительные противопоказания. Она представляет их как справочные знания о том, как возникают и классифицируются взаимодействия, а не как индивидуальные инструкции по назначению.

Sub-topics

• Противопоказания и относительные противопоказания
• Цитохром P450 и ферментные взаимодействия
• Взаимодействия лекарственных средств с заболеваниями и пищей
• Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
• Опосредованные транспортёрами лекарственные взаимодействия

Core questions

• Какими фармакокинетическими и фармакодинамическими механизмами один препарат изменяет эффект другого?
• Как предсказываются взаимодействия на основе данных in vitro и клинических данных, и как оценивается их клиническая значимость?
• Когда риск становится противопоказанием, и чем отличаются абсолютные и относительные противопоказания?
• Как состояния заболеваний и пища изменяют экспозицию и ответ на лекарства?

Key concepts

• Фармакокинетическое взаимодействие
• Фармакодинамическое взаимодействие
• Ингибирование и индукция ферментов
• Взаимодействие, опосредованное транспортерами
• Взаимодействие лекарство-заболевание
• Взаимодействие лекарство-пища
• Абсолютное и относительное противопоказание
• Несовместимость лекарственных средств
• Препарат-объект (жертва) и препарат-преципитатор (виновник)

Mechanisms

Взаимодействия условно делятся на фармакокинетические и фармакодинамические типы. Фармакокинетические взаимодействия изменяют количество препарата, достигающего места действия, путем изменения абсорбции, распределения, метаболизма или выведения; метаболические взаимодействия через ферменты цитохрома P450 и взаимодействия, опосредованные транспортерами, являются наиболее заметными и часто клинически значимыми. Фармакодинамические взаимодействия изменяют ответ на данную экспозицию, когда два препарата действуют на один и тот же рецептор, путь или физиологическую систему, вызывая аддитивные, синергические или антагонистические эффекты без изменения концентрации препарата. Взаимодействия лекарство-заболевание и лекарство-пища распространяют ту же логику на патофизиологию организма и компоненты диеты. Противопоказание является конечной точкой этого рассуждения: когда взаимодействие или риск для организма достаточно серьезны, препарат признается нежелательным, либо абсолютно, либо относительно клинической ситуации.

Clinical relevance

Взаимодействия и противопоказания являются основным, частично предотвратимым источником нежелательных лекарственных реакций, и распознавание механизмов помогает клиницистам и фармацевтам интерпретировать предупреждения о взаимодействиях и информацию о продукте. Эта область описывает, как классифицируются взаимодействия и почему определенные комбинации помечаются; это справочный материал для понимания безопасности лекарств и не содержит рекомендаций по дозированию или индивидуальному лечению.

Epidemiology

Нежелательные лекарственные реакции, важной частью которых являются взаимодействия, составляют значительную долю госпитализаций и внутрибольничного вреда; проспективный анализ в Великобритании приписал примерно 1 из 16 госпитализаций нежелательным лекарственным реакциям, а исследования типа «случай-контроль» связывают специфические взаимодействующие комбинации с госпитализацией из-за токсичности лекарств у пожилых людей. Бремя возрастает с полипрагмазией и возрастом.

Evidence & guidelines

Доказательства варьируются от механистических исследований in vitro и фармакокинетических исследований взаимодействий до обсервационных исследований и исследований типа «случай-контроль» клинических исходов; регулирующие органы выпускают руководства по изучению лекарственных взаимодействий, а в инструкциях к препаратам перечисляются противопоказания. В рамках этого справочного атласа эти источники обобщаются для объяснения классификации и механизма, а не для прямого назначения лекарств.

History

Систематическое внимание к лекарственным взаимодействиям возросло с расширением многокомпонентной терапии в конце двадцатого века, когда сообщения о случаях неожиданной токсичности уступили место механистическому изучению метаболических ферментов и транспортеров и формальной классификации нежелательных лекарственных реакций. Признание того, что многие взаимодействия предсказуемы на основе биологии ферментов и транспортеров, превратило скрининг взаимодействий в рутинную часть разработки лекарств и поддержки клинических решений.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• David N. Juurlink

Seminal works

• pirmohamed-2004
• juurlink-2003
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

В чем разница между фармакокинетическим и фармакодинамическим лекарственным взаимодействием?

Фармакокинетическое взаимодействие изменяет количество присутствующего препарата (через абсорбцию, распределение, метаболизм или транспорт), тогда как фармакодинамическое взаимодействие изменяет ответ на данное количество препарата, поскольку два вещества действуют на одну и ту же мишень или систему.

Как лекарственное взаимодействие становится противопоказанием?

Когда предполагаемый вред от комбинирования препаратов (или использования препарата при данном заболевании или с данной пищей) оценивается как перевешивающий пользу, комбинация или использование помечается как противопоказание; абсолютные противопоказания никогда не должны игнорироваться, в то время как относительные могут быть приемлемы, когда польза достаточно велика.