Взаимодействия лекарственных средств с заболеваниями и пищей

Лекарственные средства взаимодействуют не только с другими препаратами, но также с состояниями заболеваний пациента и с пищей. Заболевание может изменить то, как лекарство обрабатывается организмом, или ухудшиться под его воздействием, а пища или компоненты диеты могут изменять абсорбцию и метаболизм лекарств. Эта тема охватывает, как патофизиология хозяина и диета модифицируют экспозицию и ответ на лекарства, расширяя рассуждения о взаимодействиях за пределы комбинаций лекарство-лекарство.

Definition

Взаимодействие лекарственного средства с заболеванием — это изменение эффекта лекарственного средства или ухудшение заболевания, вызванное сопутствующим медицинским состоянием; взаимодействие лекарственного средства с пищей — это изменение абсорбции, метаболизма или эффекта лекарственного средства, вызванное пищей или компонентом диеты.

Scope

Тема охватывает взаимодействия лекарственных средств с заболеваниями, при которых основное состояние изменяет фармакокинетику лекарства или лекарство усугубляет сопутствующее заболевание, а также взаимодействия лекарственных средств с пищей, при которых пища или напитки изменяют абсорбцию или метаболизм лекарства — классическим примером является эффект грейпфрутового сока. Она представлена как механистическое справочное знание, а не как руководство по назначению.

Core questions

• Как дисфункция органов и воспаление изменяют клиренс и ответ на лекарства?
• Когда сопутствующее заболевание превращает ожидаемый эффект лекарства во вред?
• Как пища изменяет абсорбцию лекарств и метаболизм первого прохождения?
• Почему взаимодействие с грейпфрутовым соком является парадигмой для взаимодействий лекарственных средств с пищей?

Key concepts

• Взаимодействие лекарственного средства с заболеванием
• Дисфункция органов и измененный клиренс
• Воспаление и подавление CYP
• Обострение заболевания лекарственным средством
• Взаимодействие лекарственного средства с пищей
• Эффект грейпфрутового сока (кишечный CYP3A4)
• Влияние приемов пищи на абсорбцию

Mechanisms

Заболевания модифицируют обработку лекарств и ответ на них несколькими способами: дисфункция органов (такая как печеночная или почечная недостаточность) снижает клиренс и увеличивает экспозицию, а воспаление может подавлять активность цитохрома P450, снижая метаболизм затронутых лекарств независимо от сопутствующей медикации. Лекарство также может усугублять сопутствующее состояние через свою фармакологию, поэтому заболевание становится причиной для его избегания или ограничения. Пища действует в основном на абсорбцию и пресистемный метаболизм: приемы пищи могут ускорять, замедлять или изменять степень абсорбции, а специфические компоненты могут ингибировать ферменты — наиболее известным является грейпфрутовый сок, который ингибирует кишечный CYP3A4 и увеличивает биодоступность некоторых субстратных лекарств. Эти механизмы параллельны взаимодействиям лекарство-лекарство, но заменяют физиологию заболевания или диету на осаждающее лекарство.

Clinical relevance

Взаимодействия лекарственных средств с заболеваниями и пищей объясняют многие предостережения в инструкциях относительно сопутствующих состояний и диетических рекомендаций, а их понимание проясняет, почему экспозиция или риск могут изменяться без участия второго лекарства. Эта статья описывает механизмы и классификацию для справки и не предоставляет рекомендаций по дозированию или индивидуальному ведению.

Evidence & guidelines

Доказательства варьируются от механистических и фармакокинетических исследований изменений экспозиции, связанных с заболеваниями и пищей, до обзоров и предостережений в инструкциях к продуктам. Здесь эти доказательства суммированы для объяснения механизма, а не для прямого руководства терапией.

History

Взаимодействие с грейпфрутовым соком, случайно обнаруженное в конце 1980-х годов и охарактеризованное в течение 1990-х годов, стало парадигмой для взаимодействий лекарственных средств с пищей и продемонстрировало, что диета может изменять метаболизм лекарств через ингибирование кишечных ферментов. Параллельно, признание того, что состояния заболеваний и воспаление модифицируют фармакокинетику лекарств, расширило рассуждения о взаимодействиях, включив патофизиологию хозяина, а не только совместно вводимые лекарства.

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

Почему грейпфрутовый сок взаимодействует со многими лекарствами?

Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4 в стенке кишечника, уменьшая пресистемный метаболизм лекарств, являющихся субстратами CYP3A4, и тем самым увеличивая количество, достигающее кровотока; эффект может сохраняться после однократного воздействия.

Как заболевание вызывает лекарственное взаимодействие без участия другого лекарства?

Заболевание может изменять клиренс лекарства — например, дисфункция органов или воспаление, изменяющие метаболизм — или собственное действие лекарства может усугублять сопутствующее состояние, так что само заболевание функционирует как взаимодействующий фактор.