Устойчивость к лекарственным средствам, инсектицидам и противомикробным препаратам

Каждый химический инструмент, используемый против патогенов и их переносчиков — антибиотики, противовирусные, противомалярийные средства и инсектициды — оказывает селективное давление, благоприятствующее организмам, способным выжить в его присутствии. Со временем это приводит к распространению устойчивых микробов и переносчиков, снижая эффективность лечения и контроля. Таким образом, устойчивость является не второстепенной проблемой, а центральной угрозой для контроля, элиминации и искоренения инфекционных заболеваний, способной обратить вспять с трудом достигнутые успехи.

Definition

Устойчивость к лекарственным средствам, инсектицидам и противомикробным препаратам — это наследуемая способность микроорганизмов или популяций переносчиков выживать при воздействии химических агентов — антибиотиков, противовирусных, противопаразитарных средств или инсектицидов — в концентрациях, которые ранее убивали или ингибировали их, снижая эффективность лечения и мероприятий по борьбе с переносчиками.

Scope

Эта тема объясняет, как возникает и распространяется устойчивость к противомикробным препаратам и инсектицидам, почему это важно для борьбы с болезнями, а также общие стратегии, используемые для замедления этого процесса, включая рациональное использование, эпиднадзор, профилактику инфекций и управление устойчивостью. Она охватывает популяционные и программные аспекты устойчивости; она не предоставляет рекомендаций по выбору противомикробных препаратов или дозировке для отдельных пациентов.

Core questions

• Как воздействие противомикробных препаратов и инсектицидов отбирает устойчивые организмы?
• Какими механизмами приобретается и распространяется устойчивость?
• Каково бремя устойчивости для здоровья населения и борьбы с болезнями?
• Какие стратегии могут замедлить возникновение и распространение устойчивости?

Key concepts

• Селективное давление
• Врожденная и приобретенная устойчивость
• Горизонтальный перенос генов
• Перекрестная и множественная лекарственная устойчивость
• Механизмы устойчивости к инсектицидам
• Рациональное использование противомикробных препаратов
• Эпиднадзор за устойчивостью
• Единое здоровье

Mechanisms

Устойчивость возникает, когда генетическая вариация, позволяющая выживать в условиях химического воздействия, отбирается и распространяется. У микробов устойчивость может быть врожденной или приобретенной в результате мутации или горизонтального переноса генов устойчивости на мобильных генетических элементах, а биохимические механизмы включают ферментативную инактивацию препарата, изменение или защиту его мишени, снижение поглощения и активный эффлюкс. У переносчиков устойчивость к инсектицидам возникает аналогичными путями, такими как мутации в сайте-мишени и усиленная метаболическая детоксикация. Поскольку любое использование агента отбирает выживших, скорость возникновения и распространения устойчивости зависит от объема и целесообразности использования в здравоохранении, сельском хозяйстве и окружающей среде, что связывает проблему между секторами в рамках концепции «Единое здоровье». Поэтому стратегии замедления устойчивости сочетают сокращение ненужного использования (рациональное использование), предотвращение передачи устойчивых организмов (профилактика инфекций и борьба с переносчиками), эпиднадзор для раннего выявления устойчивости и ротацию или комбинацию агентов для ограничения селекции.

Clinical relevance

Устойчивость определяет, будут ли продолжать работать методы лечения и средства борьбы с переносчиками, от которых зависят программы по борьбе с болезнями, а эпиднадзор за устойчивостью информирует об эмпирической политике лечения и разработке программ на популяционном уровне. Эта статья описывает устойчивость как проблему общественного здравоохранения и борьбы с болезнями, а также стратегии по ее сдерживанию; она не предлагает рекомендаций по выбору или дозировке противомикробных препаратов для какого-либо отдельного человека.

Epidemiology

По оценкам, устойчивость к противомикробным препаратам ежегодно связана с миллионами смертей во всем мире, при этом только бактериальная устойчивость связана с очень большой долей смертности, связанной с инфекциями, а региональные анализы документируют значительную долю смертности и инвалидности, обусловленных ею. Устойчивость также подрывает конкретные программы контроля — например, устойчивость к противомалярийным препаратам и устойчивость к инсектицидам у переносчиков малярии — что иллюстрирует, как эрозия химических средств угрожает как целям лечения, так и целям элиминации.

History

Устойчивость сопутствовала использованию противомикробных препаратов с самого начала; сам Флеминг предупреждал, что неправильное использование пенициллина может привести к отбору устойчивых бактерий, и устойчивость к ранним антибиотикам появилась в течение нескольких лет после их внедрения. По мере накопления устойчивости в различных классах препаратов и замедления разработки новых агентов проблема вышла на первый план в глобальных повестках дня в области здравоохранения, что привело к скоординированным ответным мерам, таким как национальные планы действий и глобальный план действий, которые рассматривают устойчивость как межсекторальную проблему «Единого здоровья», требующую рационального использования, эпиднадзора и профилактики.

Debates

Рациональное использование и сохранение против доступа к противомикробным препаратам

Замедление устойчивости требует ограничения и рационализации использования противомикробных препаратов, однако миллионы людей умирают из-за отсутствия доступа к эффективным лекарствам; баланс между сохранением и доступом — обеспечение доступности там, где это необходимо, при одновременном пресечении чрезмерного использования — является центральным и нерешенным противоречием в политике в отношении устойчивости.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

Что такое устойчивость к противомикробным препаратам и почему это проблема общественного здравоохранения?

Устойчивость к противомикробным препаратам — это способность микробов выживать при воздействии лекарств, которые когда-то их убивали. Это проблема общественного здравоохранения, потому что она затрудняет лечение инфекций, увеличивает смертность и затраты, а также может распространяться между людьми, животными и окружающей средой, угрожая методам лечения, от которых зависит борьба с болезнями.

Как можно замедлить распространение устойчивости?

В целом, путем использования противомикробных препаратов и инсектицидов только при необходимости и надлежащим образом (рациональное использование), предотвращения передачи устойчивых организмов посредством профилактики инфекций и борьбы с переносчиками, мониторинга устойчивости посредством эпиднадзора, а также комбинирования или ротации агентов для снижения селективного давления. Это скоординированные стратегии на популяционном уровне, а не индивидуальные предписания.