Нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами

Нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами, — это повреждение почек, обусловленное медикаментами и другими ксенобиотиками. Поскольку почки фильтруют и концентрируют кровь, а также транспортируют многие лекарственные средства через свои канальцевые клетки, они подвергаются воздействию высоких местных концентраций и являются частым местом лекарственно-индуцированных повреждений, варьирующихся от обратимого снижения функции почек до острого почечного повреждения и хронического поражения.

Definition

Нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами, — это повреждение почек, обусловленное лекарственным средством или его метаболитами, включающее острое и хроническое снижение функции почек и структурное повреждение канальцев, интерстиция, клубочков или почечных сосудов.

Scope

Эта статья охватывает концепцию лекарственно-индуцированного повреждения почек, объясняет, почему почки особенно уязвимы, основные механизмы и анатомические паттерны повреждения (такие как тубулярная токсичность, интерстициальное и гломерулярное повреждение, а также обструкция, связанная с кристаллами), а также примеры нефротоксических механизмов. Это справочно-образовательный обзор того, как понимается и изучается нефротоксичность, а не клиническое руководство.

Core questions

• Почему почки особенно восприимчивы к лекарственно-индуцированному повреждению?
• Каковы основные механизмы нефротоксичности (тубулярная токсичность, интерстициальный нефрит, кристаллическая нефропатия, гемодинамические эффекты)?
• Как специфические нефротоксины, такие как цисплатин и аминогликозиды, повреждают почки?
• Как анатомическое место повреждения связано с клинической картиной поражения почек?

Key concepts

• Токсичность тубулярных клеток
• Острый интерстициальный нефрит
• Кристаллическая нефропатия и внутриканальцевая обструкция
• Гемодинамически опосредованное (функциональное) повреждение
• Транспорт лекарственных средств и почечное накопление
• Окислительный стресс и митохондриальное повреждение
• Острое против хронического повреждения почек

Mechanisms

Уязвимость почек обусловлена их высоким кровотоком, ролью в концентрации фильтрата и системами тубулярного транспорта, которые доставляют лекарственные средства в эпителиальные клетки, создавая высокие внутриклеточные концентрации (Perazella, 2012). Повреждение может быть тубулярным, когда накопленные лекарственные средства вызывают окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и гибель тубулярных клеток, как это иллюстрируется цисплатином, который поглощается тубулярными транспортерами и вызывает повреждение ДНК, а также апоптотическую и некротическую гибель клеток (Pabla & Dong, 2008). Другие пути включают иммуноопосредованный острый интерстициальный нефрит, преципитацию лекарственных средств или метаболитов в виде кристаллов, которые обструктируют канальцы, и гемодинамические эффекты, снижающие клубочковую фильтрацию без прямого структурного повреждения. Как и в случае с другими органами, реактивные метаболиты и иммунное распознавание могут способствовать идиосинкразическим формам повреждения (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

Лекарственно-индуцированное повреждение почек является частой и часто предотвратимой причиной острого почечного повреждения, особенно у госпитализированных и тяжелобольных пациентов, подвергающихся воздействию нескольких агентов (Perazella, 2012). Понимание места и механизма повреждения позволяет правильно распознавать и атрибутировать нефротоксичность в фармаконадзоре. Эта статья описывает, как концептуализируется и изучается нефротоксичность, и не является основой для индивидуального мониторинга, диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Лекарственные средства являются частой причиной острого почечного повреждения, особенно в отделениях интенсивной терапии и у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек или сопутствующими воздействиями (Perazella, 2012). Частота, приписываемая любому отдельному лекарственному средству, варьируется в зависимости от популяции, определений повреждения почек и сопутствующих факторов риска, и многие функциональные и тубулярные повреждения обратимы при своевременном распознавании.

History

Лекарственно-индуцированное повреждение почек было признано по мере развития нефрологии и клинической фармакологии, при этом классические нефротоксины, такие как аминогликозиды и цисплатин, служили модельными системами для механистических исследований. Исследования позволили различить анатомические участки повреждения и прояснить роль тубулярного транспорта лекарственных средств, окислительного и митохондриального повреждения, иммуноопосредованного интерстициального нефрита и образования кристаллов (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

Почему почки особенно уязвимы к токсическому действию лекарственных средств?

Почки получают значительную долю кровотока, концентрируют фильтрат и используют тубулярные транспортеры, которые доставляют многие лекарственные средства в их клетки, поэтому почечная ткань подвергается воздействию высоких местных концентраций лекарственных средств, которые могут повредить тубулярные клетки.

Все ли формы лекарственно-индуцированного повреждения почек одинаковы?

Нет. Лекарственные средства могут повреждать различные части почек по разным механизмам, включая прямую тубулярную токсичность, иммуноопосредованное интерстициальное воспаление, образование кристаллов, блокирующих канальцы, и изменения кровотока, которые снижают фильтрацию без структурных повреждений.