Лекарственная нефропатия

Лекарственная нефропатия — это повреждение почек, вызванное лекарственными препаратами и другими терапевтическими средствами. Почка особенно уязвима для токсического действия лекарств из-за высокого кровотока и ее роли в концентрации и выведении препаратов, и широкий спектр лекарств может повредить почку посредством различных механизмов. Это распространенная и часто предотвратимая причина острого повреждения почек, особенно у госпитализированных пациентов.

Definition

Лекарственная нефропатия — это острое или хроническое повреждение почек, обусловленное воздействием лекарственного препарата или терапевтического средства, возникающее посредством идентифицируемых токсических, ишемических, иммунных или обструктивных механизмов.

Scope

Тема охватывает причины восприимчивости почек к токсическому действию лекарств, основные механизмы повреждения (гемодинамические, прямая тубулярная токсичность, острый интерстициальный нефрит, кристаллическое и обструктивное повреждение, а также тромботическая микроангиопатия), характер повреждений, которые обычно вызывают различные классы лекарств, и концепцию предотвратимости. Это справочная и образовательная статья, которая не содержит рекомендаций по дозировке, мониторингу или индивидуальному назначению.

Core questions

• Почему почка особенно подвержена токсическому действию лекарств по сравнению с другими органами?
• Через какие механизмы различные лекарства повреждают почку, и как это соотносится с характером повреждений?
• Какие особенности делают лекарственно-индуцированное повреждение почек отличительным и во многих случаях предотвратимым?

Key concepts

• Нефротоксичность и восприимчивость почек к лекарствам
• Гемодинамически опосредованное (преренальное) повреждение
• Прямая тубулярная токсичность (острое тубулярное повреждение)
• Лекарственно-индуцированный острый интерстициальный нефрит
• Кристаллическая и обструктивная нефропатия
• Лекарственно-индуцированная тромботическая микроангиопатия
• Предотвратимость и факторы риска (дегидратация, существующая ХБП, комбинации лекарств)

Mechanisms

Почка получает значительную часть сердечного выброса и концентрирует многие лекарства и их метаболиты в просвете канальцев и интерстиции, поэтому она подвергается воздействию высоких местных концентраций лекарств. Повреждение происходит несколькими известными путями: изменение внутрипочечной гемодинамики, снижающее фильтрацию; прямое токсическое действие на эпителиальные клетки канальцев; иммуноопосредованный острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарством как аллергеном; преципитация кристаллов лекарств, вызывающая внутриканальцевую обструкцию; и, для некоторых агентов, тромботическая микроангиопатия. Характер повреждения обычно соответствует классу лекарства и его механизму, а риск возрастает при дегидратации, существующей хронической болезни почек, пожилом возрасте и комбинациях нефротоксических агентов (Perazella & Rosner, 2022; Perazella, 2003; Izzedine et al., 2005).

Clinical relevance

Лекарственная нефропатия важна, потому что она распространена и часто предотвратима, а также потому, что распознавание механизма объясняет характер повреждения, которое обычно вызывает данный агент. Эта статья является образовательной и описывает механизмы и концепции риска; она не предоставляет дозы лекарств, интервалы мониторинга или индивидуальные рекомендации по назначению или отмене препаратов, что требует клинического суждения.

Epidemiology

Лекарственные препараты являются частой причиной острого повреждения почек, составляя значительную долю случаев, приобретенных в стационаре, при этом основная нагрузка приходится на пожилых пациентов, лиц с уже существующей болезнью почек и тяжелобольных, получающих несколько нефротоксических агентов (Perazella & Rosner, 2022). Специфические классы агентов, включая некоторые антимикробные, противовирусные и химиотерапевтические препараты, постоянно фигурируют в качестве причин (Izzedine et al., 2005).

Evidence & guidelines

Доказательная база в основном носит наблюдательный и механистический характер, обобщенная в обзорных статьях по лекарственно-индуцированному острому повреждению почек и его механизмам; они подчеркивают распознавание паттернов и модифицируемых факторов риска (Perazella & Rosner, 2022; Perazella, 2003).

History

Осведомленность о нефротоксичности лекарств росла наряду с расширением современной фармакотерапии в двадцатом веке, при этом классические примеры, такие как тубулярная токсичность аминогликозидов, анальгетическая нефропатия и повреждение, связанное с контрастными веществами, формировали эту область. Последующие обзоры уточняли механистическую классификацию повреждений и идентификацию агентов и пациентов высокого риска (Perazella, 2003; Perazella & Rosner, 2022).

Seminal works

• perazella-rosner-2022
• perazella-2003
• izzedine-2005

Frequently asked questions

Почему почка так уязвима для лекарственно-индуцированного повреждения?

Почка получает большую долю кровотока и концентрирует лекарства и их метаболиты во время выведения, подвергая тубулярные и интерстициальные клетки воздействию высоких местных концентраций лекарств; это, а также ее роль в фильтрации, делает ее частым местом токсического действия лекарств.

Каковы основные способы повреждения почек лекарствами?

Признанные механизмы включают снижение почечного кровотока (гемодинамическое повреждение), прямую тубулярную токсичность, лекарственно-индуцированный острый интерстициальный нефрит, кристаллическое или обструктивное повреждение и тромботическую микроангиопатию. Характер обычно связан с конкретным лекарством и его механизмом.