Бензодиазепины и седативно-снотворные средства

Бензодиазепины и другие седативно-снотворные средства — это препараты, которые угнетают активность центральной нервной системы, вызывая седацию, анксиолизис, амнезию и сон. В анестезиологии они используются для успокоения и седации пациентов, обеспечения амнезии и в качестве компонентов сбалансированных методов анестезии, при этом бензодиазепины, такие как мидазолам, являются прототипическими агентами этого класса.

Definition

Седативно-снотворные средства — это депрессанты центральной нервной системы, которые снижают возбуждение и вызывают континуум состояний от легкой седации до сна; бензодиазепины являются прототипическими современными седативно-снотворными средствами, действующими путем усиления ингибирующей сигнализации на ГАМК-А-рецепторе.

Scope

Эта тема охватывает механизм действия ГАМК-А-рецепторов, общий для бензодиазепинов и многих седативно-снотворных средств, спектр эффектов, которые вызывают эти препараты (седация, анксиолизис, амнезия, противосудорожное действие), место мидазолама и родственных агентов в анестезиологии, а также антагониста флумазенила. Это образовательное описание того, как работает и классифицируется этот класс препаратов, а не руководство по практике седации или дозированию.

Core questions

• Как бензодиазепины и родственные седативно-снотворные средства действуют на ГАМК-А-рецептор?
• Какой спектр эффектов — седация, анксиолизис, амнезия, противосудорожное действие — характеризует этот класс препаратов?
• Как антагонизируется действие бензодиазепинов, и что отличает агенты, используемые в анестезиологии?

Key concepts

• ГАМК-А-рецептор и хлоридный канал
• Аллостерическая модуляция
• Седация, анксиолизис и амнезия
• Противосудорожное действие
• Мидазолам и водорастворимость
• Флумазенил (антагонист бензодиазепинов)
• Толерантность и зависимость

Key theories

Специфичность подтипов ГАМК-А-рецепторов

Работа, рассмотренная Рудольфом и коллегами, показала, что бензодиазепины действуют на специфический участок ГАМК-А-рецептора и что различные составы субъединиц рецептора опосредуют различные эффекты, такие как седация, анксиолизис и амнезия; эта подтиповая концепция объясняет как действия бензодиазепинов, так и то, как они пересекаются с другими общими анестетиками, которые также усиливают ГАМК-А-сигнализацию.

Mechanisms

Бензодиазепины связываются с отдельным аллостерическим участком на ГАМК-А-рецепторе, лиганд-зависимом хлоридном канале, и увеличивают частоту открытия канала в ответ на ингибирующий нейромедиатор ГАМК. Возникающее усиление хлоридной проводимости гиперполяризует нейроны и снижает возбудимость центральной нервной системы, вызывая седацию, анксиолизис, амнезию и противосудорожные эффекты. Различные составы субъединиц ГАМК-А-рецепторов опосредуют различные компоненты этого действия. Многие общие анестетики, включая пропофол, также действуют путем потенцирования ГАМК-А-сигнализации, что механистически связывает бензодиазепины с более широким семейством седативных и анестезирующих средств. Конкурентный антагонист флумазенил связывается с тем же бензодиазепиновым участком и может обращать эффекты бензодиазепинов.

Clinical relevance

Седативно-снотворные средства лежат в основе процедурной седации, анксиолизиса и амнезии и являются общими компонентами анестезиологических методов; понимание их механизма и классовых эффектов способствует распознаванию чрезмерной седации и угнетения дыхания. Эта запись носит описательный и образовательный характер и не содержит протоколов седации, дозировок или индивидуальных рекомендаций по лечению.

Evidence & guidelines

Механизм действия бензодиазепинов на ГАМК-А-рецепторы и субтиповая основа их эффектов установлены в молекулярной нейробиологии, рассмотренной Рудольфом и коллегами (2001, 2004), а периоперационная фармакология мидазолама и родственных агентов обобщена в справочниках по фармакологии анестезии. Рекомендации по процедурной седации, выпущенные профессиональными обществами, ориентированы на лечение и выходят за рамки образовательной направленности этого узла.

History

Бензодиазепины были введены в 1960-х годах как более безопасные седативно-снотворные средства, чем более старые барбитураты, а открытие специфического бензодиазепинового участка связывания на ГАМК-А-рецепторе объяснило их избирательность. Последующее изучение подтипов ГАМК-А-рецепторов, рассмотренное Рудольфом, Крестани и Молером (2001) и Рудольфом и Антковиаком (2004), прояснило, как одно и то же семейство рецепторов опосредует различные эффекты бензодиазепинов и пересекается с мишенями общих анестетиков. Водорастворимый бензодиазепин мидазолам стал основным средством анестезиологической седации.

Key figures

• Uwe Rudolph
• Hanns Mohler
• Klaus T. Olkkola

Seminal works

• rudolph-2004
• rudolph-2001-gaba

Frequently asked questions

Чем бензодиазепины отличаются от других седативно-снотворных средств по механизму действия?

Бензодиазепины действуют на специфический аллостерический участок ГАМК-А-рецептора, увеличивая частоту открытия хлоридного канала, тогда как другие седативно-снотворные средства могут действовать на другие участки того же рецептора или через другие мишени; многие общие анестетики имеют общее действие на ГАМК-А-сигнализацию.

Что такое флумазенил?

Флумазенил — это конкурентный антагонист, который связывается с бензодиазепиновым участком на ГАМК-А-рецепторе и может обращать вызванную бензодиазепинами седацию; его клиническое применение является вопросом лечения, выходящим за рамки образовательной направленности этой записи.