Зависимость, толерантность и синдром отмены бензодиазепинов

Длительное применение бензодиазепинов связано с развитием толерантности (снижение эффекта при постоянном воздействии), физической и психологической зависимости, а также характерного синдрома отмены при прекращении приема. Эти явления являются центральными для понимания рисков бензодиазепинов и изменили экспертные взгляды на их долгосрочную роль.

Definition

Толерантность к бензодиазепинам — это снижение эффекта препарата при продолжительном воздействии; зависимость — это состояние, при котором продолжение приема необходимо для предотвращения синдрома отмены; а синдром отмены — это совокупность симптомов, включая тревогу, бессонницу и, в тяжелых случаях, судороги, которые могут возникнуть при снижении дозы или прекращении приема бензодиазепина после длительного использования.

Scope

Эта тема охватывает понятия толерантности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов, включая феномены рикошета и рецидива, а также обоснование принципа постепенного, а не резкого прекращения приема. Она рассматривает их как фармакологические и клинико-эпидемиологические концепции; она не предоставляет графиков снижения дозы, дозировок или индивидуализированных инструкций по лечению.

Key concepts

• Толерантность
• Физическая и психологическая зависимость
• Синдром отмены бензодиазепинов
• Рикошетная тревога и рикошетная бессонница
• Рецидив симптомов против синдрома отмены
• Нейроадаптация и некомпенсируемая возбудимость
• Постепенное снижение дозы как общий принцип

Key theories

Нейроадаптация, лежащая в основе толерантности и синдрома отмены

Длительное усиление ГАМК-А сигнализации, как полагают, вызывает компенсаторные адаптации в функции рецепторов и возбуждающе-тормозном балансе; при отмене препарата эти адаптации остаются некомпенсированными, что приводит к состоянию гипервозбудимости, лежащему в основе постепенного снижения дозы.

Mechanisms

При продолжительном воздействии система ГАМК-А, как полагают, адаптируется к хронической положительной аллостерической модуляции посредством изменений в функции рецепторов и нижележащем возбуждающе-тормозном балансе, что способствует развитию толерантности. При снижении дозы или прекращении приема препарата эти адаптации больше не компенсируются, что приводит к состоянию гипервозбудимости, которое проявляется как синдром отмены — тревога, бессонница, вегетативные и перцептивные симптомы, а в тяжелых случаях судороги (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011). Различение истинного синдрома отмены от рикошета (временное возвращение симптомов с большей интенсивностью) и от рецидива исходного состояния является постоянной концептуальной проблемой в этой литературе (Lader, 2011; Soyka, 2017).

Clinical relevance

Толерантность, зависимость и синдром отмены являются доминирующими соображениями безопасности при оценке долгосрочного применения бензодиазепинов и являются основной причиной, по которой экспертные обзоры предостерегают от длительного, непрерывного лечения (Lader, 2011; Soyka, 2017). Эти концепции также объясняют, почему постепенное снижение дозы, а не резкое прекращение, обсуждается как общий принцип в литературе. Эта статья описывает эти явления для справки и не является источником графиков снижения дозы или индивидуализированных рекомендаций по лечению.

Epidemiology

Явления зависимости и синдрома отмены сообщаются среди длительно принимающих бензодиазепины и были задокументированы в контролируемых исследованиях отмены у пациентов, находящихся на длительном лечении (Petursson & Lader, 1981). Обзоры подчеркивают, что риск возрастает с продолжительностью использования и что значительная часть длительно принимающих испытывает симптомы отмены при прекращении приема (Lader, 2011).

Evidence & guidelines

Контролируемые исследования отмены и последующие обзоры последовательно описывают узнаваемый синдром отмены бензодиазепинов и потенциал развития зависимости при длительном применении (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011; Soyka, 2017). Общий принцип постепенного снижения дозы хорошо установлен в этой литературе; конкретные протоколы снижения дозы выходят за рамки этой справочной статьи.

History

Хотя зависимость от седативных средств давно была признана для барбитуратов, масштабы зависимости от бензодиазепинов стали очевидны в конце 1970-х и 1980-х годов, когда контролируемые исследования задокументировали отчетливый синдром отмены после длительного лечения (Petursson & Lader, 1981). Накопленные данные переосмыслили бензодиазепины из в целом доброкачественных анксиолитиков в агенты, длительное применение которых несет явный риск зависимости, что было обобщено в более поздних обзорах (Lader, 2011; Soyka, 2017).

Debates

Как следует различать синдром отмены и рецидив симптомов?

При прекращении приема бензодиазепина может быть трудно отделить истинные симптомы отмены от рикошета и от рецидива основной тревоги или бессонницы, что усложняет как исследования, так и интерпретацию долгосрочного вреда.

Key figures

• Malcolm Lader
• Hannes Petursson
• Michael Soyka

Seminal works

• petursson-lader-1981
• lader-2011
• soyka-2017

Frequently asked questions

Что такое синдром отмены бензодиазепинов?

Это совокупность симптомов, включая тревогу, бессонницу, вегетативные и перцептивные нарушения, а в тяжелых случаях судороги, которые могут появиться при снижении дозы или прекращении приема бензодиазепина после длительного использования, отражая некомпенсированное состояние гипервозбудимости.

Почему обычно избегают резкого прекращения приема?

Поскольку хроническое применение вызывает нейроадаптации, которые проявляются при прекращении приема, резкое прекращение может спровоцировать более тяжелую реакцию отмены; поэтому в литературе обсуждается постепенное снижение дозы как общий принцип. Эта статья не предоставляет конкретных графиков снижения дозы.